持续稳定性考察方案.doc

持续稳定性考察方案 1.对各品种生产的前三批进行稳定性考察每批拟计划一定量进行考察其余批次只做一般留样考察留样量为三次复检的全项检验量 2.考察项目：依据中国药典XX版二部中原料药与药物制剂稳定性试验指导原则进行确定 3.考察方法： 3.1加速试验: 3.1.1按市售包装在温度402、相对湿度75%5%的条件下放置六个月在试验期间第1个月、2个月、3个月、6个月末分别取样一次按稳定性考察要点项目进行检验 3.1.2在上述条件下如6个月内供试品经检测不符合制定的质量标准则应在如下条件温度302、相对湿度65%5%情况下进行加速试验时间仍为六个月 3.2长期试验： 按市售包装在温度1826、相对湿度60%15%的条件下放置12个月.每3个月取样一次分别于0个月3个月6个月9个月12个月末取样按各剂型品种具体的稳定性考察要点项目进行检验12个月后仍继续考察分别于18个月24个月36个月（以此类推）末取样检测将结果与0月比较以确定药品有效期 3.3高温试验： 供试品置密封洁净容器中在60条件下放置10天于第5天和第10天取样检测有关指标如供试品发生显著变化则在40下同法进行试验如60无显著变化则不必进行40试验 3.4高湿试验： 试品置恒温密闭容器中于25相对湿度为90%5%条件下放置10天在第5天和第10天取样检测检测项目应包括吸湿增重项若吸湿增重5%以上则应在25RH75%5%下同法进行试验；若吸湿增重5%以下且其他考察项目符合要求则不再进行此项试验液体可不进行高湿试验 3.5光照试验：供试品置光照箱或其它适宜的光照容器内于照度不5000Lx的条件下放置10天在第5天和第10天取样检测 3.6以上为影响因素稳定性研究的一般要求根据药品的性质必要时可以设计其他试验如酸、碱及氧化降解等 3.7检测时间的规定： 3.7.1取出时间：1个月加速绝不允许提前和推迟；两个月允许1天；三个月允许1周；六个月允许2周；一年后允许四周 3.7.2样品取出先放在常温下一般要求一周内完成检测；温湿度敏感的产品要及时检测 3.8恒湿条件的获得方式 恒湿条件可以通过在密闭容器如干燥器下部放置饱和盐溶液而获得根据不同湿度要求可以选择NaCl饱和溶液相对湿度为（751）%15.560、KNO3饱和溶液相对湿度为92.5%25、NaNO3饱和溶液相对湿度为61.5%64%2540、CH3COOK1.5H2O饱和溶液相对湿度为（202）%（402）、 Na2CrO4饱和溶液相对湿度为64.8%30 3.9对原辅料、半成品等在留样存储期进行质量稳定性跟踪考察做到原辅料使用前的质量有效评估确保成品安全、有效、稳定 3.10由于实测数据的分散性按95%可信限进行统计分析得出合理的有效期如三批统计数据分析差别较小则取平均值为有效期若差别较大则取其最短的为有效期同时能够明确各剂型品种的安全性、稳定性及有效性 4.方案实施： 本方案由质量部完成记录上述所有数据并对试验过程中异常情况记录 5.在产品正式生产阶段已建立了详细的生产工艺资料可将实验室的数据和生产情况相结合用具有代表性的批号产品对稳定性进行考察进一步修正产品的有效期如果需要改变工艺、处方、包装就必须重新进行稳定性的研究如：活性成分的来源或合成工艺有变化制剂工艺有变化制剂中的辅料、外观、颜色及包装有变化都必须重新考虑有关稳定性的问题 如果以上的变化影响了产品的稳定性应该对产品重新设计在此阶段一般可用加速实验的方法进行有关稳定性的研究并将目前的产品与原有的产品进行稳定性的比较但最后的结论仍应该在完全的、正常的稳定性研究基础上得出鉴于此特对成品初拟留样观察和稳定性试验考察计划： 1.根据每月生产计划如果生产计划有新的品种即将生产按照药典规定及留样观察管理规程的观察周期对每一新增品种进行长期重点留样试验考察直至三年（转正）后 2.如果没有新增的品种按照留样观察管理标准的相关规定及上年生产状况（尤其是有偏差的产品）进行产品稳定性试验重点考察及一般留样观察考察的数量、时间、项目等可以根据产品的特性另行规定下表是常年生产的品种对规格、全检量、留样量（一般、重点）、有效期、考察期进行数字统计罗列以期对留样观察及稳定性试验做到逐步完善其目的是为了确保药品在使用的时候仍能够安全、有效、稳定；同时也给下列工作带来方便： （1）新产品的处方筛选或改进处方和制备工艺； （2）确定产品的安全、有效及稳定性、预测有效期； （3）确定原辅料在使用前的安全、有效、稳定； （4）确定处方中个别原料的投料量； （5）在原料改变时作各批产品稳定性的相关试验 持续稳定性考察方案篇2 1、目的： 本方案为考察我公司生产品种的稳定性决定对所有品种进行持续稳定性考察为确保患者用药安全、有效以及有效期内产品质量情况提供数据 2、范围： xx年生产的所有品种 3、持续稳定考察成员及职责范围 4、方案审核及批准 5、稳定性考察品种及考察要点5.1加速试验稳定性考察品种 详见列表： 5.2长期稳定性考察品种 6、具体方案 以上所有品种均为已生产品种如无变更等情况每一种规格取一个批次若所使用的原料非唯一则按每一种规格每一家供应商分别取一个批次进行稳定性考察（具体品种的规格及供应商情况见附件1）若发生生产工艺参数或关键设备等重大变更则应涉及变更的所有批次均进行持续稳定性考察同时进行加速实验若出现无计划变更则需进行持续稳定性考察方案变更审批（持续稳定性考察方案变更审批表见附件4） 因品种多批次多为了避免样品检验周期过于集中合理利用检验资源保证各阶段检验能够顺利有效进行上述长期生产的品种取样时间明确规定如附件5其它品种可根据排产情况及时安排取样留样因生产时间安排与方案取样时间不一致时可根据实际生产时间顺延至下月或下一阶段 7、考察方法 7.1加速试验 按市售包装在温度402相对湿度75%5%的条件下放置6个月在试验期间第1个月、2个月、3个月、6个月末分别取样一次按稳定性重点考察项目检测乳膏剂采用温度302相对湿度65%5%的条件进行试验其他要求与上述相同将结果建立台帐并及时登记并与0个月数据进行比较 7.2长期试验 按市售包装样品按相应标识贮藏条件下于恒温恒湿箱内保存至有效期后一年样品分别于产品放行后3个月、6个月、9个月、12个月、18个月、24个月有效期后一年取样按各品种稳定性考察项目进行检测将结果建立台帐并及时登记并与0个月数据进行比较 7.3持续稳定性考察 按照产品每种规格、每种内包装形式的药品每年应当考察一个批次具体批次和检验频次于产品放行后3个月、6个月、9个月、12个月、18个月、24个月、36个月有效期后一年取样继续检测储存条件同长期试验 8、方案实施 本方案由质量部QA及技术部负责起草同时QA负责对各相关批次产品取样取样量应满足检验项目要求各品种取样量见附件6取样后样品交QC持续稳定性考察管理员按各产品的贮藏条件要求分别存放在相应留样室按检验周期安排检验QC持续稳定性考察管理员对检验数据建立台帐并登记