抗体PPT课件.ppt

1,抗体的结构抗体的多样性和免疫原性抗体的功能各类抗体的特性与功能人工制备抗体,抗体,2,抗体的发现1890年，Behring在实验室从豚鼠体内发现了第一种抗体（白喉抗毒素），并挽救了成千上万的白喉患儿（60%死亡率降到26%）获1901年的第一届医学诺贝尔奖。1937年Tiselius,Kabat就证实了抗体活性与血清丙种球蛋白组分相关。,3,抗体(Ab)概念B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的、可与相应抗原发生特异性结合的免疫球蛋白（Ig），主要分布在血清中，也分布于组织液、外分泌液及某些细胞膜表面。,4,免疫球蛋白（Ig）具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白,血清蛋白电泳图展示：免疫球蛋白是血清中一类主要的蛋白，由2、和球蛋白等组成。,5,第一节抗体的结构一、抗体的基本结构,6,7,（一）重链和轻链（H2L2)1.重链(H链)分为五类：亚类链-IgG链（1、2、3、4）-IgG1、2、3、4链-IgM链IgA链（1、2）-IgA1、2链-IgD链-IgE,8,2.轻链轻链有两型:和型.一个天然的Ig分子两条轻链总是相同的,但在同一个体内可存在分别带有或链的抗体分子.人:=2:1.,9,(二）可变区和恒定区1.可变区(V区),10,高变区（互补决定区）,骨架区,重链和轻链高变区形成的特定空间构型可与抗原表位形成类同锁匙的高度互补关系,11,2.恒定区(C区)（CH和CL）免疫球蛋白轻链和重链中氨基酸序列较保守的区域,位于肽段的羧基端,分别占轻链和重链的1/2和3/4.,12,各类重链C区分别具有结合补体及与不同类型细胞表面抗体受体结合的能力,13,（三）铰链区,铰链区的存在有利于Ig与抗原表位的空间结合，也和激活补体相联系。,14,15,（四）结构域,结构域,16,二、抗体的辅助成分,（一）J链（二）分泌片,IgA二聚体（分泌型IgA、SIgA),五聚体IgM,17,分泌片(SP),肠道淋巴系统免疫应答,18,三、抗体分子的水解片段,胃蛋白酶,19,临床应用：抗毒素（精制，减少过敏反应）,20,四、免疫球蛋白的双重性,免疫球蛋白是一种蛋白质，是抗体(Ab1)；同时又可引起机体产生抗体（抗抗体,Ab2）；所以既是抗体又是抗原。AgAb1,Ab2,21,第三节抗体的功能,一、AbV区的功能,1.特异性识别,结合抗原,Fab段,22,抗原和抗体可以发生高度专一性的结合,23,NEUTRALISATION,NEUTRALISINGANTIBODIES,Bacterium,Toxin,24,中和作用,25,2.B细胞膜表面的IgM和IgD等Ig构成B细胞的BCR，能特异性识别抗原分子。,26,二、AbC区的功能,1.激活补体系统:IgG和IgM与相应Ag结合后,构型改变,暴露出补体结合位点,激活补体.,27,COMPLEMENTActivation,Lysis,28,2.结合Fc受体调理作用ADCC介导I型超敏反应,细胞亲嗜性,29,调理作用,30,OPSONISATION,OPSONISATION,31,调理作用,32,33,抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADCC）,34,ADCC,35,36,介导I型超敏反应:IgE,肥大细胞嗜碱性粒细胞,37,38,3.穿过胎盘和粘膜,IgG,39,40,抗体的生物学作用,41,第四节各类抗体的特性与功能,42,一、IgG含量:IgG是血清和胞外液中主要的抗体成分（含量最高，75-80%）,自出生后3个月开始合成,3-5岁接近成人水平.半衰期为20-23天（最长）.特点:是再次体液免疫应答产生的主要抗体,亲和力高,在体内分布广泛，是机体抗感染的“主力军”。是唯一能够通过胎盘屏障的抗体。作用:IgG1,3,4可穿过胎盘屏障;IgG1,2,3可高效激活补体,免疫调理作用,ADCC作用;IgG1,2,4结合SPA等.,43,二、IgM1.膜结合型(mIgM)表达于B细胞表面,是BCR的主要构成成分,单体结构。,44,2.分泌型IgM为五聚体存在于血清中，5-10%。强的抗原结合能力,更易激活补体.个体发育中最早合成的抗体,胚胎晚期已能合成，脐带血中IgM的升高,提示胎儿宫内感染;是初次体液免疫应答中最早出现的抗体,抗感染的“先头部队”，半衰期短,可作为早期诊断或提示新近感染。天然血型抗体,45,三、IgA血清型IgA：为单体，主要存在于血清中；分泌型IgA：为双体：外分泌液中主要的抗体，参与局部的粘膜免疫，“边防军”。出生4-6个月合成，新生儿易患呼吸道，消化道感染可能与SIgA合成不足有关。母乳中获得。,46,四、IgD血清IgD：膜结合型IgD（mIgD）：是BCR的重要组成成分，为B细胞分化发育成熟的标志。,五、IgE正常人血清中含量最少Ig；主要由粘膜下淋巴组织中的浆细胞分泌。引起I型超敏反应；与机体抗寄生虫免疫有关。,47,第五节人工制备抗体（了解）一、多克隆抗体,针对多种抗原决定簇的混合抗体。,48,49,二、单克隆抗体1.定义：由单个B细胞克隆产生的针对单一抗原决定簇的抗体。2.应用用于治疗肿瘤、自身免疫病、感染性疾病、心血管疾病和移植排斥等（P208）,50,51,52,杂交瘤技术基本原理淋巴细胞产生抗体的克隆选择学说，即一种克隆只产生一种抗体。细胞融合技术产生的杂交瘤细胞可以保持双方亲代细胞的特性。利用代谢缺陷补救机理筛选杂交瘤细胞，并克隆化，制备McAb。,53,54,三、基因工程抗体1.人-鼠嵌合抗体2.人源化抗体3.双特异性抗体4.小分子抗体5.人抗体,55,小结,抗体的产生与作用Ig的结构（重链、轻链；重链五种，组成五类Ig；Ig的功能分区（可变区、恒定区、铰链区；各区的主要功能；Ig的水解片段及临床应用；Ig的特殊组分（J链、分泌片）Ig具有明显的异质性（五类两型，亚类和亚型。异质性因素（内源性和外源性因素）。I