HBV肝衰竭抗病毒.ppt

HBV相关性肝衰竭患者抗病毒治疗研究进展,主要内容,肝衰竭抗病毒治疗相关的一些概念概述肝衰竭抗病毒治疗的循证医学证据各指南对肝衰竭抗病毒治疗的推荐意见小结,肝衰竭抗病毒治疗相关的一些概念概述,肝衰竭的定义,肝衰竭是多种因素引起的严重肝脏损害，导致其合成、解毒、排泄和生物转化等功能发生严重障碍或失代偿，出现以凝血机制障碍和黄疸、肝性脑病、腹水等为主要表现的一组临床症候群,肝衰竭的分类,肝衰竭诊治指南,2006,8,PTA40%；CLF：T.Bil171mol/L,分类基础：病理组织学特征和病情发展速度,肝衰竭(SALF和ACLF)的分期,早期(1)极度乏力，并有明显厌食、呕吐和腹胀等严重消化道症状(2)黄疸进行性加深(血清总胆红素171umolL或每日上升171umolL)(3)有出血倾向，凝血酶原活动度(PTA)30，但40(4)未出现肝性脑病或明显腹水中期：在肝衰竭早期表现基础上，病情进一步发展，出现以下2条之一者(1)出现度以下肝性脑病和(或)明显腹水(2)出血倾向明显(出血点或淤斑)，且PTA20，但30晚期：在肝衰竭中期表现基础上，病情进一步加重出现以下3条之一者(1)有难治性并发症，例如肝肾综合征、上消化道大出血、严重感染和难以纠正的电解质紊乱等(2)出现度以上肝性脑病(3)有严重出血倾向(注射部位淤斑等)，PTA20,DefinitionofdifferentstagesofacutehepatitisB,TillmannH.L.etal.JViralHepatitis,2006,肝衰竭的原因,肝衰竭诊治指南,2006,8,2006-2008年瑞金医院收治的252例肝功能衰竭患者分析,乙肝病毒感染引起的肝功能衰竭占88%慢性/慢加急性肝衰竭占86%,88%,年龄分布,平均46岁,86%,急性肝衰竭的发病机制,NingQ，etal.LiverInternational，2010,肝衰竭抗病毒治疗的循证医学证据,肝衰竭患者LAM治疗的存活率,WangYMandTangYZ.HepatobiliaryPancreatDisInt，2009,(P0.05,短期存活率：与年龄、CHE、MELD及并发症有关与ALB、TBIL、ALT、DNA不相关,ETV治疗慢重肝短期存活率无差异,JunChen,etal.HepatobiliaryPancreatDisInt，2009,ETVcontrol,ETV治疗慢重肝短期（3月）生化学及病毒学变化,JunChen,etal.HepatobiliaryPancreatDisInt，2009,ETVcontrol,LAM治疗肝衰竭的近期存活率,A组：亚急性和慢加急/亚急性肝衰竭（90例）基础治疗含氢化可的松琥珀酸钠B组：慢性肝衰竭（有肝硬化基础，92例）,1.5月治疗2.5月治疗,张骏飞等。实用肝脏病杂志，2010年,LAM治疗,LAM治疗,对照组,对照组,两组慢性乙型肝炎肝衰竭患者的生存分析（回顾性）,ETV改善CLF患者长期存活率,4年,57.1%,17.2%,赵红等.中华实验和临床感染病杂志(电子版)2011,58例,63例,LAM治疗肝衰竭8年随访,宋闽宁等。实用肝脏病杂志，2009年,LAM治疗组:急性肝衰竭（ALF）2例亚急性肝衰竭（SALF）8例慢加急性肝衰竭（ACLF）4例（其中2例早期肝硬化）,对照组：ALF3例SALF6例ACLF3例（其中2例早期肝硬化）,移植肝HBV再感染与移植前HBVDNA水平相关,WangYMandTangYZ.HepatobiliaryPancreatDisInt，2009,ALFvsACLF对NAs应答差异的原因,肝储备与肝炎恶化恢复机会之间存在重要的相互关系肝炎恶化时大块肝坏死，已存在的肝纤维化导致肝再生能力有限，将严重危害患者生存的机会，即使及时抗病毒治疗也不能改善,ChanLY.DigDisSci,2010,指南推荐,中国慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)HBV感染所致的肝衰竭，包括急性、亚急性、慢加急性和慢性肝衰竭，只要HBVDNA可检出，均应使用核苷(酸)类药物抗病毒治疗(III)中国肝衰竭诊疗指南（2005年）对HBVDNA阳性的肝衰竭患者，在知情同意的基础上可尽早酌情使用核苷类似物，如拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦等（III）亚太急性肝功能衰竭共识（2008年）乙型肝炎引起的ACLF的患者应尽早给予抗病毒治疗,LAM可以用于短期治疗，但是，如果需要长期的抗病毒治疗，鉴于抗病毒治疗的长期性，则应优先考虑使用耐药风险低的类核苷类似物，如:ETV，TDF（3b，C）AASLD有关HBV相关ALF的治疗推荐意见（2005年）以综合支持治疗为主（III）,小结,乙肝肝衰竭发病机制与过强免疫反应相关抗病毒治疗是否带来短期获益目前还有争议从长期获益看，抗病毒治疗还是必须的防止病毒复制所致肝脏炎症复发为肝移植作准备，防止移植肝HBV再感染目前肝