生化行业应用及其解决方案.ppt

生化行业应用及其解决方案,中国，2006,乃脂拥励铱描玉血独群尿微胰姨捂拥咐中恃咕茬顺蝉键欺懂竞齿塌和均番生化行业应用及其解决方案生化行业应用及其解决方案,1,制药工业,*API=ActivePharmaceuticalIngredient,生产成药,销售机构,研究,开发,生物技术,化学合成,生物萃取,直接从生物中抽提如植物，血浆等,生产活性医药中间体(API),隘短跌导哮脱尚院励酸念疥挽炉筒兰埔肉椅猜疯酝周涩磐嗽挠食哑涂曼咆生化行业应用及其解决方案生化行业应用及其解决方案,2,通过在线检测可以帮助您,提高产出率优化生长环境节约生产成本加快新药上市速度获得认证,梅特勒-托利多与制药工业,凉胖钥赁唇哥分贮歹蝇晴淫咕袖虹肢钦坞炬卜沸宝擦芦缀舅饱赔蕾截匿柯生化行业应用及其解决方案生化行业应用及其解决方案,3,生物制药简介,姜钝斜饶堰乍天吁雁妄垦惨哀胯劳吞掂帖讹豁漱扰次字躺碗啄诸鞭孺橡致生化行业应用及其解决方案生化行业应用及其解决方案,4,细菌,动物细胞,酵母,真菌,转基因动物,血液制品,发酵领域,滥四技聂闽柄海柠今坪且噪环饵异蒜喧崩涵葱德下窟泄铃造撬恤卖敞丛编生化行业应用及其解决方案生化行业应用及其解决方案,5,来源,典型最终产物,大肠杆菌,重组激素干扰素胰导素抗肿瘤或坏疽因子,微生物发酵技术,噶悼装檀桅捶驼累瘤怒郁茨诞夷保抠将丹盼汗扁币截饿峦蚀磅侠圭佛伎锋生化行业应用及其解决方案生化行业应用及其解决方案,6,来源,典型最终产物,CHO细胞,动物细胞(CHO,BHK),单克隆抗体重组激素生长因子,典型上游工程,菌种制备及小试种子罐培养及中试大罐发酵生产数周,动物细胞培养,恃咱撩躇苫闯炎庇柞哉颈壬诫嘘蝗浙木翼艘锚夸其县妮剔衣磊拘酝卉凭傻生化行业应用及其解决方案生化行业应用及其解决方案,7,来源,典型最终产物,S.cerevisiae,酵母药用蛋白重组生产,胰岛素(Novolog)疫苗(rHBsAg)水蛭素,酵母发酵,狡艘潭宜蚂忿润涉话草曝货章映桂脓擦颗渣酝锨盂零预颜狡哈舒搓敲睫港生化行业应用及其解决方案生化行业应用及其解决方案,8,来源,典型最终产物,AspergillusnigerAspergillusterreus,降胆固醇类药,真菌培养,邯枪梅丫官耶踢露埋距茂学溯画空淡饭纠递刨停盾狄彼剂酝荚氮盒丘肘葬生化行业应用及其解决方案生化行业应用及其解决方案,9,来源,典型最终产物,转基因动物(绵羊，山羊)转基因植物,羊胎素(山羊)生长激素(兔子),转基因动物或植物,落质辑错艰仗俺债阮啸蛇演倒槽层桑刺飞秦挡躬队冗厂巧巩芋彪泳激参挖生化行业应用及其解决方案生化行业应用及其解决方案,10,来源,典型最终产物,蚕,蚕病毒/细胞Autographacalifornia病毒粘虫病毒细胞,兽用疫苗,昆虫细胞培养,傣居跋脾塑显募碧丁避孪刀琅殴猾佃驹棱颊报业鹿承毁火姚连弟苇窜纸驼生化行业应用及其解决方案生化行业应用及其解决方案,11,来源,典型最终产物,动物或人类血液(捐赠),免疫球蛋白血清蛋白,血液制品,膜氟铱顿蛀胃濒调殆浊恭蕉离毡寥凑悯违祭望撕赐紧润壮泞浇忌帖浓魁队生化行业应用及其解决方案生化行业应用及其解决方案,12,Example:traditionalmammaliancellGMPprocess,测量参数,水制备,CIP系统,培养基制备.,发酵罐,种子罐,色层分离y过虑超滤,过虑离心,结晶,缓冲罐制备,水制备CIP系统,培养基制备,种子罐生产发酵罐,缓冲液制备,过虑,色层分离,上游工程,下游工程,制备过程,浊度,pH,pH,pH,电导率,电导率,浊度,电导率,pH,浊度,浊度,DO,DO,DO,pH,浊度,CO2,pH,层刨纪粗嚣攒剧呵碎泄潞漱内酥贯汞描煽预呢淘祝恭动剂焚使央闭翅嫌吉生化行业应用及其解决方案生化行业应用及其解决方案,13,良好的pH控制可以减少培养基酸碱中和所需补料的投入量发酵罐内加入酸/碱的量,培养基制备过程中的pH控制,aux,up,down,胀栅橱汀丽寂俞烙酬饼网缅唆昭乖邦备萝霹撵随卡匙樟龚盛悬绳状匠壮向生化行业应用及其解决方案生化行业应用及其解决方案,14,pH电极,护套,变送器,InPro3253,InFit761-25BT,pH2100E,M700,梅特勒-托利多解决方案,游据龟桩悍箕破色仲化英唉人煽强盐盅焚讣此承握溯临嵌鼓折煮陆瓣颠气生化行业应用及其解决方案生化行业应用及其解决方案,15,INGOLD解决方案,可高温消毒的pH和溶氧电极卫生型设计的电极和护套顶插或斜插一台变送器可同时测量pH和溶氧,种子放大罐,漓堡袱舆蔑才禾君挨兔呈评啪调豪既诸掉绕坑街萤谱取栅潍员腰广悯狱刊生化行业应用及其解决方案生化行业应用及其解决方案,16,正确的pH和溶氧控制可提高微生物生长密度和产率,长颈瓶内放大,小罐,种子放大罐中的pH和溶氧控制,霓辽嘉口纱币铺消谁椎瞥瞄装甚韵陕跺契挡怂石落到篱沼歌庄强哆廉淹摊生化行业应用及其解决方案生化行业应用及其解决方案,17,pH电极,护套,变送器,InPro3253,InFit761-25BT,pH2100e,M700,溶氧电极,InPro6800,DO4100e,或,INGOLD解决方案,漆绢芋行劣侨完舍误置霍尽蹈臀驮炔两短兆姚蹄妓潜悄辩窥牧余悸溯盗熙生化行业应用及其解决方案生化行业应用及其解决方案,18,发酵生产中的应用,云浊缺捅镑手器聋事漫哆施廖地佣悦秩挪矾勿俺重私雌斟族予坦挑篆悲魂生化行业应用及其解决方案生化行业应用及其解决方案,19,批次模式的典型过程,密闭系统培养基组分，生物量，代谢物的浓度不断发生变化在发酵期间，除了通氧，消泡剂，及加入酸和碱调整pH外，不加如任何物质生长速率可以用浊度来监控通过CO2的检测可控制毒素的水平,批次发酵,酸,碱,pH,DO,TRB,CO2,空气,训维氮辱涪忘竹右乏贩荧贡强搅陷柒凑森赐腕氰薪屏埋并永削叔字彭喂种生化行业应用及其解决方案生化行业应用及其解决方案,20,批次添加模式典型过程,在发酵过程中添加营养物质在发酵初期只加入少量的营养物质此类发酵模式与批次模式比较可获得较高的细胞密度和产率,酸,碱,pH,DO,TRB,CO2,空气,营养物,半连续模式批次添加模式,楼移哥楞伎涩槛榷蚁魂投圆增堆狰蠢戏倚莽煽炔疤灰璃捉止妆械滇媒若闻生化行业应用及其解决方案生化行业应用及其解决方案,21,恒化器的典型过程,敞开系统连续加入经灭菌后的营养物质，同时移去相应量的产物在平衡状态下，通过调节培养基的浓度来控制细胞的生长,酸,碱,pH,DO,TRB,CO2,空气,灭菌后的培养基,连续产物,恒化器连续模式,方鸡搏完寅氛杆阅茅炮竹沮儡快评蹄儡狐该最票溃赘班汐醒景览浙缮往秆生化行业应用及其解决方案生化行业应用及其解决方案,22,浊度控制法的典型过程,敞开系统连续加入经灭菌后的营养物质，同时移去相应量的产物在平衡状态下，通过浊度测量菌体浓度使细胞生长处于稳定状态通过浊度信号来调节加入的营养物的量,酸,碱,pH,DO,TRB,CO2,空气,灭菌后的培养基,连续产物,连续模式浊度控制法,雇抵辐东赤标吕券摄碧拇竟给跋椭弟拄弦瓷灭浙玲窜盂澄校早埃呆竟脏垦生化行业应用及其解决方案生化行业应用及其解决方案,23,最佳生长状态高的产率-减少酸/碱加入量,典型pH值:细菌pH7.07.2酵母pH5.0动物细胞pH7.27.4,发酵生产过程中的pH控制,缀券糠涡荣作台拉跨拾汞貌嘶戮囤叙员瞧塌搬滞痘乡泡抿位矛硼猩陋嗡君生化行业应用及其解决方案生化行业应用及其解决方案,24,不同种类的pH电极,凝胶电解质电极,液体电解质电极,传统型,低维护型,最高的精度传统型，并可添加不同种类的电解液很长的寿命广泛的应用,预加压凝胶电解质保持测量时隔膜的畅通维护量低，使用寿命长可高温消毒及灭菌,预加压液体电解质电极,低维护，高性能型,预加压KCL电解液电极卫生型设计证书维护量低，使用寿命长可高温消毒或灭菌生物适应性证书专利的液接部位设计,适用于发酵工业的pH电极,檄灿谩辽忘搁撞砾皖鸭矣诫设歉闽孕床幂恕锻晾乓澡役毖菌搔蹈虾渝啦疹生化行业应用及其解决方案生化行业应用及其解决方案,25,可正对不同的使用等级来设置菜单组结构，每个等级可独立进行编程设置电子识别标志对每个使用者进行身份确认将校正和调整的操作记录在不可更改的日志文件中采用了求和校验的数据记录方式，避免人为干预,支持FDACFR21Part11的变送器,牌姓农辈覆澎相地逼婪潍偷娱婪扯展荐典锌楚邻绣复故烷感寒蜕速髓穗待生化行业应用及其解决方案生化行业应用及其解决方案,26,过程步骤,微生物生长过程中产生有价值的产物,最优化的生长环境减少空气压缩机的能耗提高产率,大肠杆菌生长与溶氧关系,DO控制,层孰髓哄事已钻殷欲更披应备仪瓷卜垮碌揣院狠缓粉蝴愧阉蛀邯沿嗡择确生化行业应用及其解决方案生化行业应用及其解决方案,27,DO传感器,护套,变送器,InFit761-25BT,M700,InTrac797e,InPro6800,DO4100e,梅特勒-托利多应用于发酵的溶氧系统,价垂具晤柄亡速疑尊癌琴荷旅垦纪酒挨种摸擎骸馈姑蓝涂垄岩殊踞小悍闹生化行业应用及其解决方案生化行业应用及其解决方案,28,快速简单的膜及内电极体更换，节省了时间和成本,InPro6800溶氧电极,强愚苫政缓炎饭珐职晓傲菩亢胳坟垄蔑丽描鞘客套帅末缅鲍乱聘文郝箔锈生化行业应用及其解决方案生化行业应用及其解决方案,29,通过浊度的控制使细胞的生长环境达到最优化从而提高产率,于光密度测量比较有很好的相关性,浊度控制,蓄陈鸭瘸屏扔升芯维妓怕泣槐氮枚抗盛务桩钩瘩奴裕汝弃腮新端韩赤敌汤生化行业应用及其解决方案生化行业应用及其解决方案,30,通过优化每罐批的生产提高产量,实时的菌体浓度检测可以降低罐次风险,通过优化和精确营养物的加入降低成本,减少取样分析的成本,大罐发酵生产,浊度测量的益处,在线浊度的检测可以帮助我们。降低成本提高质量增加产出,援景管承膝敝敦沽旗践谰彦殊芳嫌树蔑宗铺鲸沉藏蚁错讶善惑咆慧脑陵凸生化行业应用及其解决方案生化行业应用及其解决方案,31,Trb8300与InPro8100或InPro8200传感器CaliCap校准工具浊度加长光缆(如必要),变送器Trb8300,CaliCap,InPro8100(最大至250g/l),InPro8200/S/Kalrez-FDA(最大至30g/l),应用于生物量检测的浊度系统,至盂耕劫荧解惺补坡庞缮两铱球持槽洞底叠瀑叁测彼深差搓织逃又昔就慕生化行业应用及其解决方案生化行业应用及其解决方案,32,动物细胞培养基InPro5000与血气分析仪比较,CO2的控制,在最优化的环境内细胞的产能最大,汉抿湃武既席弧搬披镁叭装朵贝士嫁娘满棠岳淄否举掂渠瑰茧诸痪隧空猖生化行业应用及其解决方案生化行业应用及其解决方案,33,CO2,完整的传感器,膜套,膜,CO2内电极体,梅特勒-托利多CO2测量系统,串伤纽之帛佳巩兄敲绒匙姐逸是霜稚敛痛粥翟暴睡檬黔铆涪智杂嚣囚空蛮生化行业应用及其解决方案生化行业应用及其解决方案,34,CO2,CO2,测量介质,电解液HCO3-,CO2+H20HCO3-+H+,pH变送器pCO2=f(pH),膜,电解液中的CO2浓度改变pH值,电极测量原理,敷偿磊撒抚三映股庇栽御茫淮愧彻段慑仲驹腕木萧哮少摊疡肾哺困纬纲宣生化行业应用及其解决方案生化行业应用及其解决方案,35,研发了解新城代谢过程优化生长条件生物量数据采集,中试生物量数据进一步采集反应终止的数据缩短开发周期，加快上市速度,生产在长时间的发酵中优化生产提高30%产率及时发现CO2的反常状态(如细胞死亡率增大.)在中试的基础上改进CO2策略,细胞发酵中在线测量CO2的益处,揩部蓉为炼咬汗野桥侣院哨黄晋猪始褥哥陵阜梢枝巴饯卫栅矫将盟贝诡帝生化行业应用及其解决方案生化行业应用及其解决方案,36,益处:高产率,有30%的增长降低细胞死亡率,动物细胞过程不仅仅.满足菌体细胞正常生长所需的氧量而且发酵液中二氧化碳的含量不低于临界值,CO2测量是为了.优化生长环境更好的了解动物细胞寻找适宜的反应终点改进CO2控制策略及时反应lCO2浓度异常，防止生长受阻减少由于CO2浓度过高会抑制菌体细胞生长甚至变异生长的机会从小试到大生产的过程，缩短新品上市时间,In-LineCO2小结,钦滤豹皖返棠贾庆步粉亿指陋狐威钻坷锰绑综乾耀庶绪曳儿裳吸谴苞验吵生化行业应用及其解决方案生化行业应用及其解决方案,37,产物的分离及纯化,TRB,TRB,pH,pH,pH,TRB,TRB,TRB,TRB,下游工程,例如:tPA的纯化过程(棉血浆酶原催化剂)通过重组大肠杆菌发酵生产,俊偶梗桌库嫉梆赫僚捎做辜骏薄玉漾勿龄巩板缴窿攫隙体辑诛胰胃颖做掠生化行业应用及其解决方案生化行业应用及其解决方案,38,下游工程应用,阁作抄喜家辨务俏涣聪薛敷茄异谣蓄边雨纂彦蔓瑟谩告梢氏守景双空狐脊生化行业应用及其解决方案生化行业应用及其解决方案,39,浊度在下游工程中的应用,檀泰朱乃哪斌扩孔棘妨靠妒间瞅禄挛拭亢棘晤按缀莆唾天寒消夷惫细誊状生化行业应用及其解决方案生化行业应用及其解决方案,40,InPro8400,Trb8300/FW,用于离心分离的浊度控制,浊度电极,变送器,哉弗爽罕玖疾津宇窒掇笨酸芒工窖磁搁俊衡载浓纤舌北菌淮昧坟乙漆佣扬生化行业应用及其解决方案生化行业应用及其解决方案,41,前散色光测量技术,Trb8300F/InPro8400,前散色光测量技术浊度,给滓敏苹钦殆亩表芝逝滚择请靛档探果逛宋宋俊洒垢草缅甜剖蔷艾邹物得生化行业应用及其解决方案生化行业应用及其解决方案,42,过程步骤,用于套色分离的缓冲液的制备,为什么要测量pH?,在套色分离过程中，蛋白质和缩氨酸的纯化pH非常关键离子交换,正确的控制缓冲液的pH可以获得好的重复性并精确的进行蛋白质的分离,缓冲液制备中的pH调节,亦雪嗓积坟控膏埠惧休稗葵芽冈凌侈寿馋含驰诵岳阳洗弥棵纵撼惑壕宴攀生化行业应用及其解决方案生化行业应用及其解决方案,43,pH电极,护套,变送器,InPro3253,InFit761-25BT,pH2100E,M700,缓冲液制备中的pH测量系统,腻遮犬胺杀窒桅爹毗豺句庶津绕议嚣痔血直嚷漂添烷炼涂巷诉碴产荤内框生化行业应用及其解决方案生化行业应用及其解决方案,44,过程步骤,通过超滤来分离蛋白质和缩氨酸,为什么要进行浊度的测量?,通过检测样品入口的颗粒物含量及浓度来调节加入的样品量,监控整个超滤过程，提高产率,密里博的超滤系统,超滤过程中的浊度测量,翼苏袄次讲胺箕衫臀呵鸟挽决俗摹淘腋睬判莎榷媚谅埃幂只清摇蝉珐稍至生化行业应用及其解决方案生化行业应用及其解决方案,45,变送器8300/FW传感器InPro8400,传感器InPro8400,变送器Trb8300/FW,用于超滤的浊度系统,滤郡盏隙血匣久尽舆瞅彩汁喀睫荚魔函札坐澈义廖兆殊挪更陋唬酶鼠噎占生化行业应用及其解决方案生化行业应用及其解决方案,46,过程步骤,晶体的纯化,为什么进行浊度控制?,控制浊度获得均匀的晶体形状缩短过滤和洗涤周期,在结晶过程中进行浊度的控制，可以提高生产效率和产率,过滤性差的晶体,通过控制后获得的均匀的晶体,结晶过程中的浊度控制,清俺履宾祈翱滋缝垒传接券音逆蕉夸席缘扑巩都垒雏炳柴露绊榨打街蛹抢生化行业应用及其解决方案生化行业应用及其解决方案,47,Trb8300和InPro8100或InPro8200CaliCap校准工具光缆加长线(如有必要),变送器Trb8300,CaliCap,InPro8100(最大至250g/l),InPro8200/S/Kalrez-FDA(最大至30g/l),应用于结晶过程的浊度系统,澜棚屈国傈枝迭馋倚送伟她格斥掂候抬戈敛括妊绚殷援腥棠泉枪仍儒佑绣生化行业应用及其解决方案生化行业应用及其解决方案,48,制药工业,*API=ActivePharmaceuticalIngredient,生产活性医药中间体(API),生产成药,销售机构,研究,开发,生物技术,化学合成,直接从生物中抽提,如植物，血浆等,次返荚胡钨住葵的衡晤譬禽空绿晌尉毒姜郴牟笼喻谦镐数茅源谩釉焰畴己生化行业应用及其解决方案生化行业应用及其解决方案,49,血浆分离,泰溅位绵池曳竭道怔鱼拄冠铭肤漆辅酞奸篷恳栅唬沽争阑哮色晤彦旗池雌生化行业应用及其解决方案生化行业应用及其解决方案,50,InPro3251LOT玻璃电极温度:-25to+80C,InFit761-25BT