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临床生物化学ClinicalBiochemistry,第一节绪论,1、临床生化的定义应用学科研究范围：器官、组织和体液的化学组成和进行着的生物化学过程,目的：疾病诊断病情监测治疗效果预后评估疾病预防提供客观、科学的实验室依据2、主要作用理论方面：ChemicalPathology技术方面：ClinicalChemistry,第二章,蛋白质(Proteins)&临床诊断,第一节血浆蛋白质的概述（一)分类,1、按结构组成（1）简单蛋白(e.g.,白蛋白).(aminoacid)a.a.a.a.a.a.肽键(共价连接）,（2）、结合蛋白,氨基酸,辅基,金属蛋白脂蛋白糖粘蛋白核蛋白etc.,非氨基酸,2、按功能,（1）运载蛋白（2）补体蛋白（3）免疫球蛋白（4）凝血蛋白（5）激素蛋白（6）酶功能蛋白,3、按电泳(醋纤or琼脂糖凝胶）,1抗胰蛋白酶1酸性糖蛋白1lipoproteinAFP,HpAMGCER,TRFHx-lipoproteinC4,FibrinogenC32MG,IgCRP,营养缓冲与胶体渗透压运载免疫与防御凝血与纤维蛋白原溶解各种酶的功能代谢调控,（二）血浆蛋白质的生理功能,第二节主要的血浆蛋白质,合成/分解部位理化性质生理功能临床意义,从,一、前白蛋白（Prealbumin,PA),1、合成部位：肝细胞2、理化性质电泳图谱位置位于白蛋白前半衰期短(t1/212h）3、生理功能组织修补甲状腺素运载维生素A,4、临床意义,炎症恶性肿瘤肝硬化肾炎,血浆PA水平,二、白蛋白(Albumin,Alb),1、合成部位：肝实质细胞2、含量:最多,占血浆总蛋白40%60%3、理化性质MW66000单链多肽，不含糖组分pI=4.05.8t1/2=1519d,4、生理功能运载胆红素、游离脂肪酸、激素、药物营养：内源性氨基酸营养源维持渗透压：占75%血浆胶体渗透压缓冲酸与碱的能力,5、临床意义,（1）低白蛋白血症(Hypoalbuminemia)怀孕合成减少：营养不良or吸收不良急、慢性肝病异常丢失：肾病综合征严重失血烧伤代谢增加：甲亢烧伤恶性肿瘤,（2）高白蛋白血症：脱水（3）白蛋白的遗传变异：20余种双白蛋白血症,AATAAG!lipoproteinAFP,三、1-抗胰蛋白酶(1-antitrypsin,AAT),1、理化性质：MW54,000糖蛋白(含糖1012%)pI=4.8t1/2=1week2、分解代谢部位：肝脏,3、生理功能蛋白酶抑制作用血清中,抑制胰蛋白酶活力90%；pH依赖中性和弱碱性最大pH4.5活性丧失对抗由多形核白细胞吞噬作用释放的溶酶体蛋白水解酶,4、临床意义急性时相反应蛋白血浆AAT升高的原因:炎症、肿瘤怀孕雌激素治疗血浆AAT降低的原因:胎儿呼吸窘迫综合征严重的蛋白丢失疾病先天性缺陷,AAT基因系统单个常染色体基因位点已知40余个等位基因,四、-酸性糖蛋白(-acidglycoprotein,AAG),1、合成部位：肝脏肿瘤组织2、理化性质MW40,000含糖45%pI2.7-3.53、生理功能促进血小板的凝集和粘附,4、临床意义血浆AAG急性时相反应蛋白风湿病系统性红斑狼疮(SLE)恶性肿瘤血浆AAG营养不良、严重肝损害,五、甲胎蛋白(-fetoprotein,AFP),1、合成部位：卵黄囊和胎儿肝脏2、含量变化,3、理化性质MW70,000糖蛋白基因位点：4q11-224、生理功能：防止母体对胎儿的免疫排斥（细胞免疫反应和体液免疫反应）,5、临床意义（1）胎儿产前诊断筛选羊水孕妇血清AFP:神经管缺陷等羊水孕妇血清AFP:Downssyndrome*Downssyndrome(Trisomy21)发生率：1:700-1000孕妇血清筛选:AFP25%AFP+hCG60%AFP+hCG+uE370%,（2）肿瘤标志物血清AFP80%肝细胞癌50%生殖细胞癌,HpAMGCER,六、结合珠蛋白(Haptoglobin,Hp),1、合成部位：肝细胞网状内皮系统细胞2、理化性质糖蛋白两对肽链(22)四聚体表现型：3种(type1-1,2-1,2-2)3、生理功能与红细胞中释出的自由形式存在的血红蛋白结合,Hp,Hb,Hp,Hb,Hb,+2,4、临床意义Hp:急性时相反应蛋白(烧伤、肾病综合征)Hp:血管内溶血(溶贫、输血反应、虐疾),七、2-巨球蛋白(2-macroglobulin,AMG),1、合成部位：肝脏网状内皮系统2、理化性质MW625,000-800,000最大t1/2=5days糖蛋白：含糖8%4个亚单位,3、生理功能与多种分子和离子结合e.g.,蛋白酶抑制酶活性+AMG4、临床意义AMG：低白蛋白血症妊娠雌激素治疗,八、铜蓝蛋白(Ceruloplasmin,CER),1、合成部位：肝脏2、生理功能氧化酶的活性：Fe2+Fe3+,CER,抗氧化剂作用防止脂质过氧化物&自由基的生成,4、临床意义诊断Wilson病：CER可透析Cu常染色体隐性遗传病CER产物缺乏Cu积聚在某些组织(肝脑角膜)病变(肝豆状核变性神经系统病),CER：急性时相反应蛋白感染、创伤和肿瘤、妊娠、口服避孕药CER：营养不良、肾病、严重肝病,TRFHpx-lipoproteinC4,FibrinogenC32MG,九、转铁蛋白(Transferrin,TRF),1、合成部位：肝脏网状内皮系统内分泌腺体2、理化性质含铁糖蛋白t1/2=7days血浆TRF水平由铁供应调节,3、生理功能运载铁：TRF+2Fe3+TRF-Fe3+贮铁,4、临床意义贫血的诊断和治疗监测缺铁性低色素性贫血：TRF铁利用障碍的贫血(再障)：TRF铁负荷过量：TRF正常,TRF：反向的APR（炎症、恶性肿瘤等)营养指标（慢性肝病、营养不良）TRF：妊娠和雌激素治疗,十、2-微球蛋白(2-microglobulin,BMG),1、存在部位：所有有核细胞表面(淋巴细胞和肿瘤细胞)2、理化性质MW=11,800小分子t1/2=107mins细胞表面HLA的链(轻链),3、临床意义BMG:肾功能衰竭(监测肾小管功能)炎症肿瘤(与B淋巴细胞有关),十、血红素结合蛋白(Hemopexin,Hpx)1、合成部位：肝脏2、理化性质：糖蛋白(含糖22%)3、生理功能：与游离血红素特异结合配合Hp对Hb的处理保存铁,IgCRP,十二、C-反应蛋白(C-reactiveprotein,CRP),1、合成部位；肝脏2、生理功能结合：卵磷脂/核酸,CRP,Ca2+,复合体,+,补体系统,+,多糖物质,免疫调理和吞噬作用,4、临床意义CRP:APR心梗、创伤、外科感染、肿瘤增殖评估炎性类疾病的程度检测并发感染,第三节血浆蛋白质的正常参考值,(1)年龄(2)性别(3)个体不同时期及个体差异,第四节疾病与血浆蛋白质变化的关系,一、急性时相反应（acutephasereactants,APR)定义：包括AAT、AAG、Hp、CER、C4、C3、纤维蛋白原、CRP等等。其血浆浓度在炎症、创伤、心肌梗死、感染、肿瘤等情况下显著上升。而PA、Alb、TRF则出现相应的低下，以上这类蛋白质称为急性时相蛋白。这一现象称为急性时相反应。,肝硬化蛋白质：AAT,CER,CRP,IgG/APA,Alb,AAG,Hp,AMG,TRF,二、肝疾病急性肝炎蛋白质：AAT,IgMPA,Alb,Hp,三、选择性蛋白质的丢失疾病：肾病or肠道病蛋白质：PA,Alb,AAT,AAG,TRF,IgGAMG,Hp,IgM,四、妊娠及高雌激素血症蛋白质：PA,Alb,AAG,IgGAAT,CER,TRF五、遗传性缺陷编码蛋白质基因的突变or缺失相应蛋白质变异or量的缺乏,第五节血浆蛋白质的检测,(1)化学法：定量血浆总蛋白和白蛋白(2)电泳法：半定量主要蛋白质组分；利用表面电荷和分子大小；醋纤和琼脂糖凝胶(3)免疫化学法：定量个别蛋白质；特异的抗血清(抗体)来测定抗原-抗体复合物,比浊法散射比浊法Pro.+抗体免疫沉淀复合物(光散射性质)光散射量Pro.浓度透射比浊法免疫扩散：-放射免疫扩散(RID)Pro.在含有抗体(anti-pro.)凝胶中扩散环型免疫沉淀环直径Pro.浓度电泳免疫