免疫增殖PPT课件.ppt

免疫增生病及免疫学检验(immunoproliferativediseaseandimmunoassay),1,.,2,第一节概述(introduction),一、免疫增生病概念、分类及特征免疫增生病（immunoproliferativediseases，IPD）免疫器官、免疫组织或免疫细胞（淋巴细胞、浆细胞、单核-巨噬细胞）异常增生（良性或恶性）引起机体病理损伤的一组疾病。或免疫系统异常增生所导致的疾病。表现为良性（或反应性，如感染，可恶化）与恶性。预后,3,分类依据表面标志见表21-1B细胞相关（Ig异常）免疫学特征：免疫细胞异常增生免疫功能异常免疫球蛋白质和量的变化,4,二、免疫球蛋白病的概念与分类免疫球蛋白病（immunoglobulinopathy）或丙种球蛋白病（gammopathy）指外周血中超常增高或尿液中出现异常免疫球蛋白（无活性）的疾病。（属于病理现象，即血症或尿蛋白症）高免疫球蛋白血症(hyperimmunoglobulinemia)表现：血清蛋白总量100gL高血黏度综合征；正常Ig水平降低感染。,5,类型：多克隆丙种球蛋白病(polyclonalimmunoglobulinopathy)两个克隆以上的浆细胞同时增生，血清中多种Ig异常增多和（或）尿中出现L链或H链的病理现象。多良性且继发，因免疫应答所致。单克隆丙种球蛋白病(monoclonalimmunoglobulinopathy)单株浆细胞过度增殖为特征的免疫增殖病。可良性和恶性；可原发，也可继发。见表21-2,6,第二节免疫增生病的免疫损伤机制,直接与间接损伤一、浆细胞异常增生（肿瘤）-M蛋白二、正常体液免疫抑制（IL-6）三、异常Ig（M蛋白）与片段所致损伤及表现（表21-3）四、溶骨性病变,7,第三节常见的单克隆丙球蛋白病,单克隆蛋白（monoclonalprotein，MP，M蛋白）因单株浆细胞异常增殖所产生的大量理化性质十分均一的Ig或肽链。性质：无免疫活性即副蛋白（paraprotein）Ig的类，或轻链的型本周蛋白（HenryBence-Jonesprotein，B-J蛋白）1848年，第一个肿瘤标志物。,8,一、多发性骨髓瘤（multiplemyeloma，MM）或浆细胞骨髓瘤(plasmocytoma)病因：不明。（一）临床表现和病理变化：发病率高骨骼破坏贫血与血小板减少高黏滞综合征肾功能损害（蛋白尿）感染髓外浸润发病年龄多在5060岁之间，男女3：2。,9,（二）免疫学特征血中出现大量M蛋白；尿中B-J蛋白血清中正常免疫球蛋白含量明显降低(减半）骨髓中可见大量不成熟的浆细胞（瘤细胞）（三）类型见表21-4注意：双M蛋白轻链病或重链病轻链病约占总数的20非分泌性多发性骨髓瘤浆细胞白血病（瘤细胞入血）,10,11,二、原发性巨球蛋白血症(primarymacroglobulinemia)或Waldenstrem巨球蛋白病机制：病因不明。临床表现：高粘血症；淋巴结、脾脏肿大、贫血等。免疫学特征：IgM含量多超过10g/L，19S五聚体，也可达27S至31S。高黏滞综合征，黏度4；约40的患者可出现本周蛋白尿（）；髓中B淋巴细胞增生呈多态性，有含IgM的浆细胞和浆细胞样淋巴细胞，还有多量SmIgM+的淋巴细胞。贫血,12,三、重链病(heavychaindiseases，HCD)概念：血清中和尿中出现大量游离的无功能的重链的病理现象。机制：不清。类型：除重链型外均有。1重链病免疫学特征：血和尿中出现类游离重链，多为1和2；无本周蛋白；外周血中可见异常淋巴细胞或浆细胞；正常免疫球蛋白水平降低，对细菌性抗原很少产生抗体。,13,2重链病可分为肠型和肺型。免疫学特征：血清和尿中出现低浓度的类游离重链，以1亚类重链多见；无本周蛋白。血清蛋白电泳分析，于和区之间出现明显增大的较宽的蛋白带。3重链病免疫学特征：骨髓中出现空泡浆细胞或者淋巴细胞，血清中出现含量较低的类游离重链，尿中可有本周蛋白。,14,四、轻链病,概念：血清中和尿中出现大量游离的无免疫功能的轻链的病理现象。机制：不清。类型：与免疫学特征：尿中出现大量M蛋白带；血清中正常Ig含量降低或较低，两型比值异常；,15,五、良性单克隆免疫球蛋白病（benignmonoclonalimmunoglobulinopathy）概念：正常人血清中出现M蛋白，但不伴有浆细胞恶性增殖的疾病。表现：注意少数恶化为多发性骨髓瘤。免疫学特征：血清M蛋白水平一般不太高，不超过20gL，不呈进行性增加；血中抗体水平及活性正常；血中及尿中没有游离的轻链及重链。骨髓中浆细胞数不超过骨髓细胞总数的10，且形态正常。表21-5比较,16,六、其他免疫球蛋白病（一）冷球蛋白血症(cryoglobulinemia)冷球蛋白(cryoglobulin)：具有遇冷呈可逆性沉淀、凝结或结晶特性的球蛋白。正常如冷纤维蛋白原，CRP等也具有冷凝性质。冷球蛋白血症：血清冷球蛋白含量0.1g/L。冷免疫球蛋白(cryoimmunoglobulin)沉淀物：絮状或胶冻状。,17,类型：单克隆型（型）：约占总数的25。主要是IgM类，偶有IgG，罕有IgA或本周蛋白。混合单克隆型（型）约占总数的25。主要是IgM（类风湿因子），偶有IgG或IgA，存在形式：IgM-IgG复合物状态。混合多克隆型（型）约占总数的50存在形式：IgM-IgG或IgM-IgG-IgA等。,18,(二)淀粉样变性（amyloidosis0概念：是组织器官中有淀粉样纤维沉积的一种病理现象。发病机制：不明；分型：原发，继发，家族性。病变范围：常可累及小动脉、肾小球、肝、脾和肾上腺等不同组织和器官。确诊：组织活检。实验室诊断：血液中可见M蛋白。,19,类型：和型。淀粉样蛋白A(amyloidA)分子量约为8000(76个氨基酸)。由正常和异常前白蛋白复合物，其次由2-微球蛋白组成的淀粉样纤维，常见于家族性淀粉样变性。,20,第四节单克隆免疫球蛋白病的检验(assaysformonoclonalimmunoglobulinopathy),实验室诊断：血液学和免疫学临床诊断：尚需结合影像学及病理学检查免疫学检测程序：筛选，确定性质，定量。一、血清蛋白区带电泳（定性）如图21-1正常血清单克隆免疫球蛋白病多克隆免疫球蛋白病鉴别无区带与假区带！,21,22,23,二、免疫电泳原理结果注意抗原与抗体之间的比例某些M蛋白（如IgA或IgM）的处理轻链。,24,三、免疫固定电泳图四、血清免疫球蛋白定量方法：单向免疫扩散法与免疫浊度法。判定：恶性，30g/L良性，20g/L多克隆免疫球蛋白病，总Ig升高。,25,免疫固定电泳示意图,左图为IgG型,中图为IgG型，右为正常,26,五、免疫球蛋白轻链型筛选：=2：1疾病状态：检测方法：比浊法用抗或抗血清定量测定轻链；当：比率大于4：1或小于l：1时应考虑型或型M蛋白血症。双环免疫扩散法操作：结果：,27,六、本周蛋白检测1.定性（热沉淀反应）pH5.0时，加热至5060时出现沉淀，继续加热至90后又重新溶解，故又称凝溶蛋白。2.定量免疫比浊3.确证-免疫固定电泳图21-34.轻链-白蛋白-戊二醛免疫电泳法（对流）,28,七、冷球蛋白检测特性：4时自发沉淀，加温至37时又可溶解。操作：取外周血，分离血清置4冰箱中。判定：一般在2472h出现沉淀，若1周仍不出现沉淀者可判断为阴性。注意：标本采集，离心及整个操作过程注意保温；血清需在4下放置1周；鉴别正常人血清中的多克隆冷球蛋白，其含