（化学工程与技术专业论文）ae活性酯的固液相平衡模型及结晶过程研究.pdf

学位论文数据集 中图分类号t q 4 6 5 9 1学科分类号 5 3 0 2 1 6 0 论文编号 1 0 0 1 0 2 0 l l o l 5 4 密级 学位授予单位代码 1 0 0 l o 学位授予单位名称北京化工大学 作者姓名刘吉胜学号 2 0 0 8 0 0 0 1 5 4 获学位专业名称化学工程与技术获学位专业代码 0 8 1 7 课题来源自选研究方向工业结晶 论文题目a e 活性酯的固液相平衡模型及结晶过程研究 关键词 a e 一活性酯结晶热力学改进o u y b 锄a c e 模型结晶工艺 论文答辩日期 2 0 1 1 0 5 2 8 论文类型应用研究 学位论文评阅及答辩委员会情况 姓名职称工作单位学科专长 指导教师王水副教授 北京化工大学化学工程 评阅人1屈一新教授北京化工大学化学工程 评阅人2王际东副教授北京化工大学化学工程 评阅人3 评阅人4 评阅人5 答辩委员会主席屈一新教授北京化工大学化学工程 答辩委员l王健红教授北京化工大学化学工程 答辩委员2高正明 教授北京化工大学化学工程 答辩委员3吴慧雄副教授北京化工大学化学工程 答辩委员4王际东副教授北京化工大学化学工程 答辩委员5王水 副教授北京化工大学 化学工程 注：一论文类型：1 基础研究2 应用研究3 开发研究4 其它 = 中图分类号在 查询。 三学科分类号在中华人民共和国国家标准( g b 厂r1 3 7 4 5 - 9 ) 中查询。 四论文编号由单位代码和年份及学号的后四位组成。 摘要 a e 活性酯固液相平衡模型及结晶过程研究 摘要 a e 活性酯是合成广谱、长效第三代头孢菌素类产品的重要中间体， 目前国内a e 活性酯生产过程普遍存在批间产品质量不稳定、结晶过程收 率低等问题；因此，本文对a e 活性酯的结晶过程进行系统研究，主要内 容包括a e 活性酯的结晶热力学、a e 活性酯在二元混合溶剂中的固液相 平衡模型、a e 活性酯结晶工艺三个方面。 为了选择合适的溶剂及优化结晶工艺，本文对a e 活性酯在溶剂中的 固液相平衡进行研究。采用激光检测技术测定a e 活性酯在二氯甲烷，乙 腈，丙酮，1 ，2 二氯乙烷，四氢呋喃五种纯溶剂及四氢呋喃+ 二氯甲烷、 四氢呋喃+ 1 ，2 二氯乙烷、二氯甲烷+ 乙腈三组二元混合溶剂中的固液相平 衡；考察了温度及混合溶剂的初始组成对a e 活性酯的溶解度的影响规 律。本文进一步测定了a e 活性酯在二氯甲烷中的介稳区。应用m o d i 6 e d a p e l b l a t 方程关联a e 活性酯在纯溶剂及给定初始组成的二元混合溶剂中 的固液相平衡数据。 针对j o u y b a n a c r e e 模型刻画溶质在二元混合溶剂中的固液相平衡时 需要其在两个纯溶剂中的固液相平衡数据，本文通过引入m o d i f i e d a p e l b l a t 模型描述溶质在纯溶剂中的溶解度随温度的变化关系，从而提出 一个能将溶质的溶解度与温度和二元混合溶剂的初始组成同时关联起来 的改进j o u y b a n a c r e e 模型，该模型既克服了m o d i f i e da p e l b l a t 模型无法 黜糍? 书* a ：# 懈t 0 一孰? f 哗锶曲苷 栉；2 糍# 拦铋岛。留# g * ：满滞糌0 婷缸j 筘f * 密。拍= 鲰一膏+ ；，了，幢f ? ：0 # i # 涮& 驴飘簖0 絮蝴篇觏蛋a 枞篇精管；j 蟛黼；就o ，：= ；驴够茔镑：，。= ，獬尊。搿? # i z 啪，寸v 豫“；裁q 牡f 、 ” 一一 一。”。一 。，。 。“” 。 1 。 十 一 。，一7，_1 “ ” 一。一 摘要 关键词：a e 活性酯，结晶热力学，改进j o u y b a n a c r e e 模型，结晶工艺 l 托”崎c 书静。v ；曲蝴黼确t 臂 照! 书吮二二簪 崔鳓j r 7 + ：! a 矗1 黼。譬女惜# ：? 盎。生磷：弩。8 w ? 删= ，“：。= 二，嚣孑椰钟端 ，黜嘎洲嚣 狞 ：_ 。埘荫i 。二。，j ；黼黜z 二：抽。矿噶，0 。j 镪等”7 ? “暑舞端糍；僦、搽? 蒜咒_ 暂? i 0 7 一。一- 一 一一一一一-”，一一 14 s t u d yo nt h em o d e lo fs o l i d l i q u i d e q u i l i b r i u m a n dc r y s t a l l i z a t i o n t h e r m o d y n a m i c sa n dp r o c e s sf o r 队e m a b s t r a c t 2 一( 2 一a 血n o 一4 一t 1 1 i a z 0 1 y 1 ) 一2 一m e t h o x y i 血n o a c 以c ，t h i o b e n z o t h i a z o l ee s t e r q 怕正m ) w 弱t h em a i ni n t e m l e d i a t ef o rs y n t h e s i so ft h eb r o a d s p 酏r i l m c 印h a l o s p o r i n s y s t e m a t i c s t u d i e sh a v eb e e np e d o m e dt 0r e s o l v et h e p r o b l e m so c c l t e di nt h eh o m ei n d u s t 巧m a n u f a 咖r eo fm a e m ，s u c h 弱l o w y i e l da n ds i g n i 丘c a n tq u a l 埘d i 妇衙e n c eb e 锕e e nb a t c h e s i nt h i sp a p t h e c r y s t a l l i z a t i o no fm a e mw a ss t u d i e ds y s t e m a t i c a l l yb o t hi ne x p e r i m e n ta n d t h e o i n c l u d i n gc 巧s t a l l i z a t i o nm e n n o d y n a m i c s ，t h ec o s o l v e n c ym o d e l sa n d c 巧s t a l l i z a t i o np r o c e s s f i r s t l mt h es o l i d - l i q u i de q u i l i b r i u mo fm a e mw a sr e s e a r c h e dt os e l e c t t h es u i t a b l es o l v e n t s t h e s o l u b i l i 够 o fm a e mi n d i c h l o r o m e t h a n e ， a c e t o n i t r i l e ，t e t r a h y d r o 慨，1 ，2 一d i c l l l o r o e t h a j l e ，a c e t o n ea n db i n a 巧m i x t u r e s o ft e t 】面吨。如m + d i c h l o r o m 或h a n e ，t e t r a h y d r o 如r a i n + 1 ，2 一d i c h l o r o e t h a n e a n dd i c l l l o r o m e t h a n e + a c e t o n i t r i l ew a sm e a s u r e du s i n gal a s e rm o n i t o r i n g o b s e r v a t i o nt e c l l n i q u e t h et 锄p e r a t u r ea n ds o l v e n t sr a t i oh a v ea ne a e c to n t h es o l u b i l i 够o fm a e m t h em e t a s t a b l ez o n ef o rc r y s t a l l i z a t i o no fm 队e mi n d i c h l o r o m e t h a n ei nd i f f e r e n t t e n l p e r a t u r e w a sm e a s u r e db yt h el a s e r v 北京化工大学硕士学位论文 m o n i t o 血go b s e a t i o nt e c h i l i q u e t h em o d i f i e da p e l b l a te q u a t i o nw 嬲u s e d t oc o r r e l a t et h ee x p 舒m e n t a ls o l u b i l i t yd a t a 、舳e nt 1 1 ej o u y b a n a c r e em o d e lw a su s e dt od e s c 邱tt h es o l u b i l 毋i n b i n a r ys 0 1 v e n tm i x t u r e s ，t h es o l u b i l i t yi nt h ep u r es o l v e n t sw e r er e q u i r e d i n t h i sp a p e r ，m es o l u b i l i t yi np u r es o l v e n t sw e r ed e s c r i p t e db yt h em o d i f i e d a p e l b l a tm o d e l ，t h e nt h em o d i f i e dj o u y b a n - a c r e em o d e lw a sp r o p o s e dt o c o r r e l a t et 1 1 es o l u b i l i 够o fas o l u t ew i t ht h ev a d a t i o no fb o t ht 锄p e r a n l r ea i l d i i l i t i a l c o m p o s i t i o n o fb i n 哪s o l v e n tm i x t i l r e s 讹e nt h em o d i f i e d j o u y b a n a c r e em o d e lw a su s e dt oc o r r e l a t e d3 9s o l u b i l i t ys e t so b t a i n e d 仔o m r e f e r e n c e s t h eo v e r a l lm e a n p e r c e n t a g e d e v i a t i o no ft h em o d i f i e d j o u y b a n a c r e en l o d e lw 懿3 6 5 ( 士o 15 ) t h el i n e 砌ym o d i 丘e dj o u y b a n - a c r e i e m o d e lm a th a s9p a r a m e t e r sc a nb es i m p l i f i e db a s e do nt h ep v a l u eo ft h e p 觚眦e t e r s ，t h e nt h em o s ts i m p l i f i e de q u a t i o l l sw e r eo b t a i n e db y t h es t 印w i s e r e g r e s s i o nm e t h o d s t u d yo nd e c i m a ld i g i t so fm em o d e lp a r a m e t e r sc 肌b e c o n v e r t e dt oi n t e g e rp r o 铲a m m e w h e nt h ed e c i m a ld i g i t so fp a r a m e t e r sw 嬲 s 锄e ，t h em o d e lo b t a i n e db yi n t e g e rp r o g r a m m ew a so b v i o u s l ys u p 耐o rt o m a to b t a i n e db yd i r e c t l yc u to 行m e t h o d t h eo v e r a nm e a np e r c e n t a g e d e v i a t i o no ft l l em o s ts i m p l i f i e d e q u a t i o nw i t l li n t e g r a lp a r 锄e t e r sw 嬲 4 3 2 ( 加2 6 ) t h em o d i f i e dj o u y b a n a c r e em o d e lw a su s e dt oc o n e l a t et h e e x p e r i m e n t a ls o l u b i l i 哆o fm a e m i nt h eb i n a r ym i x t u r e so ft e t 汕y ( h 向r a n + d i c m o r o m e t h a n e ，t e 托a 1 1 如向r 2 u 1 + 1 ，2 一d i c h l o r o e t h a n ea n dd i c h l o r o i n e t h a n e + a c e t o n i t r i l e t h em o s ts i m p l i f i e de q u a t i o n sw i t hi n t e g r a lp z u r a m e t e r sc a nb e v i t * m 睁，一? 一。一= m 一一：蠢n 警一| 船譬= ? j ? i 譬：，* 一譬“一? ：、攀* 1 。燃管? ? 譬_ 一譬芝“端。? ? 。i t 擘。? 。警。? “0 一i 。警“譬譬。鬟誓? 譬”-：一un 十一。， 一 一“ p r o d u c e db yt h es i n l p l i 丘c a t i o na n do p t i m i z a t i o nm e t h o d t h e s ee q u a t i o n sc a n w e l ld e s c r i p tt h es o l u b i l i 够o fm a e mw i mb o t ht e m p e r a t u r ea n di n i t i a l c o m p o s i t i o no f t h em i x e ds o l v e n t s a c c o r d i n gt 0 t h er e s e a r c h e so fc r y s t a l l i z a t i o nt h 锄o d y n a m i c s ，t h e c o o l i n g c r y s t a l l i z a t i o np r o c e s sw 嬲a d o p t e dt o 叫矽t h em a e m t h ee 仃e c t o fa g i t a t i o nr a t e ，t 1 1 em t eo fw a t e rc o n t e n to ft h es o l v e n t s ，t h es o l v e n tr a t i o ，e t c o nt h ep u r i 饥y e i e d ，c d 珞t a la n dc s do ft h ec d 厂s t a l l i z e dp r o d u c t sh a v eb e e n e ) 【p e r i m e n t a l l ys t u d i e di i ld e t a i l t h eo p t i m u mp r o c e s sc o n d i t i o n sc a nb e d 枷n e d ，a u l dt h ep r o d u c tq u a l i 呗y i e l da n ds i z ea r ee n h a n c e do 晰o u s l y l 皿yw o r d s ：m a e m ， c 巧s t a l l i z a t i o nt h e m o d y n 锄i c s ， m o d i 矗e d j o u y b a n a c r e e 珈【o d e l ，c 秽s t a l l i z a t i o np r o c e s s i 目录 目录 第一章文献综述1 1 1a e 活性酯简介。1 1 1 1a e 活性酯的性质及其应用1 1 1 2a e 活性酯的合成方法2 1 2 固液相平衡的测定方法及多元混合模型综述4 1 2 1 固液相平衡的测定方法4 1 2 2 多元混合模型综述5 1 3 本文的主要研究内容8 第二章a e 活性酯结晶热力学研究1 1 2 1 固液相平衡理论1 1 2 1 1 固液相平衡模型。1 1 2 1 2 介稳区的理论1 4 2 2 实验过程一1 6 2 2 1 固液相平衡的测定1 6 2 2 2 介稳区的测定1 9 2 3 结果与讨论1 9 2 3 1a e 活性酯的固液相平衡测定结果1 9 2 3 2a e 活性酯的介稳区测定结果2 9 2 4 小结3 0 第三章a e 活性酯在二元混合溶剂中的固液相模型研究3 l 3 1 模型推导3 1 3 2 计算部分3 5 3 3 结果与讨论3 5 3 3 1 改进j o u y b 觚a c r e e 模型关联效果检验3 5 3 3 2 改进j o u y b 肌a c r e e 模型的简化3 9 3 3 3 模型的参数值的优化4 4 i ) 【 北京化工大学硕士学位论文 3 4 改进j o u y b a n - a c r e e 模型关联a e 活性酯在混合溶剂中的固液相平衡数据。4 9 3 5 小结5 4 第四章a e 活性酯结晶工艺研究5 7 4 1a e 活性酯及溶剂中的水分的分析方法一5 8 4 1 1a e 活性酯的纯度分析5 9 4 1 2a e 活性酯的折光率测定6 0 4 1 3 溶剂脱水及其水分测定6 1 4 2 a e 活性酯的结晶工艺过程研究6 2 4 2 1 实验原料及仪器6 2 4 2 2 实验步骤6 3 4 3 结果与讨论6 3 4 3 1 搅拌速度对a e 活性酯的粒度和晶习的影响6 3 4 3 2 溶剂的水分含量对a e 活性酯的产品的影响6 5 4 3 3 不同溶剂配比对a e 活性酯的产品的影响6 6 4 3 4a e 活性酯结晶提纯的最优工艺条件6 7 4 44 、结6 9 第五章结论7 1 参考文献7 3 附录。：7 9 研究成果及发表的学术论文8 3 致谢8 5 作者和导师简介8 7 x 2 1t h e 0 巧o f s 0 1 i d 1 i q u i de q u i l i b r i 啪1 1 2 1 1m o d e lo f s o l i d l i q u i de q u i l i b r i 啪。l l 2 1 2t h e o r vo f m e t a s k l b l ez o n e 1 4 2 2e x p e m 髓t s l6 2 2 1s o l l i b i l i t vd e t i 舅础a t i o n 16 2 2 2m e t a s t a l b l e l e t e 玎：n i i l a t i o n 1 9 2 3r e s u l t sa n dd i s c u s i o n 19 2 3 1s o l u b i l i t vo f m a e m 1 9 2 3 2m 咖t a b l ez o n co f m a e m 2 9 2 4c o n c m o n s 3 0 c h a p t e r 3c o s o l v e n c ym o d e lo f 脚mi nb i n a r ym i x t l l r e s 31 3 1d e r i v a c i o n 31 3 2c a l c u l a t i o n 3 5 3 3r e s u l t sa n dd i 默叉l s i o n 3 5 3 3 1v 砒i d a t i o n 3 5 3 3 2s i l i l p l i f i c a t i o n 3 9 5 7 7 3 7 9 8 3 8 5 8 7 4 9 4 4 4 5 8 9 0 l 2 2 3 3 3 5 6 7 9 5 5 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 主要符号说明 主要符号说明 绝对温度 三相转变点 压力 组分a 在固相的逸度 组分a 在液相中的逸度 溶质a 在溶剂溶液中的活度系数 溶质a 在溶液中的溶解度( 摩尔分数) 溶质在二元混合溶剂中的溶解度( 摩尔分数) 纯液体溶质a 的标准状态下的逸度 纯固体溶质a 的逸度 溶质a 在其三相转变点下的熔化焓 溶质a 在液相与固相中的热容差 气体常数 模型参数 纯液体a 的摩尔体积 溶质的摩尔体积 纯液体b 的摩尔体积 纯液体a 的溶解度参数 溶剂的溶解度参数 溶剂的体积分数 晶格配位数 溶剂溶解溶质的能力 混合溶剂的摩尔组成 溶质分配系数 片段分数 面积分数 组分f 和组分，之间的相互作用能参数 模型参数 经验参数 模型参数 模型参数 姒 d d k k h h h 一 一 一 h h腿一挑一如一 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一 r五p众幺玖枞露只驴蝓r以圪曙文瓦吒z。彳k嘶州吒邶咖墨 北京化工大学硕士学位论文 魄 形水 f 最大过饱和度 最大过冷却度 过饱和度比 二元混合溶剂的摩尔组成 a e 活性酯的质量 溶剂b ，c 的质量 个别相对误差 平均相对误差 标准偏差 实验点个数 溶质a 在溶液中的溶解度( 摩尔分数) 的计算值 总体平均相对误差 所用的参数的个数 模型参数 a e 活性酯的纯度 a e 活性酯的峰面积 色谱图中各个组分对应的峰面积的和 a e 活性酯的乙醇溶液的质量分数 溶剂的含水率 卡尔费休试剂的滴定度 几 m 啪 k 一 一 g g 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一 哟 色或淡黄色结晶粉末，低毒味微苦，遇明火即可燃烧，易溶于丙酮、四氢呋喃，溶于 甲醇，微溶于乙腈，不溶于水【1 2 1 。其结构式如图1 1 。 s 图1 1a e 活性酯结构式 f i g 1 一lc h e i n i c a ls 仃u c t u 他o fm a 勘压 头孢菌素类是临床应用最广、用量最大的一类抗生素，它们具有抗菌活性强、抗 茵谱广、过敏反应少、耐b 内酰胺酶以及副作用少等特点【3 】。目前，国内的头孢菌素 类产品主要有头孢噻肟钠( c e f 0 t a 】【i l l l es o d i u m ) 、头孢曲松钠( c e 肺觚o n es o d i l 胍) 以及 头孢他美酯( c e f e t 锄e tp i v o a l l ) 等，这几种产品中均含有氨噻肟酸结构。但是氨噻肟 酸的活性较低，它直接与母核反应时所要求的反应条件苛刻，如其它基团的保护与脱 保护。因此，在半合成这类头孢菌类抗生素时，其主要生产路线为：首先将氨噻肟酸 转化为活性较高的a e 活性酯，然后可在较温和的条件下与母核进行反应【4 】；该路线 可以降低对生产条件的要求，降低了生产成本，同时也便于工业化生产。这条路线已 成为半合成第三代、第四代头孢菌素类抗生素的主要生产路线。因此，a e 活性酯也 成为了半合成这类药物的重要中间体之一。 习+ 旺 s 一啦 图1 2a e 活性酯合成反应式 f i g 1 - 2t h es y n t l l 锱i so f m 慷e m 针对此法所存在的缺陷，周鸿娟等人【8 】经多次实验发现以二氯甲烷和甲苯的复合 溶剂替代单一溶剂二氯甲烷，在室温下反应，产品从该复合溶剂中直接析出，不夹带 氨噻肟酸和促进剂二苯并噻唑硫醚，收率有很大提高，摩尔收率达到了8 5 以上，且 产品的纯度高( 达到9 8 以上) ，不需要精制。周梅等人【9 】鉴于反应中溶剂对产品的 品质和收率影响详细考察了反应溶媒对反应过程的影响，他们经过多次实验选定一了 种极性与二氯甲烷相似的溶剂b 与二氯甲烷的混合溶剂作为反应溶媒进行合成，产品 的收率较原二氯甲烷体系有了一定提高( 约3 5 个百分点) 。分析其原因可能是一定量 二氯甲烷的存在使氨噻肟酸等原料的溶解度增大从而使该合成反应更加安全；同时由 于溶剂b 的存在又降低了a e 活性酯的溶解度，从而提高了产品的收率。更重要的是， 由于这两种溶剂沸点相差较大，所以易于分别回收。 传统三苯基膦合成法会产生大量副产物三苯基氧磷和2 苯并噻唑硫醇( m ) ，但 2 n弋 一 洮疋 第一章文献综述 这些副产物却没有合适的回收方法，使得生产成本高居不下，而且这些副产物不利于 环保。苏为科等人【l o 】针对此现状发明了一种新的合成工艺，他们在合成a e 活性酯的 反应残液中加入适量双三氯甲基碳酸醋( 三光气) ，在合适的条件下，三光气可将残 留液中三苯基氧磷还原为二氯三苯基膦，二氯三苯基膦不稳定可继续与m 反应，使 m 缩合成d m 而自身脱掉氯原子生成三苯基膦，这样就实现了原料的有效回收利用， 提高了反应收率降低了生产成本，其合成路线如图1 3 所示。但是该工艺尚不成熟， 可重复性差，反应条件有待进一步优化。 俐腰oq 卜 d 一一 h 2 n s 8 0 ) 、 纯度好( 9 9 ，h p l c ) ，即该方法生产出的产品的质量能够满足生产需要，同时 又能大幅度降低了活性酯的生产成本。其反应式如图1 4 所示： 3 船黜彬二o f 、躺嚣z ，+ 等意t 铲# 。j 黼芥嘴，+ 锚甜$ 待目5 f ：m 研1 。f _ ： 一一- “ 一 一- 一一“f 一u ”“ ” 1。 第三章a e 活性酯在二元混合溶剂中的固液相平衡模型研究 c e l 钇o l i ns o d i 砌 p t a 】1 y 血i t e 2 7 3 1 5 ，。2 棚p a l 硼i 缸 o l 【5 1 】 8 8 3 0 8 1 5 。 3 0 3 1 5 2 d 岫- h p g s u l 觚 3 2 3 删呲w a t 盯 o l 【5 2 】 3 c e 缸o l i ns c i d i m p 铷协y 出如 4p m 田i a 2 7 7 3 5 3 l o 0 5 2 9 2 7 0 3 3 4 1 5 9 d 船h y d f o x y ) p h 姐y l 百y c 妣 1 2 x y l i t o l 1 3 i s o p h t l l a l i c a d d t 6 胁攀 o 1 0 0 l f 5 3 1 8 0 0 7 9 3 。 0 f 5 4 1 8 l o 麟 4 o 0 9 3 6 0 o 2 7 0 6 【5 5 】 4 8 2 9 3 1 5 0 4 1 6 6 3 4 3 1 5 2 邮呻o l c y c l o h e x 黜o 8 1 0 8 【5 5 】 4 8 2 7 8 1 5 0 2 。唧i 衄咖 【5 6 】 9 0 3 2 3 1 5 l 。 2 8 8 2 e ( h 锄o lw a t e r 3 2 8 2 o 4 1 6 6 5 7 13 0 o 8 1 0 8 。 2 9 3 1 8 0 3 4 3 1 6 w 獭2 御趾o l o 5 4 5 l 【5 8 】3 4 3 1 6 o 5 4 5 l 。 2 9 2 8 3 3 3 8 2 9 2 8 3 3 3 8 2 9 3 1 5 3 2 3 1 5 2 7 3 1 5 3 0 8 1 5 2 7 5 8 4 3 2 2 9 2 7 5 8 4 3 2 2 9 2 7 8 3 2 3 o l 【5 9 】 1 1 0 1 1 0 w a t e f a c 萌c a d d o l 【6 1 】 4 0 w a 衙e m 锄o l o l 【6 2 】 9 1 w 栅m e i l l a n o l 2 7 8 1 5 1 7v h l s 氆r t a nh e x a n ee 山v la c e t 种e 3 1 3 1 5 。 2 7 8 1 l l8h p g d a n es a l te l l l 锄o im 砒a n o l 3 2 3 2 2 3 3 o l 【6 2 】 7 6 0 o 1 8 2 【6 3 】 6 0 0 4 9 4 4 1 【删 8 0 0 l f 6 5 1 1 1 0 北京化工大学硕士学位论文 2 r rr s 1 9e 删t 0 1w a t 盱e l h 觚o l o l 6 6 】 5 2 。 3 5 4 2 5 。 2 r rr s 2 0 e d 吐r i t o l ， w a 旧m e m a n o l o l 【6 6 】 5 6 。 3 5 4 2 5 。 p a 僦池 2 9 4 4 5 ! q 4 4 s 2 l h y d r o c h l 硎e e t ew a l t 钉 o l 【6 7 】 7 7 。 3 2 3 2 。 h 锄1 h y c l r a t e 2 7 r1 s 0 2 2c d p - c 1 1 0 1 i s 0 d i i _ 哪w a t c rc 1 1 姗0 1 6 8 】 3 6 2 9 8 1 5o 2 6 9 。 2 7 r1 s 0 2 3c d p c h o l i n es 0 l i u mw a t 盱m e l h 觚o i 【6 8 】 3l 2 9 8 1 5o 3 4 6 。 2 0 3 4 s n 2 4g l y p h o 涨 3 3 3 3 5 w 栅 l - p r o p 锄叭o 3 0 9 2 【6 9 】 6 3 。 3 3 3 3 5 o 3 0 9 2 。 2 1 s 02 6 4 2 5【c 2 2 】 p f 臼2 3 2 7 4 5 e t o n e咖 o 9 6 7 【7 0 】 7 2 2 7 rl s 0 2 6 m 鲫呦t i i l e a c 甜ca d dn 旬c t a n o l 【7 1 1 7 0 3 2 3 1 5o 5 9 9 3 。 2 0 2q 幅0 2 7p m a 3 3 4 o o w a t 钉 2 1 m ) p 锄叭 o 3 0 9 9 【5 4 】 6 3 3 3 4 o o 0 3 0 9 9 。 2 r r 0 2 2 8s e b a c i c a c i d w a 嘧 l 伽p 姐0 1 【7 2 】 9 6 3 5 l 1 l 。 2 0 3 4 s 0 2 9g l y p h 0 涨 3 3 3 朋 w 栅 2 p r o p 锄0 1 o 3 1 0 0 【6 9 】 6 3 3 3 3 6 0 o 3 1 0 0 。 2 9 3 4 5 0 3 0 g l y p h o 眦 3 3 3 劢w 姗 e i h a n o l o 3 6 9 2 【6 9 】 4 9 3 3 3 6 0o 3 6 9 2 。 2 7 rl s 3 lb 彻i ca c i d 。 础锄o l h e p t a n e o l 【7 3 】 4 2 3 2 3 1 5 。 2 7 r1 s 3 2b z o i ca d d e t h 粗o l t o l u e o l 【7 3 】 4 2 3 2 3 1 5 。 2 r 3 3 3n i n 眦i ca c i d e t h a n o l e l l l y la c e t a t e o l 【7 4 】 5 4 3 0 8 。 2 0 2q 6 0 一 3 4p m d a 3 3 4 j d 0 w 栅 l - p 唧舭0 l o 3 1 0 5 5 4 】 6 3 3 3 4 0 0 o 3 1 0 5 。 2 7 r 3 5c 枷f d e i h 锄o ie m y l e t a t e o l 【7 4 】 5 5 3 1 3 。 。 2 7 4 4 s 0 3 67 叫气c aw a t 盯a c e t o n e 【7 5 】 4 9 3 0 1 1 5 0 3 1 7 5 。 2 r 3l s 01 s 6 3 7c 1 0 x a c i l l i i ls 0 l i u mb u t y la c e t a t em e t h 籼l f 7 6 1 4 0 2 9 8 1 5 。 0 6 0 6 。 2 r 1l s 01 s f ； 3 8c l o x a c i l l i ns o d i u me i h y la c e t a t em e m 孤1 0 l 7 6 1 4 0 2 9 8 1 5 。 o 6 0 6 4 3 9s d p2 8 2 2 3 2 8w a t e ra c e t o n eo o 4 1 9 5 【7 7 】 4 0 3 4 第三章a e 活性酯在二元混合溶剂中的固液相平衡模型研究 3 2 计算部分 相关系数詹作为衡量模型关联效果的统计学标准；萨的值越接近于l ，模型的关 联效果越好。线性回归得到的模型参数的p 值作为衡量模型中参数的显著性标准，如 果模型中的参数的p 值小于o 0 5 ，则该参数在该方程中是显著的；如果模型中参数的 p 值大于o 0 5 ，则该参数在该方程中不显著。平均相对误差m p d 用来描述每组数据 的实验值与计算值之间的平均相对误差，它可以作为衡量模型关联效果好坏的一个重 要标准，其表达式如下： 胪业y 隧二翻( 3 7 ) n 。 x 方程( 3 7 ) 中的代表每组数据中的数据点个数，掣代表模型计算出的溶解度的值。 总体平均相对误差o m p d 是搜集的所有数据组的平均相对误差。个别相对误差口d 用来表示每个数据点的相对误差，其计算式见式( 2 2 7 ) 根据口d 分布律可以将口d 分为三类：口ds4 ( 计算值能与实验值能很好的吻合) ，4 3 0 的相 对频率接近于0 ，即最简化模型计算出的口d 分布于改进j o u y b a n - a i 撇模型计算出 的结果基本一致。 综上所述，应用最简化方程回归搜集的3 9 组固液相平衡数据时获得的平均相对 误差，总体平均相对误差，个别相对误差分布与改进j o u y b a l l a c r 模型回归所得到 的结果基本一致。因此，本文提出的线性模型的简化方法可以作为线性模型简化的基 本方法。 北京化工大学硕士学位论文 1 80 0 0 l0 0 0 3o 0 2 20 0 0 30 0 0 0o 0 0 00 o o o 0 0 0 l o 0 0 3 1 90 0 0 40 1 2 2o 0 0 00 2 2 70 3 7 90 7 0 50 6 4 5 o 0 0 6 0 1 1l 2 00 0 7l0 0 0 0o 0 0 4o 0 0 0o 0 0 0o 0 0 0o 0 0 00 0 9 70 0 0 0 2 l0 1 2 40 7 2 2o 0 8 00 6 4 5o 6 0 7