儿科地中海贫血医学PPT.ppt

,地中海贫血Thalassemia,地中海贫血：海洋性贫血，珠蛋白生成障碍性贫血由于珠蛋白基因缺陷（突变、缺失等）导致一种或多种珠蛋白肽链生物合成减少或完全被抑制，珠蛋白肽链间的正常平衡异常、正常成人型Hb（HbA22）合成降低的一种高度异质性的遗传性血红蛋白病。,概念,地中海沿岸国家：如意大利、希腊、塞浦路斯。非洲：主要在北非国家，阿尔及利亚及利比亚北部、埃及、苏丹和索马里北部亚洲：中东国家（沙特阿拉伯、伊朗、伊拉克）、中国、东南亚各国（印度、巴基斯坦、泰国、印度尼西亚、马来西亚等）。中国：长江以南省份，尤其以广东、广西、海南、四川、云南、台湾等省份为多发。,主要分布,中国地中海贫血基因频率及发病率：,云南4.8%、四川2.37%,贵州2.21%、福建1.83%，广西1.52%、广东：1.08%,结构：Hb=血红素+珠蛋白血红素=原卟啉+Fe+珠蛋白=1对类肽链+1对非类肽链每一条珠蛋白肽链结合一个血红素分子，构成一个血红蛋白单体，血红蛋白是由两种（类和非类）共4个血红蛋白单体构成的四聚体。只有由两条类肽链和两条非链组成的四聚体才是最稳定的。功能：携带O2和CO2,Hb的结构和功能,血红蛋白结构图,地中海贫血的病理生理,根据肽链合成障碍的不同，一般将地中海贫血分为-地贫；-地贫；-地贫；-地贫-地贫由基因的点突变所致。-地贫一般由基因的缺失（deletion）引起。（现在我们主要了解-地贫、-地贫）,分型,-地中海贫血,定义：-珠蛋白基因缺失导致链合成障碍(减少或缺如)所致的遗传性溶血性贫血。发病机制：正常人链的合成是由第16对染色体上两对连锁的珠蛋白基因控制这4个基因不同程度的缺失造成链合成减少、HbA不足和小细胞低色素性贫血,珠蛋白基因缺陷,珠蛋白肽链合成减少或缺如,胎儿期：肽链相对过多HbBarts(4),与非肽链合成之间的平衡异常，过剩的非肽链形成异常Hb,正常Hb生物合成降低,HbH沉积于RBC形成包涵体溶血,宫内缺氧、水肿、死胎,造血代偿性增强，肝脾肿大、骨骼病变,贫血,肠道铁吸收增加，输血-继发性铁负荷增多症,-地中海贫血的病理生理,HbBarts胎儿水肿综合征（重型地贫）中间型-地中海贫血（HbH病)标准型-地中海贫血静止型-地中海贫血,-地中海贫血的分型,-地中海贫血各分型的临床症状（4型）,HbBarts胎儿水肿综合征（重型地贫）,临床表现早产、死产或生后不久死亡。严重贫血（苍白）、可有黄疸，肝、脾肿大。心脏扩大，水肿、胸腔、心包、腹腔积液。低体重、发育不良。,HbBarts胎儿水肿综合征（重型地贫）,临床表现出生时一般无明显症状，肝脾不肿大，但红细胞形态异常。多在婴儿期以后出现溶血性贫血，一般为轻中度贫血，肝、脾肿大，以脾大为主。可出现黄疸，胆结石。继发感染或服用氧化性药物可使溶血性贫血加重。年龄较大患者可以出现类似-地贫的特殊面容。,中间型地中海贫血（HbH病),黄疸,临床表现临床无症状或症状轻微，无或仅有轻度贫血和血常规改变，易误诊为低色素性营养性贫血。,标准型地中海贫血,临床表现没有任何临床症状及血常规改变，仅在进行家系调查或脐带血的血红蛋白普查中才发现（脐血中有少量13%HbBarts)。,静止型地中海贫血,-地中海贫血,定义：-珠蛋白基因缺失导致-链合成障碍(减少或缺如)所致的遗传性溶血性贫血。发病机制：贫血增加肠道铁的吸收反复输血，含铁血黄素沉着症。,-珠蛋白基因缺陷,珠蛋白肽链合成减少或缺如,HbF比例显著增高,HbA2增高,珠蛋白肽链合成间的平衡异常,正常HbA生物合成降低,溶血(原位、外周）,多余的链形成包涵体沉积于RBC,缺氧,骨髓造血和髓外造血代偿性增强-骨骼病变、肝脾肿大,贫血,肠道铁吸收增加，反复输血-继发性铁负荷增多症,-地中海贫血的病理生理,轻型-地中海贫血中间型-地中海贫血重型-地中海贫血,-地中海贫血的分型（3型）,-地中海贫血各分型的临床症状（3型）,轻型-地中海贫血,临床表现无症状或仅有轻度贫血，可有轻度脾大。多在家系调查时发现。实验室检查红细胞形态正常或轻度改变，红细胞脆性正常或降低HbA2升高（0.0350.06)，HbF正常。预后寿命与正常人相似。,中间型-地中海贫血,临床表现+地贫纯合子介于轻型和重型之间，中度贫血，肝、脾轻中度肿大，可有黄疸，骨骼改变轻。实验室检查血象：小细胞低色素贫血骨髓象：增生性贫血骨髓象红细胞脆性降低HbF升高（0.40.8)，HbA2正常或升高预后可能需要输血，病人可活至成年甚至老年。,重型-地中海贫血,发病机制链的合成完全或几乎完全受抑，HbA合成减少或消失，多余的链与链结合成HbF，HbF;过剩的链沉积于幼红细胞和红细胞中，在骨髓或脾微循环内破坏，呈慢性溶血性贫血；贫血和缺氧刺激骨髓造血增加，引起骨骼改变；,重型-地中海贫血,临床表现自幼起病（3-6月）慢性进行性贫血，面色苍白，黄疸肝脾肿大，腹部膨隆地中海贫血面容：颧骨隆起，眼距增宽，鼻梁低平体格发育落后，智力发育迟滞特殊外貌,重型-地中海贫血,实验室检查血象：Hb0.4），HbA2正常。X-ray：内、外板变薄，髓腔增宽，骨小梁增粗（竖发征）预后需要终生输血，如不治疗，多于5岁前死亡。,靶形红细胞,地中海贫血面容,X-ray竖发征,11岁重度地贫患儿，接受正规高量输血，生长发育接近正常同龄儿童,4岁重度地贫患儿，特殊地贫面容，生长发育障碍，身高仅80公分,如何治疗地中海贫血？,因没钱，可以利用火熏来治疗地贫？,轻型地贫无需特殊治疗。中间型和重型地贫应采取下列一种或数种方法给予治疗。输血和去铁治疗，在目前仍是重要治疗方法之一。,地中海贫血的治疗方法,1.一般治疗注意休息和营养，积极预防感染。适当补充叶酸和维生素B12。2.红细胞输注输血是治疗本病的主要措施，最好输入洗涤红细胞，以避免输血反应。少量输注法仅适用于中间型和地贫，不主张用于重型地贫。对于重型地贫应从早期开始给予中、高量输血，以使患儿生长发育接近正常和防止骨骼病变。其方法是：先反复输注浓缩红细胞，使患儿血红蛋白含量达120150g/L;然后每隔24周输注浓缩红细胞1015ml/kg，使血红蛋白含量维持在90105g/L以上。但本法容易导致含铁血黄素沉着症，故应同时给予铁螯合剂治疗。,3.去铁治疗适应症：年龄23岁,已接受1020次以上的输血并有铁负荷过重的指征：SF5001000ug/L,TS完全饱和或SI35.8mmo/L。去铁胺（deferoxamine,DF)商品名：得斯芬与三价铁离子结合形成大分子铁胺复合物从尿及粪便中排泄。不能阻止肠道吸收铁。加用维生素C（200mg/d)促进铁的排泄。,4.脾切除脾切除对血红蛋白H病和中间型地贫的疗效较好，对重型地贫效果差。脾切除可致免疫功能减弱，应在56岁以后施行并严格掌握适应证。5.造血干细胞移植异基因造血干细胞移植是目前能根治重型地贫的方法。如有