阿片受体激动拮抗剂.ppt

阿片受体激动拮抗剂围术期应用,汇报人：欧阳浩亮指导老师：刘金玉,概述,常用阿片受体激动拮抗剂及比较,围术期的应用,小结,内容,1：脊髓上镇痛2:恶心呕吐，呼吸抑制，抑制胃肠蠕动，瘙痒，缩瞳，欣快，依赖性,脊髓镇痛，镇静，轻度呼吸抑制，致幻觉,脊髓镇痛，缩瞳，平滑肌效应，调控受体活性。,阿片受体,阿片受体亚型和功能,阿片受体有多种亚型，研究最多的五种亚型、K、和。,K,心血管激动，呼吸加快，致幻觉，瞳孔散大；,激素释放；,阿片受体激动拮抗剂,激动-拮抗剂又称部分激动药，主要激动K受体，对受体有一定激动作用，而对受体则有不同程度的拮抗作用。,阿片受体激动拮抗剂喷他佐辛地佐辛？纳布啡布托啡诺,阿片受体激动剂吗啡氢吗啡酮哌替啶芬太尼类等,vs,呼吸抑制轻、成瘾性小，恶心、呕吐、便秘、尿潴留等不良反应发生率低。,1989年美国上市；1999年Ayerst公司向FDA递交停止销售申请；2009年国内上市；（国内商品名加罗宁）,1979年在美国上市，2014年国内上市（国内商品名瑞静）；,地佐辛,纳布啡,布托啡诺,喷他佐辛,应用,2016年中国公立医疗机构终端地佐辛销售额达38.11亿元，占据中国阿片类镇痛药物44%市场，而吗啡仅占2%。,YongXiangWang,XiaoFangMao,Teng-FeiLi,NianGongGropeMD1：1mg/mL吗啡+0.05mg/mL地佐辛（20：1）;GropeMD2：1mg/mL吗啡+0.1mg/mL（10：1）;,地佐辛组吗啡消耗量更少,GroupMD1较GroupM术后48h，吗啡消耗量显著降低；GroupMD2组较GroupM术后24、48h吗啡消耗量显著降低。,地佐辛组不良反应更少,LinXinWu,etal.LowConcentrationofDezocineinCombinationWithMorphineEnhancethePostoperativeAnalgesiaforThoracotomyJ.JCardiothoracVascAnesth,2015,29(4):950-954.,布托啡诺减少吗啡引起的瘙痒而不降低镇痛效果和增加不良反应的meta分析,一项纳入16个RCT，795名患者的meta分析发现，布托啡诺复合吗啡减少了术后4、8、12h的疼痛评分。,布托啡诺能减少吗啡引起的瘙痒,布托啡诺能硬膜外麻醉吗啡引起的恶心呕吐,布托啡诺能减少吗啡硬膜外引起的恶心、呕吐，但没有减少静注吗啡引起的恶心、呕吐。,Bo-XiangDu，etal.Butorphanolpreventsmorphine-inducedprurituswithoutincreasingpainandothersideeffects:asystematicreviewofrandomizedcontrolledtrialsJ.CanJAnesth,2013,60(28):907-917.,纳布啡减少吗啡引起的瘙痒回顾性研究,RoseG.Jannuzzi,etal.NalbuphineforTreatmentofOpioid-inducedPruritusASystematicReviewofLiteratureJ.ClinJPain,2016,32,(1):87-93.,地佐辛作用机制存在争议,以往认为地佐辛主要是激动K受体最新的研究报道地佐辛是一个受体部分激动剂、K受体拮抗剂，还可以抑制去甲肾上腺素和5羟色胺的再摄取而发挥镇痛作用。,LiuR，HuangXP，YeliseevA，etalNovelmoleculartargetsofdezocineandtheirclinicalimplicationsJ.Anesthesiology，2014，120(3):71