择必达真实世界研究数据ppt课件

择必达真实世界研究数据,1,择必达大量的真实世界数据的疗效和三期临床数据保持一致,PP(mITT)：符合方案人群，包括所有完成了完整疗程并拥有治疗完成后4周或更久的病毒学疗效结果的患者。EP(ITT)：可评估人群，包括所有拥有治疗完成后4周或更久的病毒学疗效结果的患者，那些择必达治疗时间小于11周的患者也包括在内。*VACKD研究中的数据均为CKD3-5期患者；*TRIOCKD研究中包括了CKD1-5期患者；*此处列举数据均为TRIO研究中择必达治疗12周并且不联合RBV的数据10SulkowskiM.ReportingonEASL2017(PS-095).Accessed2018-03-09vialink:,2,真实世界VA研究,择必达在退伍军人（VA）医疗系统中的疗效研究,3,VA研究：目的与方法,目的：评估择必达在美国退伍军人（VA）医疗信息系统的真实世界场景下的有效性和使用情况方法：采集VA数据库（CDW）的电子病历数据进行回顾性分析数据时间：2016年2月至12月纳入标准：年满18岁，GT1/4型HCV感染，接受了至少为期11周的治疗排除标准：疗程时间17周，非GT1/4型感染，治疗方案不确定主要终点：治疗完成后12周的持续病毒学应答（SVR12）,1PuenpatomA,etal.2018EASL.THU314POSTER,择必达（艾尔巴韦格拉瑞韦片）在中国获批用于治疗基因1型/4型单一慢性丙型肝炎感染患者和HCV/HIV-1合并感染（伴或不伴肝硬化）的患者。其中初治或经治复发者，以及抗病毒治疗中失败的基因1b型经治患者推荐使用择必达治疗12周；抗病毒治疗中失败的基因1a型或4型患者推荐使用择必达联合RBV治疗16周。择必达推荐的使用方法为口服每日1次，每次1片，空腹或与食物同服。,4,VA研究：患者分布,1PuenpatomA,etal.2018EASL.THU314POSTER,18岁，HCVRNA阳性，在2016年2月1日至12月31日期间开始接受择必达治疗N=5,845,完成择必达治疗（符合方案集人群）N=4,660,治疗完成后4周的SVR数据缺失或方案不确定或疗程17周(n=611),非基因1/4型感染(n=109),择必达疗程17周，或是在治疗起始时间段内接受RBV治疗1个月采用MDRD公式推导出eGFR和CKD分期，CKD定义为至少2次eGFR值60ml/min/1.73m2，并且其间隔在90天以上的肾功能下降患者。,MDRD=肾脏病饮食调整（ModificationofDietinRenalDisease）6KramerJR,etal.2017AASLDAbstract1113.7LevinJ.ConferenceReportsforNATAP(2017AASLDAbs1113).Accessedon2018-03-09viafollowinglink:/2017/AASLD/AASLD_136.htm,目前使用美肝会会员账号登陆也看不到官方的ePoster，当MSD给到我海报时我会第一时间更新,择必达（艾尔巴韦格拉瑞韦片）在中国获批用于治疗基因1型/4型单一慢性丙型肝炎感染患者和HCV/HIV-1合并感染（伴或不伴肝硬化）的患者。其中初治或经治复发者，以及抗病毒治疗中失败的基因1b型经治患者推荐使用择必达治疗12周；抗病毒治疗中失败的基因1a型或4型患者推荐使用择必达联合RBV治疗16周。择必达推荐的使用方法为口服每日1次，每次1片，空腹或与食物同服。,13,VA研究(CKD)：合并症进展患者分布,eGFR的单位为mL/min/1.73m27LevinJ.ConferenceReportsforNATAP(2017AASLDAbs1113).Accessedon2018-03-09viafollowinglink:/2017/AASLD/AASLD_136.htm,14,VA研究(CKD)：基线特征,7LevinJ.ConferenceReportsforNATAP(2017AASLDAbs1113).Accessedon2018-03-09viafollowinglink:/2017/AASLD/AASLD_136.htm,择必达（艾尔巴韦格拉瑞韦片）在中国获批用于治疗基因1型/4型单一慢性丙型肝炎感染患者和HCV/HIV-1合并感染（伴或不伴肝硬化）的患者。其中初治或经治复发者，以及抗病毒治疗中失败的基因1b型经治患者推荐使用择必达治疗12周；抗病毒治疗中失败的基因1a型或4型患者推荐使用择必达联合RBV治疗16周。择必达推荐的使用方法为口服每日1次，每次1片，空腹或与食物同服。本品尚未在感染基因型为2、3、5和6型HCV患者中确立疗效。本品尚未在既往接受本品或本品同类药物（除特拉匹韦、西美瑞韦、波普瑞韦以外的NS5A抑制剂或NS3/4A抑制剂）治疗的患者中证实疗效。本品尚未在等待肝移植或肝移植受者中确立安全性与疗效,15,VA研究(CKD)：择必达治疗对合并各阶段CKD的患者均有高SVR率,eGFR的单位为mL/min/1.73m27LevinJ.ConferenceReportsforNATAP(2017AASLDAbs1113).Accessedon2018-03-09viafollowinglink:/2017/AASLD/AASLD_136.htm,758781,714747,14721528,16,VA研究(CKD)：患者的肝硬化程度不影响择必达的SVR率,133135,98103,7LevinJ.ConferenceReportsforNATAP(2017AASLDAbs1113).Accessedon2018-03-09viafollowinglink:/2017/AASLD/AASLD_136.htm,CKD3期,CKD4-5期,136149,192201,17,VA研究(CKD):患者的基线病毒载量不影响择必达的SVR率,129133,608627,BVL=基线病毒载量；M=百万；BVL的单位为IU/mL7LevinJ.ConferenceReportsforNATAP(2017AASLDAbs1113).Accessedon2018-03-09viafollowinglink:/2017/AASLD/AASLD_136.htm,CKD3期,CKD4-5期,8693,603628,18,VA研究(CKD)：择必达治疗对CKD3-5期的各基因型患者均有高SVR率,CKD3期,CKD4-5期,738758,336351,382387,1011,695727,426447,247257,1313,7LevinJ.ConferenceReportsforNATAP(2017AASLDAbs1113).Accessedon2018-03-09viafollowinglink:/2017/AASLD/AASLD_136.htm,19,VA研究(CKD)：择必达治疗对在CKD3-5期其他各亚组患者均有高SVR率,DAA经治包括：LDV/SOF、PrOD以及SOF/VELIFN=干扰素；LDV=来迪派韦；SOF=索磷布韦；VEL=维帕他韦；PrOD=帕利瑞韦/利托那韦/奥比他韦+达塞布韦7LevinJ.ConferenceReportsforNATAP(2017AASLDAbs1113).Accessedon2018-03-09viafollowinglink:/2017/AASLD/AASLD_136.htm,20,台大医院真实世界研究,以下数据为研究者尚未发表的临床数据，仅供参考。请以后续正式发表数据为准。,21,择必达治疗台大医院65例慢性丙肝患者,2017年8月1日至12月31日医保条件：基因1/4型感染；F3及代偿性肝硬化DAA方案：BMS二联方案(基因1b型)；艾伯维PrOD(基因1型)；MSD择必达(基因1/4型)在台大医院接受DAA治疗的慢性丙肝患者择必达：37例GT1型受试者2018年1月1日至2月26日医保新适应征：基因2/5/6型；失代偿性肝硬化；肝移植后接受DAA治疗的慢性丙肝患者：133人75GT158GT2择必达：28例GT1型受试者,择必达（艾尔巴韦格拉瑞韦片）在中国获批用于治疗基因1型/4型单一慢性丙型肝炎感染患者和HCV/HIV-1合并感染（伴或不伴肝硬化）的患者。其中初治或经治复发者，以及抗病毒治疗中失败的基因1b型经治患者推荐使用择必达治疗12周；抗病毒治疗中失败的基因1a型或4型患者推荐使用择必达联合RBV治疗16周。择必达推荐的使用方法为口服每日1次，每次1片，空腹或与食物同服。本品尚未在感染基因型为2、3、5和6型HCV患者中确立疗效。本品尚未在既往接受本品或本品同类药物（处特拉匹韦、西美若为、波普瑞韦以外的NS5A抑制剂或NS3/4A抑制剂）治疗的患者中证实疗效。本品尚未在等待肝移植或肝移植受者中确立安全性与疗效,22,台大医院的使用经验,背景信息,37例受试者4例Child-Pugh分级A6临床特征：男性16人/女性21人年龄：66(4880岁)4人HBsAg阳性7人PR经治22人RNA6M,合并症/合并用药,肝癌(n=10),糖尿病(n=3),慢性肾病(n=2),高脂血症(n=2),非霍奇金淋巴瘤(n=1),肺癌(n=1),胃食管反流病(n=1),HIV(n=1)显著DDI:环孢素依非韦伦/恩曲他滨/替诺福韦肝癌复发:32例发生在治疗结束时1例发生在实现SVR后的随访期间,择必达（艾尔巴韦格拉瑞韦片）治疗前应对所有患者检查当前或既往感染乙型肝炎（HBV）的证据。正在接受或已完成HCV直接作用抗病毒药物治疗但未接受HBV抗病毒治疗的HBV/HCV合并感染患者中，已有HBV再激活的报告。本品尚未在HCV/HBV合并感染患者中考察安全性和疗效。如果本品与环孢素联合用药，格拉瑞韦血浆浓度会升高。禁止与环孢素联合使用。,23,台大医院的使用经验,病毒学应答,第4周(n=37)21例病毒RNA低于检测下限15例在1564IU/mL1例为510IU/mL(基线水平：140,000,000)第12周(n=27)27例均低于检测下限(100%)随访第12周(SVR-12)(n=16)16例均低于检测下限(100%)乙肝再激活再激活3例(DAA前未使用NUC)有1例在DAA治疗前使用NUC，未再激活临床肝炎：无,不良反应,主观症状轻微全身症状实验室异常：总胆红素23：n=3,一过性(第2,4,8周)ALT5xULN：无ALT2xULN：1例(第8周)PTINR延长：无腹水：无肝衰竭：无终止治疗：无,PTINR=凝血酶原时间国际标准化比率,择必达（艾尔巴韦格拉瑞韦片）治疗前应对所有患者检查当前或既往感染乙型肝炎（HBV）的证据。正在接受或已完成HCV直接作用抗病毒药物治疗但未接受HBV抗病毒治疗的HBV/HCV合并感染患者中，已有HBV再激活的报告。本品尚未在HCV/HBV合并感染患者中考察安全性和疗效。,24,病毒学应答,21/37,27/27,16/16,25,4例Child-Pugh分级为A6的患者中的总胆红素水平变化情况,总胆红素水平(mg/dL),26,2例合并乙肝感染（HBsAg阳性）患者的HBV再激活,HBVDNA水平(IU/mL),择必达（艾尔巴韦格拉瑞韦片）治疗前应对所有患者检查当前或既往感染乙型肝炎（HBV）的证据。正在接受或已完成HCV直接作用抗病毒药物治疗但未接受HBV抗病毒治疗的HBV/HCV合并感染患者中，已有HBV再激活的报告。本品尚未在HCV/HBV合并感染患者中考察安全性和疗效。,27,成大医院真实世界研究,以下数据为研究者尚未发表的临床数据，仅供参考。请以后续正式发表数据为准。,28,29例患者：男性7人，女性22人基因型：GT1a10人；GT1b18人；GT41人12例肝硬化患者(GT1a7人,GT1b4人,GT41人)2例经治患者；2例肝癌患者；3例终末期肾病患者,择必达在成大医院的治疗应用（2017）,29,治疗应答,SVR-12:20/20(100%),2829,1516,1313,1516,1616,99,1313,1313,1111,30,CKD2/3期患者中的eGFR变化,MRI检查,31,高雄长庚纪念医院真实世界研究,以下数据为研究者尚未发表的临床数据，仅供参考。请以后续正式发表数据为准。,32,人口学特征,33,早期退出研究的原因,34,病毒学应答（符合方案集）,仅1例病毒学复发,6581,7071,8181,5960,35,择必达治疗后复发1例,72岁男性，基因4型感染，初治，伴肝硬化和肝癌，AST51U/L，ALT73U/L，总胆红素0.5mg/dL，血小板134x103/L,36,林口长庚纪念医院真实世界研究,以下数据为研究者尚未发表的临床数据，仅供参考。请以后续正式发表数据为准。,37,林口长庚纪念医院医学中心：择必达真实世界应用经验,2017年7月1日至2018年2月22日期间共治疗116例(F3:40,34.5%;F4:76,65.5%),有第4周数据的患者数：94RNA水平：无法检测56例(59.6%)；3mg/dL)：1例ALT显著升高(5xULN)：2例导致失代偿：无死亡：2例(1例由于哮喘，1例由于肝癌和心脏衰竭)终止治疗：6例黄疸或ALT升高：2例其他理由：4例(2例死亡,1例失访,1例原因不明)DDI:有限,40,病毒学应答,170/241,208/208,144/145,41,台湾使用择必达进行治疗的临床决策模式,疗效：高SVR率，约97%左右,安全性：ALT和总胆红素显著升高较罕见（2%），不能用于肝脏失代偿,适用患者/病毒基因型：GT1/4，肾病，遗传性血液病，代偿性肝硬化，HIV阳性,药物-药物相互作用：有限,服药负荷：极低，每日一片,医保报销：可以,主要考量的因素,我们目前应用的情况,SVR99%,安全性：ALT和总胆红素显著升高较罕见（2%），不能用于肝脏失代偿,GT1，肾病，代偿性肝硬化,DDI有限,42,择必达简明处方信息,【适应症】择必达用于治疗成人慢性丙型肝炎（CHC）感染。【用法用量】择必达的推荐使用方法为口服每日1次，每次1片，空腹或与食物同服。基因1型/4型单一慢性丙型肝炎感染患者和HCV/HIV-1合并感染患者（伴或不伴肝硬化）推荐择必达治疗方案和疗程如下：初治或经治复发者，以及抗病毒治疗中失败的基因1b型经治患者：推荐使用择必达治疗12周抗病毒治疗中失败的基因1a型或4型患者，推荐使用择必达联合RBV#治疗16周聚乙二醇干扰素+利巴韦林治疗失败的基因1或4型患者，或聚乙二醇干扰素+利巴韦林+boceprevir、simeprevir或telaprevir治疗失败的基因1型患者。包括除1a或1b以外的其他已知基因1型亚型患者。抗病毒治疗中失败的患者为无应答、部分应答、出现病毒学突破或反跳，或对之前治疗不耐受的患者。#在临床试验中，根据体重确定利巴韦林的给药剂量（66kg=800mg/日，6680kg=1000mg/日，81105kg=1200mg/日，105kg=1400mg/日），分两次与食物一起服用。有关利巴韦林给药和剂量调整的更多信息，请参见利巴韦林药品说明书。【禁忌症】本品禁用于已知对艾尔巴韦、格拉瑞韦或其成分过敏的患者。本品禁用于中-重度肝损害患者（Child-PughB或C）。本品禁止合用以下药物：已知或预期会显著升高格拉瑞韦血浆浓度的有机阴离子转运多肽1B（OATP1B）抑制剂，如阿扎那韦、达芦那韦、洛匹那韦、沙奎那韦、替拉那韦或环孢素。细胞色素P4503A（CYP3A）的强效诱导剂，如苯妥英、卡马西平或圣约翰草（金丝桃），或依非韦伦。利福平。如果本品与利巴韦林联用，则利巴韦林的禁忌证也适用于该联合用药方案。【注意事项】所有患者在开始使用本品治疗丙型肝炎病毒感染之前应该检测乙型肝炎表面抗原（HBsAg）和乙型肝炎核心抗体（抗-HBc），检查当前或既往有乙肝病毒感染的证据。有乙肝病毒感染血清学证据的患者，在使用本品治疗丙型肝炎病毒感染期间，以及在治疗后随访期间须监测肝炎急性发作或乙肝病毒再激活的临床和实验室检查征象，根据临床指征启动合适的患者乙肝病毒感染管理。1%的受试者ALT从正常水平升高至正常值上限（ULN）的5倍以上，通常见于治疗8周后。ALT升高通常无症状，多数在继续治疗或治疗结束时恢复。患者在治疗前、治疗第8周及临床需要时进行肝脏实验室检查。接受16周治疗的患者，还需在治疗第12周时进行肝脏实验室检查。应指导患者在出现疲乏、无力、食欲不振、恶心和呕吐、黄疸或粪便颜色变浅时，立即咨询医生。如果ALT水平持续维持在ULN10倍以上，ALT升高伴有肝脏炎症的体征或症状，或结合胆红素、碱性磷酸酶或国际标准化比值（INR）水平升高，停用本品。如果本品与利巴韦林联合使用，利巴韦林的警告和注意事项（包括孕妇避免使用的警告）也适用于该联合用药方案尚未在感染基因型为2、3、5和6型HCV患者中确立本品的疗效。尚未在既往接受本品或本品同类药物（除特拉匹韦、西美瑞韦、波普瑞韦以外的NS5A抑制剂或NS3/4A抑制剂）治疗的患者中证实本品的疗效。患有罕见的遗传性半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者不得服用本品。【不良反应】临床研究中，最常报告的不良反应（大于10%）为疲乏和头痛。接受本品联合或不联合利巴韦林治疗的受试者中，不到1%受试者出现严重不良反应（腹痛、短暂性脑缺血发作和贫血）。本品+利巴韦林联合治疗最常见不良反应与利巴韦林已知安全性特征一致。代偿性肝硬化患者中严重不良反应和不良反应所致停药的发生率与无肝硬化受试者相仿。在接受本品不联合利巴韦林、持续12周治疗的患者中发现的常见（1/100至11/10）不良反应包括食欲下降；失眠、焦虑、抑郁；头晕；恶心、腹泻、便秘、上腹疼痛、腹痛、口干、呕吐；瘙痒、脱发；关节痛、肌痛；乏力、易激惹。【药物相互作用】可降低本品浓度，导致疗效降低：不建议本品与中效和强效CYP3A诱导剂比如依非韦伦、萘夫西林、波生坦、依曲韦林、莫达非尼联合使用。全身酮康唑和本品合并使用会增加格拉瑞韦的暴露量，并可能增加肝毒性的整体风险；不建议与酮康唑联合使用。本品与固定剂量复方制剂埃替格韦/考比司他/恩曲他滨/富马酸替诺福韦二吡呋酯或替诺福韦埃拉酚胺会导致艾尔巴韦和格拉瑞韦浓度升高。不建议联合使用。本品可能增加某些药物的血药浓度。使用本品时，阿托伐他汀的