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抗菌药物临床合理应用,康复医院管陈,前言,合理使用抗菌药物问自己三个问题!有没有指征应用抗菌药物?选用什么抗菌药物?怎么适当的使用抗菌药物?,我国抗菌药物的使用特点,品种多用量大级别高耐药率高,误区:抗生素对一切感染都有效,许多患者认为病毒性呼吸道感染患者服用阿莫西林之后病情好转。这通常是疾病自然过程的结果,而不是阿莫西林的效果。母亲觉得孩子服用抗生素比吸入蒸汽和服用扑热息痛更安全。患者常常自行服用抗生素。,利益驱动,在发展中世界,药房不用处方就出售抗生素,因为其收入取决于销售额。制药公司促销抗生素,而不顾患者的需要。养殖业和畜牧业广泛使用抗生菌素。,滥用抗生素所致细菌耐药严重,在住院的感染病患者中,耐药菌感染的病死率为11.7%,普通感染的病死率只有5.4%。我国已成为世界上滥用抗生素问题最严重的国家之一。,使用抗菌药物的指征是什么?,一、诊断为感染者,方有指征应用抗菌药物,抗菌药物品种的选用原则上应根据细菌药物敏感试验(以下简称药敏)的结果而定。有条件的医疗机构,住院病人必须在开始抗菌治疗前,先留取相应标本,立即送细菌培养,以尽早明确病原菌和药敏结果;门诊病人可以根据病情需要开展药敏工作。危重患者在未获知病原菌及药敏结果前,可根据患者的发病情况、发病场所、原发病灶、基础疾病等推断最可能的病原菌,并结合当地细菌耐药状况先给予抗菌药物经验治疗,获知细菌培养及药敏结果后,对疗效不佳的患者调整给药方案。,二、尽早查明感染病原,根据病原种类及细菌药物敏感试验结果选用抗菌药物,三、按照药物的抗菌作用特点及其体内过程特点选择用药,各种抗菌药物的药效学(抗菌谱和抗菌活性)和人体药代动力学(吸收、分布、代谢和排出过程)特点不同,因此各有不同的临床适应证。临床医师应根据各种抗菌药物的上述特点,按临床适应证正确选用抗菌药物。,选用什么抗菌药物?,抗感染药物?抗微生物药物?抗菌药物?抗生素?,指对病原微生物有抑制或杀灭作用,用于防治病原微生物感染性疾病的药物。,指具有杀菌或抑菌活性的抗生素和化学合成药物,指对细菌、真菌、病毒及寄生虫等病原体有抑制或杀灭作用的天然、半合成或合成的药物,包括抗微生物药物和抗寄生虫药物两大类。,抗感染药物,抗微生物药物,抗寄生虫药物,抗菌药物,抗病毒药物,抗生素,人工合成的抗菌药物,植物来源的抗菌药物,抗结核药物,抗麻风病药,抗真菌药,其他类,抗感染药物分类示意图,青霉素类(天然/耐酶/广谱青霉素),头霉素类(头孢西丁/头孢米诺/头孢美唑),-内酰胺类,氨基糖苷类,大环内酯类,林可酰胺类,四环素类,糖肽类(万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁),酰胺醇类(氯霉素),头孢菌素类(/代),青霉烯类(法罗培南),碳青霉素类(/类),单环-内酰胺类(氨曲南),-内酰胺酶抑制剂复方制剂,喹诺酮类,硝基咪唑类,磺胺类,呋喃类,噁唑烷酮类(利奈唑胺),其他类,临床常用抗菌药物,-内酰胺类抗生素氨基糖苷类大环内酯类喹诺酮类药物其它抗菌药物,抗生素的作用机制,1、阻断细胞壁的合成2、阻制核糖体蛋白的合成3、损伤细胞膜影响通透性4、影响叶酸代谢5、阻断DNA、RNA的合成,青霉素类青霉素G优势,组织分布广、大剂量青霉素可在脑脊液中达到有效浓度;杀菌作用强、毒性低;对不产酶葡萄球菌属、A和B组溶血性链球菌(猩红热、蜂窝织炎、丹毒等)、肺炎链球菌高度抗菌活性,阴性球菌脑膜炎奈瑟球菌高度敏感;肠球菌属一般中度敏感;部分杆菌如流感嗜血杆菌、百日咳杆菌、李斯特菌、放线菌高度敏感;炭疽芽胞杆菌敏感、白喉棒状杆菌首选药物;各种致病螺旋体(梅毒、回归热、钩端螺旋体病、鼠咬热)敏感;对大多数厌氧菌有高度活性,为破伤风梭菌(破伤风)、产气荚膜梭菌(气性坏疽)首选药物;,青霉素G的不足,可引起严重的过敏反应;对脆弱拟杆菌作用差;对各种内酰胺酶均不稳定;不耐酸、口服后迅速被胃酸失活;抗菌谱窄、对大多数革兰阴性杆菌无效;对青霉素中度敏感或低度耐药(PISP)以及高度耐药(PRSP)的肺炎球菌呈升高趋势。,其他,普鲁卡因青霉素:抗菌谱与青霉素基本相同,血药浓度低,适应于敏感病原体的轻症感染;苄星青霉素:预防溶血性链球菌感染引起的风湿热,梅毒;青霉素V:可口服,轻症感染;,半合成青霉素类耐酶青霉素,主要品种有苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林,甲氧西林主要用于实验室检测耐甲氧西林金葡菌(MRSA)对革兰阳性菌如产青霉素酶和不产青霉素酶的葡萄球菌、化脓链球菌、肺炎链球菌、草绿色链球菌和唯一的革兰阴性菌奈瑟球菌属具有良好的抗菌活性;,半合成青霉素类耐酶青霉素不足,对青霉素敏感的葡萄球菌和链球菌的抗菌活性明显较青霉素为差;肠球菌和革兰阴性杆菌对本品耐药;,半合成青霉素类广谱青霉素优势,系青霉素侧链位增添氨基后增强了抗革兰阴性杆菌活性的广谱抗生素;对不产酶的流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌、伤寒沙门菌属等部分革兰阴性杆菌具抗菌活性;对肠球菌属优于青霉素;氨苄西林为肠球菌感染的首选药;但对粪肠球菌氨苄西林较阿莫西林弱;对卡他莫拉菌、淋病奈瑟球菌和脑膜炎奈瑟球菌高度敏感;对厌氧菌和放线菌与青霉素相似;,半合成青霉素类广谱青霉素不足,对各种-内酰胺酶的稳定性差;对铜绿假单胞菌、不动杆菌属等耐药;对革兰阳性球菌抗菌活性略逊于青霉素;关注其不良反应-皮疹。,抗假单胞菌青霉素,常用品种:哌拉西林(或他唑巴坦)、替卡西林克拉维酸、阿洛西林、美洛西林;对G+菌、G-菌均有良好作用,对铜绿假单胞菌有良好的抗菌活性;对铜绿假单胞菌以哌拉西林、阿洛西林作用最强,替卡西林对嗜麦芽窄食单胞菌有较好的抗菌活性;对其他厌氧菌及放线菌敏感;,抗假单胞菌青霉素,对-内酰胺酶稳定性差;对G+菌较氨苄差,对大多数G-菌与氨苄相当,对脆弱拟杆菌不敏感(哌拉西林除外),半衰期短,每日分34次给药,不易透过血脑屏障;,注意事项,无论何种途径给药必须详细询问有无青霉素及其他药物过敏史,并须先做青霉素皮试;全身应用大剂量青霉素可引起青霉素脑病;青霉素不用于鞘内注射;青霉素钾盐不可快速静脉注射;,头孢菌素,一代头孢菌素:头孢唑啉、头孢拉啶二代头孢菌素:头孢呋辛、头孢克罗、头孢丙烯三代头孢菌素:头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢甲肟、头孢唑肟、头孢地嗪、头孢哌酮四代头孢菌素:头孢匹罗、头孢吡肟,一代头孢菌素,对G+菌(除肠球菌、MRSA、耐青霉素肺炎链球菌外)有良好作用,对流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌、肺炎克雷伯菌、卡他莫拉菌有抗菌活性;革兰阳性厌氧球菌敏感;对青霉素酶稳定,但对其他-内酰胺酶稳定性差;对产青霉素酶的金葡菌抗菌活性比广谱青霉素强,,一代头孢菌素,抗溶血性链球菌、肺炎球菌、流感嗜血杆菌活性不如广谱青霉素;G-菌作用差,脆弱拟杆菌耐药半衰期短,不易透过血脑屏障;有一定肾毒性;常用品种:头孢唑啉、头孢拉啶、头孢硫脒;头孢硫脒体外对肠球菌属有较好的作用;,二代头孢菌素,兼顾G+及G-菌,抗革兰阳性菌活性与第一代相似或稍弱,大多数厌氧菌敏感;头孢呋辛对葡萄球菌和革兰阴性杆菌产生的-内酰胺酶相当稳定,是13代头孢菌素中最稳定者;头孢呋辛能进入炎性脑脊液达治疗浓度血半衰期较短,无显著肾毒性;,二代头孢菌素,对MRSA、耐青霉素肺炎球菌、肠球菌无效;脆弱拟杆菌耐药抗革兰阴性菌活性较三代弱,对铜绿假单胞菌、阴沟肠杆菌、沙雷菌、弯曲杆菌耐药,对普通变形杆菌、不动杆菌敏感性差;常用品种头孢呋辛、头孢孟多、头孢替安;,三代头孢菌素,除头孢哌酮、头孢匹胺大多数对-内酰胺酶高度稳定,但可被ESBLs水解;胆汁、脑膜炎症脑脊液中浓度高(头孢哌酮除外);基本无肾毒性;,三代头孢菌素-普通三代头孢,头孢噻肟、头孢曲松、头孢甲肟、头孢唑肟、头孢地嗪抗菌活性及抗菌谱相似,对肺炎球菌、化脓性链球菌、等于或优于一代头孢,对青霉素不敏感及耐青霉素肺炎链球菌具有抗菌活性,对大多数厌氧菌具抗菌活性;对肠球菌、MRSA耐药,对铜绿假单胞菌无效;但脆弱拟杆菌、艰难梭菌耐药;头孢地嗪对参与免疫功能的多形核细胞、单核细胞、巨噬细胞和淋巴细胞均有刺激作用,有利于治疗免疫功能低下患者的感染。,三代头孢菌素-具抗假单胞菌活性,头孢他啶、头孢哌酮、头孢匹胺对铜绿假单胞菌有效,以头孢他啶最强;对革兰阳性菌敏感,但较头孢噻肟、头孢曲松等差;,四代头孢菌素,对细菌尤其是革兰阴性杆菌外膜的穿透性强;与-内酰胺酶的亲和力低,对-内酰胺酶稳定性更强;对AmpC酶亲和力低;与第三代无交叉耐药;,四代头孢菌素,对球菌作用增强,对MRSA和凝固酶阴性葡萄球菌、肠球菌作用差;头孢吡肟对耐青霉素的肺炎球菌有强大的作用,对绿脓杆菌与头孢他啶相似,但对部分头孢他啶耐药菌仍有活性,对黄杆菌属和厌氧菌无效;对阴沟肠杆菌较头孢他啶强24倍;,其它-内酰胺类抗生素头霉素类,头孢西丁、头孢美唑、头孢替坦;广谱抗菌药物;对多数-内酰胺酶高度稳定,包括超广谱-内酰胺酶,但可被AmpC酶水解;对厌氧菌有较强的作用,包括脆弱拟杆菌,临床主要用于混合感染;,其它-内酰胺抗生素单环酰胺类,对G-菌包括绿脓有强效,与头孢哌酮相似;对产气肠杆菌、阴沟肠杆菌、不动杆菌属、黄杆菌属耐药;对G+菌、厌氧菌无效;主要品种:氨曲南,其它-内酰胺抗生素氧头孢烯类,拉氧头孢(噻吗灵)、氟氧头孢(氟吗宁);对革兰阴性菌抗菌活性强,对酮绿假单胞菌较弱;革兰阳性菌包括肺炎球菌较差,对肠球菌无效;对厌氧菌效果好,对脆弱拟杆菌较头孢西丁强;对-内酰胺酶稳定;脑脊液浓度高;,碳青霉烯类,抗菌谱广、抗菌作用强,对MRSA、粪肠球菌和屎肠球菌无抗菌活性,多数黄杆菌属、嗜麦芽窄食单胞菌耐药;对-内酰胺酶高度稳定,脑膜炎症时脑脊液中可达到有效浓度;已上市的有亚胺培南西司他丁(肾去氢肽酶抑制剂)、帕尼培南倍他米隆、美罗培南;,碳青霉烯类适应证,多重耐药但对本类药物敏感的需氧革兰阴性杆菌所致的严重感染,用于铜绿假单胞菌感染时,注意疗程中某些菌株可出现耐药;脆弱拟杆菌等厌氧与需氧菌混合感染的重症患者。病原未明的免疫缺陷患者中重症感染的经验治疗。泰能可导致中枢神经系统不良反应,不宜用于中枢神经系统感染,帕尼培南倍他米隆、美罗培南可用于3个月以上的细菌性脑膜炎患者.,氨基糖苷类,对G-菌有强效,主要用于G-菌感染,对部分G+菌(葡萄球菌)有效,对厌氧菌无效;链霉素、卡那霉素,对肠杆菌科和葡萄球菌有效但对铜绿假单胞菌无效。,氨基糖苷类,庆大、妥布、奈替米星、依替米星等对肠杆菌和铜绿假单胞菌等G-菌具有强大活性,对葡萄球菌属也有良好作用;大观霉素用于单纯性淋病治疗;所有此类药物对肺炎链球菌、溶血性链球菌抗菌作用差,因此社区获得性呼吸道感染不宜选用本类药物.,氨基糖苷类使用注意事项,碱性条件下抗菌作用强耳、肾毒性神经肌肉接头阻滞(不能静脉推),大环内酯类,对G-、G+菌抗菌活性不强,对非典型病原体:支原体、衣原体、军团菌有效;沿用大环内酯类品种(红霉素、麦迪、乙酰螺旋等)对革兰阳性球菌(MRSA耐药、肠球菌差)、非典型致病菌有较强的抗菌活性,革兰阳性厌氧菌敏感,脆弱拟杆菌耐药;,大环内酯类新品种(阿奇霉素、克拉霉素等)对革兰阴性菌抗菌作用增强;阿奇霉素对流感嗜血杆菌、卡他莫拉抗菌活性较强,对肺炎支原体的作用为本类中最强者;克拉霉素对肺炎衣原体及嗜肺军团菌的作用是大环内酯类中最强者,对幽门螺杆菌具有强大的抗菌活性。,喹诺酮类药物,抗菌谱广,对G-、G+菌均具有良好的抗菌作用,尤其对G-菌;体内分布广,在多数组织和体液中药物浓度高于血液浓度,可达到有效的抑菌或杀菌作用;半衰期较长,浓度依赖型,可以减少给药次数,使用方便,喹诺酮类药物,第一代萘啶酸抗菌谱窄仅对大肠埃希菌、变形杆菌属、沙门菌属和志贺菌属的部分菌株有效;第二代如吡哌酸对肠杆菌科细菌作用较一代强;第三代阴性杆菌增加了对不动杆菌和铜绿假单胞菌的抗菌活性,对革兰阳性球菌有效(除MRSA、肠球菌);,喹诺酮类药物,环丙沙星是目前上市的氟喹诺酮类中对革兰阴性杆菌抗菌活性最强者,左氧、氧氟与之相仿或略低,诺氟、依诺、培氟较低;左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星、吉米沙星等明显增强了对肺炎球菌等呼吸道常见病原菌的抗菌活性,同时对非典型病原体也有良好抗菌活性,在肺血管内皮和肺泡巨噬细胞中的浓度高于血清浓度;生物利用度高,被称为呼吸喹诺酮类;,喹诺酮类药物,氟喹诺酮类对结核分枝杆菌和其他分枝杆菌属具有抗菌活性,如氧氟、左氧、环丙、氟罗、司氟沙星,作为治疗耐药结核分枝杆菌和其他分枝杆菌感染的二线用药;除加替、莫西等少数新品种以外,脆弱拟杆菌等厌氧菌对喹诺酮类多数耐药;本类药可作为成人伤寒沙门菌感染的首选药。,多肽类,万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁;抗菌谱窄,抗菌作用强;对各种革兰阳性球菌均有强大的抗菌作用,包括MRSA、耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE)、PRSP和肠球菌,对厌氧革兰阳性杆菌具有很好的抗菌活性;具有一定的耳肾毒性;,多肽类,临床主要用于耐药菌所致的严重感染、对青霉素过敏的严重革兰阳性菌感染、粒细胞缺乏症高度怀疑革兰阳性菌感染、艰难梭菌引起的假膜性肠炎;不宜用于预防用药、MRSA带菌者、粒细胞缺乏伴发热患者的常规经验用药;万古耐药的肠球菌属常对替考拉宁敏感,其它抗菌药物磷霉素,是化学合成的广谱抗生素、作用于细胞壁合成的早期,分子量小,无抗原性,很少引起过敏;眼睛浓度高。抗菌谱广,对革兰阳性(包括甲氧西林敏感及耐药的葡萄球菌、粪肠球菌)和革兰阴性菌(铜绿假单胞菌)有抗菌活性,但较青霉素类及头孢菌素类差;与-内酰胺类、氨基苷类、万古、氟喹诺酮类等合用具有协同作用;,其它抗菌药物多粘菌素类,多粘菌素B和多粘菌素E,两者抗菌谱相似,主要对革兰阴性杆菌和酮绿假单胞菌有强大的抗菌作用,但对各种变形杆菌、革兰阳性菌和厌氧菌均耐药;有严重的肾毒性和耳毒性;偶有多重耐药革兰阴性杆菌严重感染其他药物无效时可作为选用药物;,如何选择“理想”的抗菌药,抗菌作用独特在感染部位药物浓度足够高对患者安全附加损害小,各类头孢菌素的区别,留意不同组织局部浓度分布差异,骨:克林霉素、林可霉素、磷霉素、氧氟沙星、依诺沙星,环丙沙星;前列腺:氟喹诺酮、红霉素、SMZ、TMP、四环素;胆汁:大环内酯、林可霉素、利福霉素、头孢哌酮、头孢曲松、庆大霉素、氨苄青霉素、哌拉西林;浆膜腔:大多药物可入,除包裹积液或脓稠,抗菌药在CSF中的浓度,脑膜无炎症时(CSF浓度MIC)脑膜炎时(CSF浓度MIC),氯霉素、SD、美洛西林、拉氧头孢、利福平、INH、乙胺丁醇、氟康唑、甲硝唑、阿昔洛韦青霉素、氨苄、哌拉西林、头孢曲松、头孢他啶、头孢唑肟、头孢噻肟、头孢呋辛、头孢西丁、氨曲南、美罗培南、四环素、氧氟沙星、环丙沙星、阿米卡星、万古霉素,抓住抗菌药最突出的特点,独特的抗菌特点实用抗菌药物学耐药革兰阳性菌:万古霉素替考拉宁利奈唑酮、奎奴普汀/达福普汀;产ESBL革兰阴性菌:碳青霉烯类、酶抑制剂复合剂、头霉素;耐庆大革兰阴性菌:异帕米星、阿米卡星、奈替米星;嗜麦芽窄食单胞菌:特治星、舒普深、氟喹诺酮类;,注意抗生素应用的安全性,严重不良反应;加重器官损伤,增加死亡率;致残、致畸、致癌作用。严格遵守抗菌素使用分级管理办法,抗菌药物实行分级管理,各医疗机构应结合本机构实际,根据抗菌药物特点、临床疗效、细菌耐药、不良反应以及当地社会经济状况、药品价格等因素,将抗菌药物分为非限制使用、限制使用与特殊使用三类进行分级管理。,分级原则,分级管理办法,1临床选用抗菌药物应遵循本指导原则,根据感染部位、严重程度、致病菌种类以及细菌耐药情况、患者病理生理特点、药物价格等因素加以综合分析考虑,参照“各类细菌性感染的治疗原则及病原治疗”。一般对轻度与局部感染患者应首先选用非限制使用抗菌药物进行治疗;严重感染、免疫功能低下者合并感染或病原菌只对限制使用抗菌药物敏感时,可选用限制使用抗菌药物治疗;特殊使用抗菌药物的选用应从严控制。,2临床医师可根据诊断和患者病情开具非限制使用抗菌药物处方;患者需要应用限制使用抗菌药物治疗时,应经具有主治医师以上专业技术职务任职资格的医师同意,并签名;患者病情需要应用特殊使用抗菌药物,应具有严格临床用药指征或确凿依据,经抗感染或有关专家会诊同意,处方需经具有高级专业技术职务任职资格医师签名。紧急情况下临床医师可以越级使用高于权限的抗菌药物,但仅限于1天用量。,指导原则中抗菌药物临床应用的基本原则在临床治疗中必须遵循,各类抗菌药物的适应证和注意事项以及各种感染的病原治疗则供临床医师参考。严格落实抗菌药物分级管理,制定抗菌药物临床应用管理办法,加强抗菌药物临床应用管理。,怎么适当的使用抗菌药物?,目前临床使用抗生素的现状,青霉素640万u,qd青霉素200万u,q6h,西力欣1.5g,Bid/3.0g,qd西力欣1.5g,q8h,凯福隆2.0g,Bid凯福隆2.0g,q8h,头孢拉定6.0g,qd/3.0,Bid头孢拉定2.0g,q6h,Bid=q12h,Tid=q8h,医护人员认知不足:各种药物的特性规范用药的重要性,如果医生完全规范给药,实际上有阻力:造成护士的工作量增加门急诊的病人顺应性差,一天一剂使用的药物-方便,有效,经济,不规范的给药方式给临床带来的危害,临床不规范的给药方式将导致,药物浓度长时间低于细菌MIC值细菌不能彻底清除可能有助于耐药细菌的产生,不规范的给药方式-不足量抗生素治疗的结果,对于临床医生的潜在威胁:病人治疗失败的可能性增加12倍病人病情的延误以及并发症所带来精神和肉体的痛苦,以及经济上的损失整体病房对于此耐药菌株的抗生素敏感率下降,临床治疗的有效率下降实施医师法后,如是不规范用药所造成的医疗纠纷,医生必须负有法律责任。,存在的并不一定是合理的。选对药物只是第一步,准确的给药方式才能保证临床疗效,强调给药方案科学合理,时间预防给药要注意,术前,中,后;剂量每次、每天用量要规范;途径静脉、口服、吸入;次数浓度依赖/时间依赖要区别;疗程要适当。,给药途径,选择合适的给药途径,是关系到治疗效果的重要措施之一。原则:口服可吸收的抗菌药物只要病情允许病人又能口服,就不要注射;能肌肉注射者就不必静脉滴注或推注。但对于严重感染,仍宜静脉给药!任一途径投药后,血药浓度多在0.54h到达高峰,并迅速分布至全身大多数组织与器官。当然各部位的药物浓度不一,高者相当于血药浓度的50100%,低者约为2550%。,给药途径,给药途径必须结合患者病情综合考虑:口服或肌注,适用于轻、中度感染而严重感染则常需静脉给药,给药途径,口服抗生素与进餐的关系:与进餐无关的抗菌药物:1.-内酰胺类:阿莫西林头孢氨苄头孢克洛2.喹诺酮类:环丙沙星依诺沙星诺氟沙星,给药途径,口服抗生素与进餐的关系:与进餐无关的抗菌药物:3.无味红霉素琥乙红霉素克拉霉素4.抗结核药:环丝氨酸乙胺丁醇异烟肼吡嗪酰胺利福布汀5.克林霉素6.抗真菌药:氟康唑特比萘芬7.抗病毒药:阿昔洛韦泛昔洛韦伐昔洛韦齐多夫定,给药途径,口服抗生素与进餐的关系:进餐前服用的抗菌药物:1.青霉素V氨苄西林氟唑西林氟氯西林2.阿奇霉素红霉素罗红霉素3.氯霉素四环素4.利福平5.拉米夫定,给药途径,口服抗生素与进餐的关系:进餐后服用的抗菌药物:阿莫西林/克拉维酸、头孢泊肟多西环素、米诺环素夫西地酸(褐霉素)SDSMZ-TMP、呋喃妥因甲硝唑、替硝唑氟胞嘧啶、伊曲康唑、酮康唑金刚烷胺、沙奎那韦,给药途径,静脉用药:稀释的倍数是多少?可配伍的液体是什么?最高浓度是多少?静注?静滴?最佳给药速度是多少?有无其他注意事项?液体配好后可放置多长时间?,给药途径,抗生素稀释要求:只能用生理盐水稀释者氨苄西林(在弱酸性溶液中分解加速)夫西地酸磺胺嘧啶(20%者,pH为9.610.5)不能用生理盐水稀释者两性霉素B(产生沉淀)不宜用5%葡萄糖液稀释者万古霉素,给药途径,静脉输液时的最高浓度:1mg/ml庆大霉素2mg/ml环丙沙星5mg/ml阿昔洛韦、甲硝唑、亚胺培南、乳酸红霉素、万古霉素20mg/ml氨曲南、阿莫西林、氨苄西林40mg/ml头孢他啶60mg/ml青霉素,配完后必须立即输用的药物,阿莫西林(溶解后放置致敏物质增多)亚胺培南异烟肼青霉素G如在30放置24h,其效价下降56%,而青霉烯酸增加200倍,配伍禁忌,联合用药的目的:增加抗菌谱的覆盖范围,用于混合感染希望产生协同或相加作用,以提高疗效,用于控制严重感染希望减少耐药菌株的产生减少抗菌药物不良反应(通过减少单个抗生素的剂量),配伍禁忌,联合用药的适应症:病因未明的严重感染单一抗菌药物不能控制的严重感染单一抗菌药物不能有效控制的混合感染较长期用药细菌有产生耐药可能者联合用药使毒性较大药物的剂量得以减少,配伍禁忌,联合用药不当可导致的结果:增加不良反应;可产生拮抗作用;可能影响药物的吸收;影响抗菌活性及生物利用度;增加耐药菌和二重感染,易筛育出耐药菌,真菌、难辩羧状芽胞杆菌生长繁殖,并可能发生二重感染。,配伍禁忌,克林霉素或氯霉素+红霉素(两药的作用靶位相同,均为核糖体50S亚单位)快效抑菌剂与繁殖期杀菌剂联用应尽量避免,前者如大环内酯类,后者如-内酰胺类利福平与甲氧苄啶(TMP)合用,使前者清除明显增加和半衰期缩短呋喃妥

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