话说左右半结直肠癌.ppt

ASCO结直肠癌新进展,主要内容,左右半结直肠癌之间的不同左右半结直肠癌的分子机制差别肿瘤部位对临床治疗策略的影响,对左右半结直肠癌区别的认识由来已久,100,80,60,40,20,0,108,96,84,72,60,48,36,24,12,0,无事件(%),右侧,左侧,部位左侧右侧,例数(事件)732(550)293(242),中位(95%CI)33.3(1.32-1.82)19.4(16.7-23.6),P36个月最差的OS：右半结肠西妥昔单抗，只有16-18个月,CALGB8040562(3):367-386.2.MissiagliaE,etal.AnnOncol.2014;25(10):1995-2001.3.LeeGH,etal.EurJSurgOncol.2015Mar;41(3):300-308.,左右半结肠癌的分子突变事件不同,右半结肠癌特殊的分子事件多与预后不良相关,PresentedByMichaelLeeat2016ASCOAnnualMeeting,除KRAS以外，哪些分子特征与右半结肠癌EGFR疗效差相关？,LeeMS,etal.2016ASCOAbstract3506.,LeeMS,etal.2016ASCOAbstract3506.,2016ASCO#3506,mCRC的分子特征vs原发部位vs抗EGFR疗效之间的关联,198例KRAS野生型患者的基因分布特征,LeeMS,etal.2016ASCOAbstract3506.,右侧肿瘤与OS劣效相关,2016ASCO#3506,KRAS野生型（n=198）的左、右半结直肠癌的基因分布特征,CIMP:甲基化LeeMS,etal.2016ASCOAbstract3506.,2016ASCO#3506,与EGFR单抗疗效相关的生物学特征（n=167）,LeeMS,etal.2016ASCOAbstract3506.,mPFS(抗EGFR),mPFS(抗EGFR),mPFS(抗EGFR),mPFS(抗EGFR),2016ASCO#3506,右侧肿瘤更多地与以下因素有关：BRAF突变高甲基化独特的基因表达模式：分子亚型（CMS）1&3一定程度上解释了右侧肿瘤对抗EGFR转归的影响,LeeMS,etal.2016ASCOAbstract3506.,BEYONDTHESE?,右侧原发肿瘤具有更多的与EGFR疗效不佳相关的基因学特征,2016ASCO#3506,HER2扩增mCRC接受抗EGFR治疗的PFS更差,RaghavKPS,etal.2016ASCOAbstract3517.,2016ASCO#3517,小结,CRC的原发部位是重要的预后因素，左半好于右半左半结肠癌从EGFR单抗中的获益最大，而右半获益较小右半结肠从贝伐单抗的获益较EGFR单抗大分子表达的差异是导致疗效差异的本质原因EGFR单抗的疗效相关因子还包括BRAF，HER-2，CIMP,BEYONDBRAF,CIMP,HER-2,还有？,这些新数据，对我们的治疗策略产生什么影响？,2015年ESMO指南个体化决策路径,患者状态,目标导向,基因驱动,治疗策略,2015年ESMO指南,需要在治疗策略中整合“肿瘤部位”的因素吗？,2015年ESMO指南,需要在治疗策略中整合“肿瘤部位”的因素吗？,生物标志物导向,+生物学行为导向？,RAS野生型左半结肠癌一定选择EGFR单抗吗？RAS野生型右半结肠癌只能选择贝伐珠单抗吗？,CRCSC肠癌四大亚型,通过对总共4562例肠癌样本基因表达检测及分析汇总，CRCSC总结肠癌四大亚型：MSI免疫型、经典型、代谢型、间质型,RodrigoDienstmann,etal.2014ASCO,左、右半结直肠癌的基因型交叉存在,LeeMS,etal.2016ASCOAbstract3506.,2016ASCO#3506,左半结直肠癌也有BRAF样亚型,根据不同基因表达：近段结肠癌与远段BRAFmutant-like结肠癌较远段、非BRAFmutant-like结肠癌对抗EGFR治疗不敏感,左、右半结直肠癌均可能存在HER-2扩增，左半更著,推论,右半结肠癌，RAS/RAFWT,HER-2-，CIMP低，仍然可能从EGFR单抗中获益左半结肠癌，即使，RAS/RAFWT,但HER-2+，CIMP高，EGFR单抗仍然可能无效,除了RAS以外，还应扩大检测其他标志物,陈功教授：Opus研究、Crystal研究、Coin研究等等所有的研究，把数据拿回来，重新把它左右半分开来分析；徐建明教授：在药物的选择上，研究结果对临床实践会有一定影响，左半结肠癌患者，初始选择抗EGFR单抗（西妥昔单抗）可能更为合适；沈琳教授：当