AML2008WHO分型医学PPT.ppt

急性髓系白血病WHO分型,.,急性白血病的分型简介,FAB分型:1976年提出,1985年及1990年进行修定.将AML分为M0-M7型.主要依靠形态学及细胞化学染色特征进行分型.WHO分型:2001年分型2008年分型依靠形态学、细胞化学、细胞遗传学、分子遗传学、免疫表型,结合临床特征来定义特定的类型。,关于原始细胞的定义（AML的WHO分型）,1.原始细胞比例是指占全部BM有核细胞的比例（但红白血病时原始粒细胞占非红系计算）2.诊断AML时原始细胞下限为20%，而不是30%,3.原单、幼单（急性单核细胞白血病）、原巨（急性巨核细胞白血病）及异常早幼粒细胞（急性早幼粒细胞白血病）被视为白血病细胞。病态的小巨核细胞和幼红细胞一般不列入原始细胞，纯红白血病时幼红细胞被列入4.要求计数200个外周血白细胞或500个骨髓细胞以确定其百分比5.若一髓系肿瘤同时伴有另一造血组织肿瘤，如：治疗相关性AML同时患浆细胞骨髓瘤，计数原始细胞时不包括非髓系肿瘤细胞,确定AML标志的方法,细胞形态学原始细胞和Auer小体细胞化学MPO、苏丹黑（原粒）非特异性酯酶氟化钠抑制（原、幼单)免疫标记通常髓系抗原积分2.5分，而淋系抗原积分2.5分对诊断微分化AML和急性巨核细胞白血病特别有价值遗传学特异性染色体易位（核型分析、FISH）分子学RTPCR检测融合基因,AML2008WHO分型,伴再现性遗传学异常的AML伴有MDS相关改变的AML治疗相关性髓系肿瘤不另做分型的AML,一、伴再现性遗传学异常的AML,伴有t(8;21)(q22;q22)/RUNX1-RUNX1T1融合基因的AML伴有inv(16)(p13.1q22)/t(16;16)(p13.1;q22)/CBFB-MYH11基因的AML伴有t(15;17)(q22;q12)/PML-RARA融合基因及其变异型的急性早幼粒细胞白血病伴有t(9;11)(p22;q23)/MLLT3-MLL融合基因的AML伴有t(6;9)(p23;q34)/DEK-NUP214融合基因的AML伴有inv(3)(q21q26.2)/t(3;3)(q21;q26.2)/RPN1-EVI1基因的AML伴有t(1;22)(p13;q13)/RBM15-MKL1融合基因的AML(原始巨核细胞型)暂定型:伴有NPM1基因突变的AML暂定型:伴有CEBPA基因突变的AML,共同特点此类AML遗传学异常与形态学密切相关，根据形态学可预测其遗传学异常。2.有其独特临床表现，治疗效果良好。3.只要检出上述异常之一即可诊断，即使其原始细胞百分比50%，2系细胞)：粒系：假性Pelger-Huet异常及无颗粒的中性粒细胞（WHO资料还包括：核分叶过多及假性Chediak-Higashi颗粒。)红系：多核、不对称核、核间桥及环状铁粒幼细胞（WHO资料还包括：核出芽、核碎裂、巨幼样变、胞浆空泡及幼红细胞PAS染色阳性）巨核系：微小巨核、单圆核、双圆核及多圆核巨核细胞。,Pelger样畸形,不是Pelger畸形,核间桥,多核,子母核,小巨核细胞,各种大小不分叶巨核细胞,多圆核巨核细胞,（三）、治疗相关性髓系肿瘤（t-AML、t-MDS、t-MDS/MPN）,1.烷化剂和放疗相关的髓系肿瘤2.拓朴异构酶抑制剂相关的髓系肿瘤,两类治疗相关性髓系肿瘤的比较,（四）、不另做分类的AML,按形态学、细胞化学及细胞成熟程度分型，基本上同FAB分型。,微分化AML（相当于M0）不伴成熟迹象的AML（相当于M1）伴成熟迹象的AML（相当于M2）急性粒单细胞白血病（相当于M4）急性单核细胞白血病（相当于M5a和M5b）急性红白血病（相当于M6）急性巨核细胞白血病（相当于M7）急性嗜碱粒细胞白血病急性全骨髓增生症伴骨髓纤维化髓系肉瘤,急性髓系白血病微分化型(M0型),1.原始细胞形态学无髓系分化特征，似原始淋巴细胞，无Auer小体。2.细胞化学染色没有髓系的细胞化学特征：POX、SBB阴性或阳性率3%、SBB阳性。,瑞氏染色片1000,POX染色片1000,急性粒细胞白血病部分分化型（M2型）,1.骨髓或外周血原粒细胞（型+型）20%，但3%、SBB阳性。,瑞氏染色片1000,瑞氏染色片1000,POX染色片1000,瑞氏染色片1000,急性早幼粒细胞白血病-粗颗粒型（M3a型）,1.以异常早幼粒细胞为主（常NEC30%），Auer小体可呈柴束状。2.细胞化学染色：POX多100%阳性。3.根据胞浆中颗粒的粗细分为M3a（粗颗粒）、M3b（细颗粒）及M3v/m（微颗粒）。4.细胞遗传学及分子生物学检查有t(15;17)及PML-RAR融合基因或其变异型。,瑞氏染色片1000,POX染色片1000,急性早幼粒细胞白血病-细颗粒型（M3b型）,1.以异常早幼粒细胞为主（常NEC30%），Auer小体可呈柴束状。2.细胞化学染色：POX多100%阳性。3.根据胞浆中颗粒的粗细分为M3a（粗颗粒）、M3b（细颗粒）及M3v/m（微颗粒）。4.细胞遗传学及分子生物学检查有t(15;17)及PML-RAR融合基因或其变异型。,POX染色片1000,瑞氏染色片1000,急性粒单核细胞型白血病（M4型）,1.骨髓中粒系、单核系两系均增生，骨髓或外周血中原始细胞（包括幼单细胞）20%；粒细胞及其前体细胞和单核细胞及其前体细胞各占骨髓细胞的20%以上（20%）。2.原始细胞POX染色阳性率3%，NSE（非特异性酯酶）阳性，如形态学符合单核细胞而NSE阴性也不排除本病的诊断。,瑞氏染色片1000,急性粒单核细胞白血病M4Eo型,1.骨髓中粒系、单核系两系均增生，骨髓或外周血中原始细胞（包括幼单细胞）20%；粒细胞及其前体细胞和单核细胞及其前体细胞各占骨髓细胞的20%以上（20%）。2.原始细胞POX染色阳性率3%，NSE（非特异性酯酶）阳性，如形态学符合单核细胞而NSE阴性也不排除本病的诊断。3.嗜酸粒细胞增多，占NEC的5%-30%。,瑞氏染色片1000,POX染色片1000,急性单核细胞白血病（M5型）,1.骨髓中原始及幼维单核细胞20%，单核系细胞（原、幼及成熟单核细胞）80%的白血病细胞为，可有Auer小体；粒系细胞20%。2.M5a：骨髓单核系细胞中绝大多数为原单核细胞（80%），WHO称为急性原单核细胞白血病。3.M5b：骨髓单核系细胞中绝大多数为幼单核细胞，原单（80%）。细胞化学：POX弱阳性或阴性，NSE一般强阳性。,瑞氏染色片1000,POX染色片1000,急性红白血病（M6型）,1.M6a：BM红系50%，原粒（原单+幼单核）细胞占非红系细胞中20%。2.M6b：BM红系80%，原粒（原单+幼单核）细胞20%。3.红系细胞有明显异常，巨幼变、多核、胞质空泡，原、早幼红细胞增多，尤以M6b明显。4.细胞化学染色：PAS染色红系细胞可呈块状阳性。,瑞氏染色片1000,POX染色片1000,急性巨核细胞白血病（M7型）,1.BM原始细胞20%，其中50%为巨核系；该原始巨核细胞应由电镜或单克隆抗体证实。细胞形态大小不一，多有伪足突出，胞质有或无颗粒。2.细胞化学：POX、SBB阴性，PAS可有散在颗粒阳性。3.免疫表型：特异性表达CD41(血小板GPb/a)、CD61（GPb）、CD42（GPb）。4.电镜血小板过氧化物酶（PPO）阳性。5.形态学不易确诊，需结合电镜或免疫表型诊断。,瑞氏染色片1000,瑞氏染色片1000,8.急性嗜碱粒细胞白血病,概述：分化为嗜碱粒细胞的AML，一些可能为未检出Ph染色体的BCR/ABL融合基因阳性的CML-BC。占AML1%。临床表现与三系减少有关，皮肤受累，脏器肿大，溶骨性损害，高组织胺血症。,细胞化学染色特点：原始细胞甲苯胺蓝染色阳性弥漫性酸性磷酸酶阳性MPO、苏丹黑和NSE阴性。,急性嗜碱粒细胞白血病（血片）,急性嗜碱粒细胞白血病（骨髓片）,急性嗜碱粒细胞白血病（骨髓片）,该病例继发于CML,免疫表型：CD13、CD33、CD34和HLA-DR均阳性，淋系抗原阴性.遗传学：无一致异常，可有12p异常或t(6;9)，少数为Ph+AL细胞起源：向嗜碱粒细胞分化的早期髓系细胞预后：资料少，通常甚差,9.急性全骨髓增生伴骨髓纤维化,概述：急性全髓增殖伴骨髓纤维化。很少见，主要为成人，可为原发或为治疗相关性AML/MDS。临床特点为疲劳、全血细胞明显减少，无或轻度脾肿大、病情进展迅速。,形态学和细胞化学：血象全血细胞减少，BM抽吸常失败，骨髓活检示细胞增生增加，不同程度红系、粒系及巨核系病态造血，原始细胞可呈P