（应用化学专业论文）基于亚胺的多组分合成一些含氮化合物的方法学研究.pdf

中文摘要 本论文从有机合成方法学角度，对一些基于亚胺为中间体的多组分反应进行了研究。 主要研究内容及结果如下： 1 、分子碘催化下，芳醛、芳胺与2 ，3 一二氢毗喃进行的三组分氮杂d i e l s a l d e r 反应。 通过考察溶剂种类、催化剂用量等对代表性反应的产率及产物立体选择性的影响，发现在 c h 3 c n 或c h 2 c 1 2 中，使用3 0 m 0 1 的催化剂用量时，该反应可以取得较好的反应产率，而 溶剂种类对产物的立体选择性无明显影响；在确定的反应条件下，进而考察了芳醛、芳胺 上取代基的电性及取代位置对反应的影响，发现芳胺上的取代基有明显的电子效应和邻位 位阻效应，供电子基可以提高反应产率，而吸电子基会降低反应产率：芳醛上的取代基则 无明显的电子效应和邻位位阻效应。 2 、无溶剂和无催化剂条件下，超声波促进醛酮化合物、胺和亚膦酸二乙酯的三组分 偶联反应。考察了不同种类的醛、酮及胺在i 幺三组分偶联反应中的反应性，发现醛和酮在 该反应中都能取得较好的反应产率，但芳香酮的反应活性较低；除脂肪胺或二级胺外，芳 胺对该反应都具有很好的适用性。实验中发现芳醛上的取代基具有很强的电子效应，供电 子基可以促进反应，提高反应产率，而吸电子基则会延缓反应，降低反应产率；芳胺上的 取代基无明显的电子效应。然而，芳醛和芳胺上的取代基都存在显著的邻位位阻效应，邻 位取代基的存在会阻碍反应的进行，并使反应产率降低。 3 、氨基磺酸催化下，醛、芳胺和丙酮的直接m a n n i c h 反应。考察了不同催化n x , t 该三 组分参与的直接m a n n i c h 反应的影响，发现在反应收率、反应时间、催化剂用量及其回收 再生等方面，使用5 m 0 1 催化量的氨基磺酸为催化剂是合成相应b 一氨基丁酮的最佳反应条 件。进而考察了不同种类的醛对该反应的适应性，发现( 杂) 芳醛、a ，p 不饱和醛及脂肪 醛都能得至较高产率的目标化合物。考察芳胺和芳醛取代基效应时，发现当芳胺上连有供 电子基团时，可以提高反应产率，相反连有吸电子基团时，则会降低反应产率；但是芳醛 上的取代基无该现象。同样，芳醛和芳胺上的取代基均有较明显的邻位位阻效应。 关键词：多组分反应；亚胺；四氢喹啉并毗喃：一氨基膦酸酯；b 一氨基丁酮 a b s t r a c t i nt h i sd i s s e r t a t i o n ，s o m em u l t i c o m p o n e n tr e a c t i o n si n v o l v i n gw i t hi m i n ea st h e i n t e r m e d i a t e sw e r ed i s c u s s e df r o mt h ep o i n to f o r g a n i cs y n t h e s i sm e t h o d o l o g y 1 t h r e e c o m p o n e n ta z a - d i e l s - a l d e rr e a c t i o n so fa r o m a t i ca l d e h y d e s ，a r o m a t i ca m i n e sa n d 2 3 一d i h y d r o p y r a nw e r ec a r r i e do u tu s i n gm o l e c u l a ri o d i n ea st h ec a t a l y s t t h ei n f l u e r e n c eo f c a t a l y s ta m o u n ta n dd i f f e r e n ts o l v e n t so nt h ey i e l da n ds t e r o s e l e c t i v i t yo fp r o d u c t sw a s i n v e s t i g a t e d i tw a sf o u n dt h e3 0m 0 1 i o d i n ew a se f f e c t i v e l ye n o u g ht oc o m p l e t et h eo n e p o t r e a c t i o n ，w h i l ec h 3 c na n dc h 2 c 1 2w e r es c r e e n e db o t ha st h eo p t i c a ls o l v e n t st oa f f o r dg o o d y i e l d so fp r o d u c t ，b u tt h e r ew a sn or e m a r k a b l ed i s t i n c t i o na m o n gt h er a t i o so fi s o m e r sc a u r s e d b yd i f f e r e n ts o l v e n t s b e s i d e s ，a p p a r e n te l e c t r o n i ca n dv i c i n a le f f e c tc o u l db eo b s e r v e do nt h e s u b s t i t u e n t so fa n i l i n e s t h ea n i l i n e sw i t he l e c t r o n d o n a t i n gg r o u p sc o u l dp r o v i d eb e t t e ry i e l d s t h a nt h o s ew i t he l e c t r o n - w i t h d r a w i n gg r o u p s h o w e v e r , t h e r ew a sn oo b v i o u se l e c t r o n i ca n d - v i c i n a le f f e c to nt h es u b s t i t u e n t so f a l d e h y d e s 2 u l t r a s o u n dp r o m o t e dt h r e e - c o m p o n e n tc o u p l i n g so fa l d e h y d e so rk e t o n e s ，a m i n e sa n d d i e t h y l p i ) o s p h i t ew e r e t a k e n p l a c eu n d e rf l e e c a t a l y s t a n df r e e s o l v e n tc o n d i t i o n s b o t h a l d e h y d e sa n dk e t o n e sc o u l db ea c c o m p l i s h e ds u c ho n e p o tr e a c t i o n st oo f f e rr e a s o n a b l et og o o d y i e l d so fa - a m i n op h o s p h o n a t ee x c e p ta r o m a t i ck e t o n e s a p a r tf r o ma l i p h a t i cp r i m a r ya n d s e c o n d a r ya m i n e s ， a r o m a t i ca m i n e sb o t hw i t h e l e c t r o n d o n a t i n gg r o u p s a n d e l e c t r o n - w i t h d r a w i n gg r o u p sc o u l db es m o o t h l yu n d e r g o n et h et h r e e - c o m p o n e n t r e a c t i o n s ， h o w e v e r ，e v i d e n t l ye l e c t r o n i ce f f e c tf r o mt h es u b s t i t u e n t so fa l d e h y d e se x i s t e d s i n c et h o s e a l d e h y d e sw i t he l e c t r o n d o n a t i n gg r o u pw e r ea b l e t ob ec a r r i e do u tt h et h r e e c o m p o n e n t r e a c t i o n si ni m p r o v e dy i e l d sa n ds h o r t e n e dt i m et h a nt h o s eo fo n e sw i t he l e c t r o n - w i t h d r a w i n g g r o u p s m o r e o v e r , b o t ha l d e h y d e sa n da m i n e sh a dt h ea p p a r e n tv i c i n a le f f e c t ，w h i c hr e s u l t e di n t h ed e c r e a s eo f t h e i rc o r r e s p o n d i n gy i e l d so f t a r g e tp r o d u c t s 3 i tw a sf o u n dt h a ts u l f a m i ca c i dw a st h eb e s tc a t a l y s tf o rt h ed i r e c tm a n n i c hr e a c t i o no f a l d e h y d e sa n da m i u e si na c e t o n ea m o n gt h es c r e e n e dc a t a l y s t si nt h et e r m so f r e a c t i v ee f f i c i e n c y , r e a c t i o nc o s t ，c a t a l y t i ca c t i v i t ya n dr e c y c l i b i l i t y m a n yd i f f e r e n ta l d e h y d e si n c l u d i n ga r o m a t i c ， h e t e r o a r o m a t i c ，a l i p h a t i ca n da ，p - u n s a t u r a t e da l d e h y d e sw e r es u r v e y e dt h e kr e a c t i v i t i e si ns u c h o n e p o ta n dt h r e e c o m p o n e n tp a r e r na n df o u n dt h e yw e r ea 王lg o o dc a n d i d a t e sf o rt h ed i r e c t i i m a n n i c hr o u t et oc o r r e s p o n d i n g1 3 - a m i n o b u t a n o n e t h ee l e c t r o n i ce f f e c tf r o ms u b s t i t u e n t so f a r o m a t i ca m i n e sc o u l db eo b s e r v e d t h ea n i h n e sw i t he l e c t r o n d o n a t i n gg r o u p sc o u l dp r o v i d e b e t t e ry i e l d st h a nt h o s ew i t he l e c t r o n w i t h d r a w i n gg r o u p s h o w e v e r , t h e r ew a sn oo b v i o u s e l e c t r o n i ce f f e c to nt h es u b s t i t u e n t so fa l d e h y d e s i na d d i t i o n ，b o t ha l d e h y d e sa n da m i n e sh a d r e m a r k a b l ev i c i n a le f r c c t k e yw o r d s ：m u l t i c o m p o n e n tr e a c t i o n ；i m i n e ；p y r a n o t e t r a h y d r o q u i n o h u e ；a - a m i n op h o s p h o n a t e ； p a m i n o b u t a n o n e 1 1 1 渐j 王蓬工大学学莲论文魇斟性声葫 本人郑霎声明：我饶守学术道德，祟齑产谨学风。所呈交的学位论文，是 本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已瞻瑰注骧昶 弓：用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品及 盛果的内容。论文为本入亲自撰写，我对所写的内容负责，并完全意识至0 毒声 明的法律结果由本人承担。 渐江理工大学学位论文版权使用授权书 学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留 并| 赶国家有关部门或机构送交论文鲍复印件和电子版，允许论文被查阅或借阅。 本人授权浙江理工大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进 行检索，可以采用影印，缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。 保密口，在年解密后适用本版权书。 本学位论文属于 不保密囱。 学位论文作者签 日期：卿年 ， 艚新獬：始 日期： 。7 年f 月j p 日 浙江理工大学硕士学位论文 第一章前言 多组分反应【1j ( m u l t i c o m p o n e n tr e a c t i o n s ，m c 黜) 是指三种或三种以上的化合物以一 锅煮( o n e - p o t ) 的反应方式形成一个包含所有组分主要结构片段的化合物的过程【2 1 。它是 在特定的反应程序下，通过一系列的单元反应进行的，而不是所有起始原料同时参与反应， 一步得到产物。在一般情况下，这一系列的反应单元中应包含一个不可逆的反应步骤束驱 动整个反应体系的平衡向产物方向移动。 与传统的双分子反应相比，多组分反应在制备结构复杂的目标分子上具有很大的优 势，特别是在天然产物合成上，多组分反应可以说将构建复杂分子的功能发挥到了极至， 其中f u k u y a m a 在e c t e i n a s c i d i n e7 4 3 的全合成中利用u g i 四组分反应做为起始步骤就是一 个很好的范例【3 】( s c h e m e l 1 ) 。在多样性方面，以u g i 四组分反应为例，如果每种组分都 有4 0 个不同的起始原料可供选择，那么，在u g i 四组分反应中就有4 0 4 种组合方式，理论 上就可以合成2 ，5 6 0 ，0 0 0 个化合物。这种观点符合当今组合合成的基本理念。 o m 2 n h z o t b d p s m e 0 h 回腕 9 0 y i e l d s c h e m e1 1t o t a ls y n t h e s i so fe c t ej n a s c i d i n e7 4 3 1 |入y孟 叉 浙江理工大学硕士学位论文 三：一：= 咱9 囝一。 。：。踟脏”囝一。囝夕 9 夕差囝 p 。：) 囝p“二二 。乞b ：磊燕赫磊基 rcho+nh3 n h 2n h 2 + h c n 呻阿人c n 开人c 0 0 h o r 八，c o 。r 2 + n h 3 + r 3 c h o h s t r e c k e rr e a c t i o n 1 8 5 0 c o o r 2 一 h a r t z s c hr e a c t i o n ，1 8 8 2 r 北h 。+ 煦h ：+ 眈。h + 煦c 少了 d o 曲n e rr e a c t l o n 1 8 8 7 b r j = n e l h r e ；3 c t l o n 。1 8 9 1 m a n n l c hr e a c t i o n 1 9 1 2 a s n g e rr e a c t i o n 1 9 5 6 u g = r e a c t i o n ，1 9 5 9 g e w a l df e 自c b o r ，1 9 9 6 s c h e m e1 3 s o m ec l a s s i cm u l t i c o m p o n e n tr e a c t i o n s 2 酽 h k 一 融 。a 浙江理工大学硕士学位论文 多组分反应的发现已经有1 5 0 多年的历史了如早期的s t r e c k e r 氨基酸合成5 1 ，h a n t z s h 二氢吡啶合成【6 】、d o e b n e r 喹啉合成 7 l 、b i g i n e l l i 二氢嘧啶合成【8 】、m a r m i c h 氨基酮合成”、 以及上世纪后期发现的a s i n g e r 噻唑合成【1 0 】、u g i 肽合成 1 1 】以及g e w a l d 噻吩合成1 2 】等等 ( s c h e m e1 3 ) 。尽管u g i 和j o u l l i 6 等早在2 0 世纪7 0 年代就利用u g i 四组分反应建立了一 些小分子化合物库 1 丑1 4 ，然而，多组分反应的应用价值在相当长一段时间内仍然没有得到 人们的重视和利用。直到1 9 9 3 年，d 6 m l i n g 和w g i 发表了将u g i 四组分反应和a s i n g e r 三 组分反应串联起来的七组分反应m 1 ( s c h e m e1 n a s h m e 2 c h c h o 4 -+ b r c m e z c h o + c o z + t - b u n c + + n 卜bm e o h s c h e m e1 4 u g i - a s i n g e r7 c r 应单元的组合来形成更高级别的多组分反应的概念。之后，多组分合成方法逐渐成为有机 合成反应中的一种重要途径，并在新材料与新药物的合成开发中扮演重要的角色。近年来， 多组分反应向着多分子参与的串联反应方向发展，即来自于两种或两种以上组分的多个分 子在一个反应体系内连续发生多步反应形成若干个新的化学键，这极大地提高了合成工作 的效率及合成反应中的原子利用率。如：王彦广教授等人报道1 6 1 ( s c h e m e l 5 ) ，利用两分 子的芳醛和三分子的丙炔酸乙酯为起始原料，通过d o m i n o 串联反应，可以得到结构复杂 由+ 一吨e t 鬣 s c h e m e1 5t r i e t h y l a m i n e - c a t a l y z e dc y n t h e s i so f2 , 3 ，9 ，9 a t e ”a h y d r o n a p h t h a 2 3 b f u r a n s 的环体系化合物。在此反应中，尽管只有两种组分存在，但实际上有五个分子参与了反应， 在一个反应体系中生成了4 个新的碳- 氧键和4 个碳一碳键。此外，他们还报道了多组分下 的多分子串联反应【”1 ( s c h e m e1 6 ) ，在该反应中，一分子醛、一分子酮及两分子丙二腈之 r 3 眦。+ 靠 r 。” r c n n h 2 s c h e m e1 ，6m w - p r o m o t e ds y n t h e s i so fp o l y s u b s t i t u t e d2 , 6 - d i c y a n o a n i l i n e s 3 浙江理工大学硕士学位论文 间进行了三组分四分子的d o m i n o 串联反应，得到具有极强荧光性质的多取代2 , 6 二腈基 芳胺类化合物。l i u 等人报道【1 8 】( s c h e m e1 7 ) 的微波促进下利用邻氨基苯甲酸与 乙叔丁 r 3 c 0 2 hr 1 n h 2 + h 。少f 眦赢蒜m w o s c h e m e1 7 o r e p o ts y n t h e s i so f t h eq u j n a z o n o b e n z o d i a z e p i n e 氧酰基甘氨酸为原料进行两组分三分子合成睡啉并苯并二氮杂卓，也是多分子串联反应的 一个很好的应用。 在获得目标化合物的过程中不断探索新反应、新试剂及新方法等用于改造原来的合成 途径使化合物的制备变得更加高效便捷、安全温和是有机合成方法学的研究目标。一直以 来，方法学的研究总是有机化学中不可缺少的重耍研究领域之一。许多反应经历了合成方 法学的不断改进后变得更加实用化。例如：u 氨基脯的合成【5 l ( s c h e m e1 8 ) 。起初制备该 类化合物需要使用有剧毒的氢氰酸，反应操作的安全性要求很高，气体原料的参与也使得 制备反应难以准确l r 量与拧制。 r c h o + n h 3 + n 。a o h 厶n h c 2n c s c h e m e1 8lh es y n t h e s i so fa a m i n o n i t r i l ew l t hn y d r o g e nc y a n i d e 有机合成工作者们力图寻找一些新的腈基化试剂来代替氢氰酸，于是a l i z a d e h 等人报 道1 9 1 ( s c h e m e1 9 ) 了在高氯酸锂催化下，醛、胺及三甲基硅腈的三组分反应。该反应用 三甲基硅腈代替氢氰酸做腈基化试剂，不仅提高了操作的安全性，而且反应时间短，条件 温和，产率优异( 8 8 红9 5 ) 。然而美中不足的是，该反应需要使用l e w i s 酸来催化。 l p d e n r 2 2 r i c h o + r 2 2 + m e 3 s i c nt 蔚r 八c n s c h e m e1 9s t r e c k e rr e a c t i o nw i t ht r i m e t h y l s f l y tc y a n i d e 为了进一步对合成d 氮基腈的反应进行改善，最近y u s 等人发现【2 0 】( s c h e m e1 1 0 ) 上述 的三组分反应可以在无任何外加催化剂存在下于乙腈溶剂中顺利进行。 浙江理工大学硕士学位论文 。，贝，r 2 n h 2 挪n 景r 八h + 州8 3 8 虻n 景 s c h e m e1 1 0c a t a | y s t - f r e es t r e c k e rr e a c t i o nma c e t o n i t d l e 二氢嘧啶酮结构是地平类抗高血压药物的药效结构，其最通用的合成方法之即是通 过芳醛、1 1 - 羰基酯及脲之间进行的三组分b i g 洫e l l i 反应【8 j ( s c h e m e1 1 1 ) 。最初的缩合反应 是在乙醇溶液中用浓硫酸作催化剂经长时间加热回流来制备，反应存在时间冗长及产率低 下和产品后处理繁杂等问题，同时在工业规模生产时存在大量废酸难以处理而引起的环境 污染问题。于是，许多l e w i s 酸的催化体系先后被开发以提高该反应的产率和缩短反应的 时间，如：s r ( o t t 3 2 【2 、m g b r 2 1 2 1b 1 、z n c l 2 【2 1 “、l n ( o t f ) 3 2 1 6 1 、l i b r 2 1 c 1 、c c c l 3 【2 、c u ( o t f ) 2 【2 m 、 z r c l 4 【2 1 “】、f e c l 3 - n i c l 2 【2 1 1 】、m n ( o a c ) 2 2 1 j 、f e c l 3 2 1 k 、l n ( o t t ) 3 2 1 1 1 、l a c l 3 2 1 m j ) 及1 n c l 3 1 2 1 “】 等等，他们所催化的反应时间一般为4 , - - 2 4 d , 时不等，产率提高到8 0 9 5 。 白+ 印 o 。+ h 少o n 心 h + e e t o h h y i e l d ：2 0 5 0 t i m e ：1 8h s c h e m e1 11c l a s s t c a lb i g t n e l l ir e a c t i o n 为了进一步克服均年f | 催化剂给该合成方法带来的酸性污染问题，合成方法学研究者进 而开发了许多异相催化剂，如：h 3 p w l 2 0 4 0 【2 2 8 1 、n i - 1 2 s 0 3 h 【2 2 b 1 、及蒙脱土k s f 2 2 。】等等。这 些反应不仅条件温和，催化剂的分离与回收利用问题也很到了很好的改善。 此外，该反应还可以通过手性催化剂诱导，进行不对称的立体选择性合成，得到具有 较高e e 值的手性产物。如：朱成建等人报道( s c h e m e1 1 2 ) ，利用镧系的三氟磺酸盐 催化及手性配体的诱导作用，使合成得到的二氢嘧啶酮产物的e c 值可以达到9 9 以上。 白+ 印 o 。+ h 。扒onh 2l n ( o t f ) 3 ，r t e s c h e m e1 1 2e n a n t i o s e t e c t i v eb g i n e l l ir e a c t i o n 5 h h o 酽 h 工 浙江理工大学硕士学位论文 一些物理技术( 如超声波、微波等) 在有机合成上的应用，也为有机合成方法学的研 究提供了新的发展方向。许多在传统条件下进行的反应，通过这些物理技术的应用，反应 条件及反应产率等方面都可以得到很好的优化。例如根据b o l m 等人报道【2 4 1 ( s c h e m e1 1 3 ) ， 利用( s ) 一脯氨酸催化进行的环己酮、甲醛及苯胺的三组分不对称m a n n i c h 反应在微波促进 下具有明显的微波效应。在无微波促进的条件下，即便该反应使用1 0m 0 1 的催化刻进行 2 6 小时，也只能得到5 8 的产率。但是在微波照射条件下，该反应只需要o 5t 0 0 1 的催化 剂进行3 小时，就可以得到8 3 的产率，且立体选择性不受微波辐射的影响。 o + 扒oh m 篙警6 譬 s c h e m e l 1 3t h e a s y m m e t r i c m a n n i c hr e a c t i o n o hn h p h p t a b l e1 1m i c r o w a v ee f f e c t si nt h ea s y m m e t r i cm a n m e hr e a c t i o n x e m p ( b )p o w e r ( v o m 0 1 o f c a t a l y s t t i m e ( h )y l e l d ( ) e e ( ) n on m c r o w a v ep r o m o t e d 2 1o1 02 65 89 7 m i c r o w a v ep r o m o t e d4 61 5o 53 8 39 8 另外，纪顺俊等( s c h e m e1 1 4 ) 人报道了超声波促进的无溶剂、无催化剂下进行的 m i c h a e l 加成反应2 5 1 。而在传统加热条件下有机溶液中进行的该反应都一定需要催化剂的 参与。 ，知o + q s 删o l v e n tf r e e , , ，嫂， y i e l d ：3 2 9 8 s c h e m e1 ，14u l t r a s o u n di r r a d i a t e dm i c h a e la d d i t i o n so ff e r r o c e ny j e n o n e sw i t hp i p e r i d i n e 鉴于多组分反应在合成中的强大功能，以及方法学研究在改进合成反应中的重要作 用，本文拟展开基于亚胺为中间体的多组分合成一些含氮化合物的方法学研究，以获得这 些重要化合物的更佳途径。 众所周知，许多具有生物活性化合物的结构中都含有氮原子，含n 原子的结构单元对 于这些化合物的生物活性起着重要的作用。在此类化合物的合成中，将亚胺作为一种亲电 6 浙江理工大学硕士学位论文 试剂来构建食氮原子的生物活性化合物是二种简便可行的方法2 6 i 。 基于亚胺的多组分反应是一类非常普遍而且重要的多组分反应。许多重要的多组分反 应都经历了亚胺中间体的过程，如：早期的m a n n i c h 反应以及当前研究非常活跃的u g i 反 应等，他们在反应过程中都经历了亚胺中间体，然后再以亚胺为亲电试剂进行后续一系列 的反应。 然而，一些已知的基于亚胺中间体的多组分反应由于存在催化剂毒性大或价格昂贵， 底物难以制各且不够稳定，反应时间冗长及反应选择性和产率低下等弊端，妨碍了它们在 制备含氮原子生物活性化合物方面的应用价值，因此有待于对这些多组分反应进行合成方 法上的改进。 本论文中我们对四氢喹啉并毗哺衍生物、0 t 一氨基膦酸酯衍生物、b 一氨基丁酮衍生物的 合成方法进行了一些改进，使这些化合物的合成具有操作简便、条件温和、产率优异、反 应迅速、原料及催化剂廉价易得等优点。 参考文献 【1 】( a ) d o n d o n i ，a ；m a s s i ，a d e s i g na n ds y n t h e s i so fn e wc l a s s e so fh e t e r o c y c l i c c - g l y c o c o n j u g a t e sa n dc a r b o n l i n k e ds u g a ra n dh e t e r o c y c l i ca m i n oa c i d sb ya s y m m e t r i c m u l t i c o m p o n e n tr e a c t i o n s ( a m c r s ) j 】a c c c h e m r e s ，2 0 0 6 ，3 9 ( 7 ) ：4 5 1 4 6 3 ；c o ) t i e t z e ，l tf d o m i n or e a c t i o n si no r g a n i cs y n t h e s i s j 】c h e m r e v 1 9 9 6 ，9 6 ( 1 ) ：11 5 1 3 6 ； ( c ) a r m s t r o n g ，r ，w ，；c o m b s ，a p ；t e m p e s t ，p a ；b r o w m ，s d ；t h o m a sa k e a t i n g ， t a m u l t i p l e - c o m p o n e n tc o n d e n s a t i o ns t r a t e g i e sf o rc o m b i n a t o r i a ll i b r a r ys y n t h e s i s 丁 a c c c h e m r e s 1 9 9 6 ，2 9 ( 3 ) ：1 2 3 1 3 1 ；( d ) r a m 6 n , d j ；m i g n e ty u s ，m a s y m m e t r i c m u l t i c o m p o n e n tr e a c t i o n s ( a m c g s ) ：t h en e wf r o n t i e r j a n g e w c h e m i n t e d 2 0 0 5 ， 4 4 ( 11 ) ：1 6 0 2 1 6 3 4 ；( e ) w a n g d i n , a j v ；n e u m a r m ，h ；g 6 r d e s ，d ；k l a u s ，s ；d i r k s t r a b i n g , d ；b e l l e r ，m m u l t i c o m p o n e n tc o u p l i n g r e a c t i o n sf o ro r g a n i cs y n t h e s i s ： c h e m o s e l e c t i v er e a c t i o n sw i t ha m i d e a l d e h y d em i x t u r e s j 】c h e m e u r j = 2 0 0 3 ，9 ( 18 ) ： 4 2 8 6 4 2 9 4 【2 】d 6 m l i n g ，a ；u 萌i m u l t i c o m p o n e n tr e a c t i o n sw i t hi s o c y a n i d e s 【j 】a n g e w c h e m i n t e d e n g i 2 0 0 0 ，3 9 ( 1 8 ) ：3 1 6 8 3 2 1 0 3 】 e n d o ，a ；y a n a 西s a w a ，a ；a b e m ；t o h m a , s ；k a n , t ；f u k u y a m a ，tt o t a ls y n t h e s i so f e c t e i n a s c i d i n7 4 3 【j 】za m c h e m s o c2 0 0 2 ，1 2 联2 3 ) ：6 5 5 2 6 5 5 4 7 浙江理工大学硕士学位论文 【4 】d 6 m l i n g ，a r e c e n ta d v a n c e si ni s o c y a n i d e - b a s e dm u l t i e o m p o n e n tc h e m i s t r y j 】c u r r i n c h e m b t 0 1 2 0 0 2 ，甄3 ) ：3 0 6 3 1 3 5 6 7 【8 【9 】 t o 】 1 1 】 1 2 】 【1 3 】 ( a ) s t r e e k e r ，a u e b e rd i ek f i n s t l i c h eb i l d u n gd e rm i l c h s a u r eu n de i n e nn e u e n ，d e m g l y c o c o l lh o m o l o g e nk 6 r p c r 叨j u s t u sl i e b i g sa n n c h e m 1 8 5 0 ，乃( 1 ) ：2 7 4 5 ；c o ) s t r e c k e r , a u e b e re i n e nn e u e na u sa l d e h y d a r r m m n i a ku n db l a u s g u r ee n t s t e h e n d e n k 6 r p e r 【j 】，如f 淞l i e b i g s a n n ，c h e m 1 8 5 0 ，9 ( 3 ) ：3 4 9 3 5 1 h a n t z s c h ，a u e b e rd i es y n t h e s ep y r i d i n a r t i g e rv e r b i n d u n g e na u sa c e t e s s i g g t h e ru n d a l d e h y d a m m o n i a k 【j 】j u s t u s l i e b i g s a n n c h e m 1 8 8 2 ，2 1 5 ( 1 ) ：1 - 8 2 d o e b n e r , o d i es y n t h e s ed e ra a l k y l b n a p h t o c i n c h o n i n s l i u r e n ，e i n es p e c i f i s c h er e a c t i o n a u f a l d e h y d e ，i n s b e s o n d e r ez t t mn a c h w e i sd e r s e l b e ni nr t h e r i s c h e no e l e n j 】，b e r d t s c h c h e m g e s 1 8 9 4 ，2 7 ( 1 ) ：3 5 2 3 5 4 ( a ) b i g i n e l l i ，p u e b e ra l d e h y d u r a m i d ed e sa c e t e s s i g i i t h e r s 1 7 j 】b e r d t s c h c h e m g e s 1 8 9 1 ，2 彳( 2 ) ：2 9 6 2 2 9 6 7 ；c o ) k a p p e ，c o r e c e n t a d v a n c e si nt h e b i g i n e l l i d i h y d r o p y r i m i d i n es y n t h e s i s n e wt r i c k sf r o ma no l dd o g j 】a c c c h e m r e s 2 0 0 0 ， 3 3 ( 1 2 ) ：8 7 9 8 8 8 ；( c ) h u ，e h ；s i d l e r , d 且；d o l l i n g ，u h u n p r e c e d e n t e dc a t a l y t i c t h r e e c o m p o n e n to n e - p o t c o n d e n s a t i o nr e a c t i o n ：a l le f f i c i e n t s y n t h e s i s o f 5 - a l k o x y c a r b o n y l - 4 一a 聊一3 ，4 一d i h y d r o p y r i m i d i n 一2 ( i h ) - o n e s j 】，o r g c h e m 1 9 9 8 ， 6 3 ( 1 0 、：3 4 5 4 - 3 4 5 7 m m m i e h ，c ；k r o s c h e , wu e b e re i nk o n d e n s a t i o n s p r o d u k ta b sf o r m a l d e h y d ，a r n m o n i a k u n d a n t i p y r i n j a r c h ，p h a r m 1 9 1 2 ，2 5 0 ( 1 ) ：6 4 7 6 6 7 a s i n g e r ，f ；o f f e r m a m m ，h s y n t h e s e sw i t hk e t o n e s ，s u l f u r , a n da m m o n i ao ra m i n e sa t r o o mt e m p e r a t u r e j a n g e wc h e mi n t e d e n 9 1 1 9 6 7 ，瓯11 ) ：9 0 7 9 1 9 u g i ，i 二m e y r , r n e u ed a r s t e l l u n g s m e t h o d em ri s o n i t r i l e j 】a n g e wc h e m 1 9 5 8 ， 7 d ( 2 2 2 3 ) ：7 0 2 7 0 3 ， ( a ) g e w a l d , k ；s c h i n k e ，e ；b o e t t c h e r , h h e t e r o c y c l e na u sc h a c i d e nn i t r i l e n , v i i i 2 - a m i n o t h i o p h e n ea l l sm e t h y l e n a k t i v e nn i t r i l e n ，c a r b o n y l v e r b i n d u n g e nu n ds c h w e f e