联合用药的指征研究.ppt

兽药后GMP时期的产品对策及联合用药,宁夏大学周学章博士2005.12.15银川,Email:zhouxuezhangnxPhone:0431-67588970951-2062037,讲义内容,兽药后GMP时期的产品对策抗菌药物联合用药新兽药研发的一般规律在抗菌抗病毒药物配伍中常见辅药的应用,一、时期特点,GMP企业与非GMP企业并存；政府新政策频出而监管不力；新产品易被市场接受（经销商）；价格战、促销战在继续；国外产品大量渗入（质量、价格）；个别地区GMP企业已面临严重困境。,二、产品对策,原则：市场需要，政策要求。1、吃透政策，新报产品；2、老产品改造；A、抗病毒药物B、头孢类药物C、林可类D、抗原虫药物3、新发病的跟踪和治疗研究,GMP后遗症的销售对策,成本大幅度提高1、通过GMP的成本高昂。一个花药车间进行GMP改造需要投入2000万元2、运营成本大幅度提高。企业生产成本明显增加，仅水电气就占总成本的1020%。对策：规模化生产；尽快组织生产技术人员攻关，缩短获得生产“学习曲线”的时间；创新管理；,GMP后遗症的销售对策,产能闲置。对策：1、横向联合OEM，消化闲置产能；2、纵向联合OEM：解决流通企业的OEM冲动；3、为国外药业OEM；4、快速仿制到期的中药保护品种、专利到期品种，消化产能。,GMP后遗症的销售对策,产品成本提高，价格提高，竞争力下降。对策：1、舍弃零利润产品的生产，挑选有潜力有利润的产品做大规模；2、定制服务；3、开发新的高附价值产品，向市场要效益。流动资金缺乏症。对策：1、向市场借资金。2、进行联合重组。,GMP后遗症的销售对策,销售人才缺乏，企业战略的制定、营销模式的确定、产品组合模式的设计、企业主推产品和辅助产品的选择、适合新营销模式的营销队伍的创建、销售增长点的确定、营销资金的合理投向和使用等。对策：1、自己创建人才队伍；2、借助社会营销人才。,新型兽药“氟甲喹”中试成功,中华人民共和国农业部公告第364号,根据兽药管理条例和新兽药和兽药新制剂管理办法的规定，经审核，批准山西农大恒远药业有限公司申报的头孢噻呋钠原料药和注射用头孢噻呋钠为三类新兽药，现发布其质量标准、标签和注射用头孢噻呋钠的说明书。附件：1、头孢噻呋钠原料质量标准、标签2、注射用头孢噻呋钠质量标准、标签和说明书二四年四月十三日,新药研究与创新六大模式方向,一、创制新颖的分子结构类型“NCE”突破性新药研究开发；二、创制“METOO”新药模仿性新药研制开发；三、已知药物的进一步研究开发延伸性新药研究开发；四、应用现代生物技术，开发新的生化药物；五、现有药物的药剂学研究开发发展制剂新产品；六、应用现代新技术对老产品的生产工艺进行重大的技术革新和技术改造。,NCE的含义,在一定的医学理论和科学设想指导下，通过反复的设计、合成和药理、生理或生物筛选，创制出新型结构并具有生物活性的药物或即时找出新化学结构类型的NCE，最受医药界的推崇。成功的话，经济效益也非常好，故有实力的制药公司无不以此为主攻方向,的含义,所谓“METOO”新药政策（模仿，但不是一味的仿制），即在不侵犯别人专利权的情况下，对新出现的很成功的突破性新药进行较大的分子结构改造或修饰，寻找作用机制相同或相似、并在治疗应用上具有某些优点的NCE，这种新药研究工作创造了较好的经济效益。今年国际药品市场非常令人瞩目的盐酸雷尼替丁和萘普生，全球销售额都远远超过其原型的西咪替丁和布洛芬。,我国兽用化学药物研究的现状与展望,兽用化学药物按照来源可分为化学合成药物、抗生素及其半合成品，按照临床用途可分为抗菌药物、抗病毒药物、抗寄生虫药物、动物生长促进剂以及其他用途药物。兽用化学药物不仅具有预防和治疗动物疾病的作用，而且对动物生产性能的改变、动物产品品质的改善、促进饲料转化利用从而提高饲料的效益、降低生产成本、增加动物生产的经济和社会效益、改善环境、避免污染，保持生态平衡等多方面具有重要功能。,我国兽用化学药物研究的现状与展望,全球兽用化学药物长期以来一直占总销售额的85%以上，人们开始注重天然药物在畜牧养殖业中的应用，但是，考虑到临床治疗的有效性、药物质量的可控制性和定量化要求、大规模工业化生产的需要以及世界主要兽药原料生产国均以化学药物为主等客观因素，化学药物的研发仍然是各国在今后较长时期内主要的发展方向，尤其在集约化畜牧业生产中，化学药物仍是除疫苗预防传染病措施之外的主要手段。近年来，部分欧盟成员国提出在动物生产中停止使用化学药物和饲料添加剂的建议并试行，结果却事与愿违。实践证明，取消化学药物的使用后，动物生产的成本出现了不同程度的上升，产品失去了市场竞争力，同时动物疾病发生率升高，产品品质在某些方面也有所下降，并造成一些流行性疾病蔓延的趋势。,兽用化学药物的需求分析,畜牧业健康发展的需求：在农业部制定的农业科技发展计划和2010年农期规划中已将“新型兽用疫苗和兽用化学药品产业化示范”作为新技术开发和产业示范工程，兽用新药物、新制剂及生产工艺研究已列人农业持续发展十大关键技术研究之一，其中兽用化学药物的开发研制也是一项主要内容。,市场需求,兽用化学药物的需求分析,研究开发创新兽药产品的需求：目前全国兽药生产企业约2500余家，兽药品种包括饲料添加剂在内约3000多种，涉及针剂、片散剂、药物添加剂、中草药、免疫增强剂、驱虫药、消毒剂等7大类，但应该看到，国内兽药研制开发能力基础薄弱，尤其兽用化学药物的研究开发，主要为仿制、改进，真正从事实体化学品的研究极少。国内在兽用化学药物的研究历史上，至今尚未形成自主产品系列。,市场需求,兽用化学药物的需求分析,建立和充实兽药科研力量的需求：国内从事兽药研究的科研力量相当薄弱，据不完全统计，从事新兽药研究与开发的人员不足1000人，专门从事兽用药研究人员不足500人，这种现状与我国的国民经济发展阶段和兽药研究开发的需求极不相符。,市场需求,兽用化学药物的需求分析,兽药行业与国际接轨的需求：加人WTO后，加大对兽用化学药物的研发投人，创制拥有自主知识产权的新药，已变得越来越迫切。从1993年开始，我国对药品、化学物质实行专利保护，并相继与美国、欧盟、日本等近20个国家签署了保护知识产权协议，对100多个成员国实现知识产权保护的承诺。按照知识产权保护的有关条款，在专利期内仿制某种新药，开发方有权索取4一10亿美元的赔款。若买断一个专利新药的生产许可，需支付500-600万美元，如果靠引进新品种或进口药品，势必耗资巨大。因此，建立与发展自主的新药研究、开发体系，积极创制新药已刻不容缓。在未来20年内，加强科研和投资，发展动物专用药品生产，加大创新力度，是摆在动物药品行业面前的一项紧迫而又十分重要的任务。,市场需求,兽用化学药物的需求分析,发展动物专用原料药的创制技术：兽用化学原料药的研究开发以抗菌、抗寄生虫药物为主导方向。在新型抗生素的开发中，利用现代生物技术(克隆技术、基因工程)开发新型杂合抗生素，或通过激活抗生素产生菌的沉默基因生产新的抗生素，通过改善原有抗生素的结构开发新的半合成抗生素是抗生素开发方向;在化学合成药物的研究中，通过前体药物的筛选，或结合构效关系的研究进行新结构化学实体药物的创制是一条必由之路。,技术需求,兽药新剂型研制开发技术,兽药新剂型的开发将朝着科学性和实用性方向发展，将会受到关注。靶向给药和定位给药制剂(如脂质体、微囊、毫微囊)因具有导向菌药物和抗寄生虫药物的缓释剂、长效控释剂及透皮吸收剂将大力开发和应用。促生长剂的植入、缓释剂的开发和延效作用可开发用于治疗动物的寄生虫病和某些感染性疾病。另外，针对国内奶牛业的迅速发展以及伴侣动物、特种动物饲养的扩大，有针对性地研发特定动物药物新剂型技术将得到重视，如喷雾剂、透皮药剂、洗浴药剂及给药技术。,国外专利药物的仿制技术,国内兽用化学药物的开发虽然必须走自主研发之路，但这并不排除对国外产品的合法仿制。仿制药物的开发在今后相当一段时期内仍然是我国兽用化学药物开发的一条捷径。药物研制实践证明，对国外专利保护到期的药物、某些不受专利限制的药物或者购买国外现有新药的生产技术进行国内生产，可以弥补国内兽药基础研究人才和资金匾乏，使我国畜牧业的发展从中获益。,不同阶段对兽用化学药物开发的需求,近20年来，我国以养猪、养鸡为代表的集约化养殖业得到了迅猛发展，目前已能满足国内需求，并且走向一定量的出口。近年来以草食动物肉牛和肉羊的舍饲以及半舍饲肥育生产发展比较迅速，2001年以来奶牛的饲养量迅速增加。在2010年以前，畜牧养殖业疾病防治的市场需求特征即为常见疾病控制难度有所上升，新兴养殖领域产生的疾病急需有效产品上市的矛盾。,国内外兽用化学药物开发现状比较,通过多年的研究，我国在化学药物的研制方面有了很大的发展，陆续合成了大量的抗菌药物如磺胺类、吠喃类、抗菌增效剂等药物。但我国兽用化学药物研制开发的整体水平仍然非常低，兽药的专业研究所很少，而且大部分以制剂开发为主。建国以来，我国自行研制开发的一类新兽药共有4个，海南霉素和喹烯酮，尤其是新型抗菌兽药“痢菌净”的合成和大面积推广应用，对我国治疗猪痢疾以及其他动物腹泻病起到了关键性的作用。但总体而言，我国的兽药研制与开发，与美国、日本、德国等发达国家相比仍有较大差距。,动物专用抗生素,这几年开发上市的兽药品种来看，仍然是以抗生素最多。如近些年来相继开发上市的动物专用抗生素有伊维菌素、阿布拉霉素、多拉菌素、磷酸替米考星、头抱噻呋等，化学合成的动物专用抗菌药物有恩诺沙星、沙拉沙星、二氟沙星、达诺沙星、氟苯尼考等。抗寄生虫药物在上市的兽药中占居了重要位置，如伊维菌素(抗体内外寄生虫药)、氯芬新(宠物用杀外寄生虫药)、莫能菌素(抗球虫药、牛用促生长剂)和妥曲球利(抗球虫药)等。,我国兽药开发和生产的产业化,与发达国家相比，我国的兽药开发和生产的产业化仍比较落后，主要存在以下一些问题:一是生产企业数量多、规模小、生产条件简陋、技术水平差。二是原料药紧缺，原料药与制剂生产比例失调。大部分兽药企业都是制剂厂，原料来源依靠人药厂或进口，企业缺乏自主开发生产兽用原料药的技术和能力。近年来，有一批新药相继上市，但均为仿制药物，自主开发的产品寥寥无几，国内兽用原料药与制剂的比例为1:2一1:3，而国外则为1:5一1:7。近年来，部分兽药生产企业开始认识到发展原料药生产的重要性，应加大发展兽用原料药生产，以满足兽药发展的需要。三是新兽药研究开发能力比较弱，与人药厂或国外同行业比较，差距较大。我国近巧年来除了使用传统抗生素产品外，主要依赖仿制国外开发的喳诺酮类药物，自主开发的创新兽药仍为空白。,动物病原微生物分类名录一、一类动物病原微生物口蹄疫病毒、高致病性禽流感病毒、猪水泡病病毒、非洲猪瘟病毒、非洲马瘟病毒、牛瘟病毒、小反刍兽疫病毒、牛传染性胸膜肺炎丝状支原体、牛海绵状脑病病原、痒病病原。二、二类动物病原微生物猪瘟病毒、鸡新城疫病毒、狂犬病病毒、绵羊痘/山羊痘病毒、蓝舌病病毒、兔病毒性出血症病毒、炭疽芽孢杆菌、布氏杆菌。,三、三类动物病原微生物多种动物共患病病原微生物：低致病性流感病毒、伪狂犬病病毒、破伤风梭菌、气肿疽梭菌、结核分支杆菌、副结核分支杆菌、致病性大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌、致病性链球菌、李氏杆菌、产气荚膜梭菌、嗜水气单胞菌、肉毒梭状芽孢杆菌、腐败梭菌和其他致病性梭菌、鹦鹉热衣原体、放线菌、钩端螺旋体。,三类动物病原微生物,牛病病原微生物：牛恶性卡他热病毒、牛白血病病毒、牛流行热病毒、牛传染性鼻气管炎病毒、牛病毒腹泻/粘膜病病毒、牛生殖器弯曲杆菌、日本血吸虫。绵羊和山羊病病原微生物：山羊关节炎/脑脊髓炎病毒、梅迪/维斯纳病病毒、传染性脓疱皮炎病毒。,三类动物病原微生物,猪病病原微生物：日本脑炎病毒、猪繁殖与呼吸综合症病毒、猪细小病毒、猪圆环病毒、猪流行性腹泻病毒、猪传染性胃肠炎病毒、猪丹毒杆菌、猪支气管败血波氏杆菌、猪胸膜肺炎放线杆菌、副猪嗜血杆菌、猪肺炎支原体、猪密螺旋体。,三类动物病原微生物,马病病原微生物：马传染性贫血病毒、马动脉炎病毒、马病毒性流产病毒、马鼻炎病毒、鼻疽假单胞菌、类鼻疽假单胞菌、假皮疽组织胞浆菌、溃疡性淋巴管炎假结核棒状杆菌。禽病病原微生物：鸭瘟病毒、鸭病毒性肝炎病毒、小鹅瘟病毒、鸡传染性法氏囊病病毒、鸡马立克氏病病毒、禽白血病/肉瘤病毒、禽网状内皮组织增殖病病毒、鸡传染性贫血病毒、鸡传染性喉气管炎病毒、鸡传染性支气管炎病毒、鸡减蛋综合征病毒、禽痘病毒、鸡病毒性关节炎病毒、禽传染性脑脊髓炎病毒、副鸡嗜血杆菌、鸡毒支原体、鸡球虫。,四类动物病原微生物,是指危险性小、低致病力、实验室感染机会少的兽用生物制品、疫苗生产用的各种弱毒病原微生物以及不属于第一、二、三类的各种低毒力的病原微生物。,抗菌药物及联合用药,基本概念,化学治疗药物（chemotherapeuticdrugs)：用于治疗细菌、真菌、病毒、寄生虫以及恶性肿瘤细胞所致疾病的药物，简称化疗药。化学治疗（chemotherapy）：细菌、真菌、病毒、寄生虫和恶性肿瘤细胞所致疾病的药物治疗，简称化疗。,基本概念,抗生素抗菌药物(抗菌素)抗菌药物作用细菌的机制抗菌药物的不良反应,抗菌药物分类,第一类为繁殖期杀菌剂，如青霉素类、头孢菌素类、喹诺酮类、磷霉素、万古霉素第二类为静止期杀菌剂，如氨基糖苷类、多胎类、杆菌肽第三类为快速抑菌剂，如四环素类、氯霉素、大环内酯类第四类为慢效抑菌剂，如磺胺类、TMP,联合用药,喹诺酮药物发展的阶段性特点,1.病因未明的严重感染如急性重症感染2.单一药物难以控制的严重感染如细菌性心内膜炎3.单一药物难以控制的混合感染如腹腔脏器穿孔4.长期用药易产生耐药性如抗结核药5.联合用药使毒性较大的抗菌药减少剂量6.药物不易渗入的部位感染,联合用药指征,联合用药结果,1.协同作用（增强）：1+232.相加作用：1+2=33.无关作用：1+2=1+24.拮抗作用：1+23,联合用药原则,第一类与第二类合用可获得协同作用第三类与第二类合用常可获得协同或相加作用第三类和第四类一般可获得相加作用第四类对第一类的作用一般无重大影响第三类对第一类的作用有明显的减弱作用同一类的抗菌药物可考虑合用，如四环素与氯霉素合用作用机理或方式相同的抗生素不宜合用，以免增加毒性,联合用药,抗生素与非抗生素药物的联合,青霉素与丙磺舒的联合青霉素与阿司匹林联用两药竞争肾小管的分泌丙磺舒与头孢菌素并用碳酸氢钠与氨基糖甙类抗生素联合应用保泰松与青霉素联合应用Vc与地米联合后与强力霉素连用地米与酶抑制药氟苯尼考连用，地米代谢减慢,不同给药途径对吸收的影响,药理学研究内容,对胎儿有影响的药物分类,A级对胎儿没有不良影响,是最安全的一类。B级动物实验及对人类的研究,均未发现对胎儿有不良影响,妊娠期可以用。C级对人类及动物均未充分研究；或对胎畜有不良影响，而无对人胎儿有不良影响的报道。权衡利弊，只有证实对孕妇的益处确实大于对胎儿的不利影响时，可应用。D级具有对胎儿危害的证据，但对严重威胁孕妇生命的疾病又有明确的治疗作用时，仍可应用。X级可使动物胎畜或人的胎儿异常，孕妇绝对忌用。,对胎儿有影响的药物举例,B级甲硝唑、头孢菌素类、青霉素类、克林霉素类、红霉素、奈啶酸、磺胺类；氯苯那敏、西咪替丁、对乙基氨基酚等。C级阿米卡星、庆大霉素、氯霉素、TMP、金刚烷胺、阿托品、地米、夫塞米、肾上腺素等。D级卡那霉素、新霉素、土霉素、去甲肾上腺素。X级奎宁、己烯雌酚。,开发新药品的方向与要求,根据市场发展趋势，新药品开发的方向是：多能化、微型化、简易化、多样化、公益化、保健化开发新药品的要求市场容量要大、药品性能要新、企业能力要足、经济效益要高,新兽药开发,开发新药品的程序,构思阶段新药品的构思主要来源于顾客、科技人员、竞争者、营销人员筛选阶段形成概念阶段综合分析阶段目标分析、成本效益分析、数量分析、采用者分析研制阶段试销阶段投入市场阶段,新兽药开发,新药开发,中药应用新用研究新药化药应用换代(淘汰)新用新制剂或新剂型应用是对药物的验证,新用是对药物的发展,即扩大药物的适应症,新兽药开发,苯乙哌啶,地芬诺酯、苯乙哌啶、氰苯哌酯、止泻宁。本品可直接作用于肠平滑肌，减弱肠蠕动，同时可增加肠的节段性收缩，使肠内容物通过延迟，有利于肠内水分的吸收。从而迅速控制腹泻，本品常与阿托品合用。临床适用于急、慢性功能性腹泻及慢性肠炎等，与抗菌药物合用对治疗菌痢有特效。,辅药应用,阿托品,有松弛内脏平滑肌，抑制唾液腺、支气管腺、胃腺、肠腺等的分泌，用药后可引起口干和渴感,抗胆碱药物。、解痉、解毒、麻醉前给药、扩大瞳孔、抢救感染中毒性休克,辅药应用,比赛可灵,拟胆碱药物，收缩胃肠道及膀胱平滑肌作用显著，抑制心血管作用极弱，不易被胆碱酯酶水解，作用持久而被兽医应用。用于胃肠弛缓、大肠便秘、前胃迟缓和瘤胃积食，也用于排除死胎和子宫蓄脓。,辅药应用,盐酸溴己新,药理作用：可溶解粘稠痰液，使痰中的酸性糖蛋白的多糖纤维素裂解，黏度降低。吸收后有恶心性怯痰作用，使痰液易于咳出。本品能增加阿齐霉素、红霉素、强力霉素、四环素等药物在支气管和肺组织中的浓度，大约能蓄积浓度达倍以上，在治疗呼吸道感染时合用可增加抗菌效应。,辅药应用,地塞米松,药理作用：、抗炎作用对感染性和非感染性炎症都有强大抑制作用。缓解炎症局部的红、肿、热、痛等症状。、抗过敏作用抑制巨嗜细胞吞噬功能，使淋巴细胞溶解。所以能治疗和控制过敏性疾病的临床症状。、抗毒素作用能对抗细菌内毒素对肌体的损害，减少细胞损伤，缓解毒血症症状。、抗休克作用对中毒性休克、低血容量性休克、心源性休克有对抗作用。,辅药应用,地塞米松,临床应用：、严重的感染性疾病败血症、中毒性肺炎及菌痢、腹膜炎、产后急性子宫炎等。缓解严重的中毒症状，有助于病畜度过危险期。、过敏性疾病过敏性皮炎、荨麻疹、急性啼炎。、局部炎症、休克、牛酮血病和羊妊娠毒血症通过糖异生作用，升高血糖降低酮体，刺激牛、羊的食欲达到辅助治疗的目的。还可以用于诱发牛和绵羊的分娩,辅药应用,地塞米松,不良反应：、类肾上腺皮质功能亢进的症状，如水肿、低血钾、肌肉萎缩、幼畜生长停滞、骨质疏松和糖尿等。、肾上腺皮质功能低下，甚至萎缩。表现精神抑郁、食欲不振、发热、肌无力，病畜停药后疾病立即复发，甚至比治疗前更恶化。、诱发新的感染或加重感染。,辅药应用,胃复安,甲氧氯普胺、灭吐灵，兽医归在反刍消沫药和促进药，人医主要用在止吐方面。具有镇吐及调节胃肠运动作用，用于恶心、呕吐、胃胀、胃酸过多。比赛可灵可增强灭吐灵药理作用，解热镇痛药使其提前出现药效，可加速四环素类药物、利福平药物吸收。抗胆碱药物与灭吐灵呈拮抗作用，氨基糖甙类与灭吐灵联用耳毒性加重。,辅药应用,烟酰胺,是较稳定的维生素，不宜被热、氧、光、碱、酸破坏。作为多种制剂的助溶剂。烟酰胺缺乏可致糙皮病，烟酰胺具有强心、解毒、保肝等作用，对于日光性皮炎有疗效。畜禽中以猪、鸡和犬最有可能发生缺乏症，猪表现为精神不振、生长停滞、皮肤炎症，常因结肠和盲肠发生坏死性炎症而引起严重腹泻。,辅药应用,维生素C,为白色结晶粉末，水溶液呈酸性，久置颜色渐变微黄。药理作用：1、参与体内的氧化还原反应，保持细胞的完整性，降低毛细血管的通透性及脆性。2、解毒作用，具有强还原性可用于金属离子的中毒，磺胺类药物中毒解救，可增加肌体对细菌毒素的解毒能力。3、增强肌体抗病能力，可用于急、慢性感染性休克的辅助治疗药物。,辅药应用,TMP,三甲氧苄啶为白色结晶性粉末，在水中几乎不溶，在冰醋酸中易溶。在配药中用乳酸或丙二醇溶解。常与磺胺药按一定比例（1：45）配伍。对氨基糖甙类、强力霉素、氟喹诺酮类、黄连素、苦参、白头翁、鱼腥草、蒲公英等都有增效作用。与四环素联用体外无增效作用。与氨茶碱竞争蛋白结合部位，联用时氨茶碱血药浓度增高，调整剂量。,辅药应用,左旋咪唑,左咪唑为驱肠线虫药物，对蛔虫、蛲虫、钩虫都有作用，另外具有恢复和提高机体免疫功能作用。左咪唑对动物的安全范围不广，马对该品较敏感，骆驼更敏感，中毒症状如流涎、排粪、呼吸困难、心率变慢，用阿托品解毒。左咪唑的免疫增强作用与剂量有关，目前推荐量为2.5mg/Kg.d。在多数疾病中仅是一种辅助治疗药物。,辅药应用,利巴韦林,为白色结晶粉末，在水中易溶。本品对DNA和RNA病毒具有广谱抗病毒活性。其2%水溶液的pH值应为4.06.5。目前临床应用的抗病毒药物如阿昔洛韦、阿糖腺甘只抑制DNA病毒，金刚烷胺对某些RNA病毒有干扰作用。病毒灵用于呼吸道病毒感染有效果。聚肌苷酸-聚胞苷酸为有效的干扰素诱生剂，有广谱抗病毒作用。,辅药应用,抗过敏药,过敏反应是机体类抗原物质(细菌、病毒、寄生虫及其他天然性物质）刺激后引起的组织损伤或生理功能紊乱。兽医临床上常用的抗过敏药有4类1、抗组胺药扑尔敏、异丙嗪等组胺H1受体拮抗剂2、肾上腺皮质激素类药对多环节有抑制作用，还有消炎、抗毒素和抗休克作用地塞米松3、拟肾上腺素药肾上腺素、异丙肾上腺素、去甲肾上腺素，一般用于过敏性休克和急性支气管痉挛、喉头水肿的急救4、钙剂能增加毛细血管的致密度，降低通透性，减少渗出，因而可减轻皮肤和黏膜的过敏炎症和水肿症状。最常用的是葡萄糖酸钙和氯化钙,辅药应用,舒巴坦钠,-内酰酶抑制剂，由合成法制取。白色结晶性粉末，在水中易溶，水溶液较稳定。与青霉素类和头孢菌素类抗生素合用能产生协同抗菌作用，本品单独用抗菌作用很弱。本品与氨苄西林联用可治疗敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、皮肤软组织、骨和关节等部位感染以及败血症。一般比例为氨苄西林0.5g与舒巴坦钠0.25g,辅药应用,丙磺舒,为白色结晶性粉末，无臭几乎不溶于水。本品能竞争抑制某些酸性药物如吲哚美辛、对氨基水杨酸、头孢菌素、青霉素在肾小管的排泄，使之从肾小管的排泄量减少，血药浓度增高，维持时间延长，从而增强和延长药效并减少用量。本品与红霉素、四环素合用可发生相互作用，阿司匹林可抑制丙磺舒的作用。,辅药应用,吐温-80,非离子表面活性剂，用作注射剂的增溶剂以及其他剂型的乳化剂和分散剂。吐温-80可影响水杨酸钠的吸收，吐温-80增加维生素B6的吸收，可提高四环素类抗生素胃肠吸收。吐温-80口服分解为脂肪酸和山梨醇在消化道吸收，无毒性，亦无溶血作用。吐温-80作为中草药注射剂的澄清剂或增溶剂。,辅药应用,二甲亚砜和氮酮,药物透皮吸收促进剂。20%二甲亚砜对皮肤黏膜有刺激性，长期应用有致癌性，能溶解很多水溶性和脂溶性有机物，有万能溶媒之称。1%氮酮的透皮增强作用比50%二甲亚砜强大13倍。氮酮对抗生素、安定药、激素类药物、抗病毒药均有显著透皮促进作用。促进渗透作用的大小与浓度没有必然的联系，氮酮助渗的最佳浓度为2%10%。1%氮酮对阿米卡星的透皮效果最佳。,辅药应用,萘普生,萘普生对前列腺素合成酶的抑制作用为阿司匹林的20倍。抗炎作用明显，亦有镇疼、解热作用。用于解除肌炎及软组织炎症的疼痛几跛行、关节炎。萘普生对血小板粘着和集聚反应有抑制作用，可延长出血时间。双氯芬酸钠在控制类风湿性关节炎方面效果好。布洛芬主要用于犬的肌肉骨骼系统功能障碍。,辅药应用,猪瘟,猪体温升高到40.542，不吃食，喜喝水，嗜睡，好钻草窝，流脓性眼屎。皮肤出现小红点，压不消失，临死前腹下、大腿内侧皮肤发紫初期可用抗猪病血清治疗。可用大剂量猪瘟疫苗每10Kg猪一次肌注5头份，可配合肌注80万单位的卡那霉素作为干扰素的诱生剂用浓硝酸诊断猪瘟检出率达96%，用猪瘟内脏洗净取150克，捣碎后加入90%酒精100ml，浸泡20min，取滤液加入小瓷盘，至干燥，从瓷盘的边缘加浓硝酸数滴，如出现棕红色反应为阳性，淡黄色为阴性,血清病,注射免疫血清之后，动物对血清过敏所产生的一种特异现象。除有痒觉的荨麻疹之外，可发生水肿、肺水肿、呼吸困难、流涎甚至吐沫、心跳加快、发烧，引起死亡。牛预后多良好，猪常引起死亡。应立即补液，内加氢化可地松或地塞米松。并迅速应用肾上腺素。,食盐中毒,流涎，口渴，肌肉震颤，兴奋不安，运动失调或转圈，体温正常或下降，呼吸困难，心跳加快，耳静脉怒张，视力下降。立即大量饮水，用1%鞣酸液洗胃，醋250ml加水2500ml灌服。用10%葡萄糖酸钙100200ml加入10%葡萄糖液1000ml静脉注射，最好结合肌注安钠加。,治病方案,恩诺沙星+地米+呋噻米可配在一起肌注同时黄胺嘧啶肌注治疗水肿病，最好一次肌注10%硫酸镁10ml三病消+安乃近喘时打葡萄糖酸钙，便秘时开胃消食肌注地米+Vc+葡萄糖酸钙黄胺嘧啶+庆福+速尿治疗水肿病,急性重剧胃肠炎治疗,抗菌消炎磺胺类药物和抗生素（盐酸四环素、氯霉素）。临床上抗菌、补液、解毒同时进行。补液、解毒、强心补液常用生理盐水、糖盐水、复方盐水。为缓解酸中毒在输液时加入5%NaHCO3300600ml，也可加入40%乌洛托品4080ml。为维护心脏功能，在输液中加入0.025%毒毛旋花子代K57ml,或肌注10%樟脑黄酸钠1020ml。为减弱胃肠道炎症的强烈病理冲动,用阿托品或盐酸普鲁卡因。,磺氨类药物过敏,轻者表现震颤、不安，很快消失；重者呼吸困难，心率不齐，全身出汗，最后昏迷倒地。立即用0.1肾上腺素ml加入葡萄糖静脉滴注，同时肌注氯丙秦200mg。,中华人民共和国农业部公告第560号,一、经兽药评审后确认，以下兽药地方标准不符合安全有效审批原则，予以废止。一是沙丁胺醇、呋喃西林、呋喃妥因和替硝唑，属于我部明文（农业部193号公告）禁用品种；卡巴氧因安全性问题、万古霉素因耐药性问题会影响我国动物性食品安全、公共卫生以及动物性食品出口。二是金刚烷胺类等人用抗病毒药移植兽用，缺乏科学规范、安全有效实验数据，用于动物病毒性疫病不但给动物疫病控制带来不良后果，而且影响国家动物疫病防控政策的实施。三是头孢哌酮等人医临床控制使用的最新抗菌药物用于食品动物，会产生耐药性问题，影响动物疫病控制、食品安全和人类健康。四是代森铵等农用杀虫剂、抗菌药用作兽药，缺乏安全有效数据，对动物和动物性食品安全构成威胁。五是人用抗疟药和解热镇痛、胃肠道药品用于食品动物，缺乏残留检测试验数据，会增加动物性食品中药物残留危害。六是组方不合理、疗效不确切的复方制剂，增加了用药风险和不安全因素。,二、本公告发布之日，凡含有废止目录序号14药物成分的所有兽用原料药及其制剂地方质量标准，属于废止目录序号5的复方制剂地方质量标准均予同时废止。三、列入废止目录序号1的兽药品种为农业部193号公告的补充，自本公告发布之日起，停止生产、经营和使用，违者按照兽药管理条例实施处罚，并依法追究有关责任人的责任。企业所在地兽医行政管理部门应自本公告发布之日起15个工作日内完成该类产品批准文号的注销、库存产品的清查和销毁工作，并于12月底将上述情况及数据上报我部。,四、对列入废止目录序号25的产品,企业所在地兽医行政管理部门应自本公告发布之日起30个工作日内完成产品批准文号注销工作，并对生产企业库存产品进行核查、统计，于12月底前将产品批准文号注销情况（包括企业名称、批准文号、产品名称及商品名