遗传性血色病的诊断及治疗课件PPT课件.ppt

遗传性血色病的诊断及治疗,.,2,病例报告,患者资料男性,50岁症状:乏力无饮酒史,无近期药物应用史ALT1197U/LTIBL34mol/L2.5年前曾有类似发作,.,3,阴性结果病毒标志物自身抗体系列铜蓝蛋白,.,4,阳性结果血清铁:61.2mmol/L(10.7-26.9)总铁蛋白结合力:73.7mmol/L(48.3-68)转铁蛋白饱合度:83%(20%-45%)血清铁蛋白:413.3g/L(24-336),.,5,血色病,广义的血色病（Hemochromatosis，HC）是指铁过量沉积于肝脏、胰腺、心脏及其他实质器官，并对这些器官的结构和功能造成损害的疾病状态。遗传性血色病（Hereditaryhemochromatosis，HH），是由于先天性铁代谢异常造成上述结果的遗传性疾病。继发性血色病是由于其他疾病或治疗措施所导致体内铁过度沉积。,.,6,血色病的分类,遗传性血色病1）血色病基因（haemochromatosisgene,HFEgene）相关;2)非HFE相关,.,7,继发性血色病,继发于无效造血的贫血（如地中海贫血，铁粒幼细胞性贫血）；溶血性贫血；反复输血（如再生障碍性贫血的治疗）；慢性肝病；摄入铁过多；代谢不良铁过量综合征；血铜蓝蛋白缺乏症；先天性转铁蛋白缺乏症；新生儿铁超负荷。,.,8,遗传性血色病(HH),临床表现实验室指标的诊断价值诊断流程CurrentDiagnosisorTreatmentinGastroenterologyAASLDPracticeGuidelinesDiagnosisandManagementofHemochromatosis2004,.,9,概述,常染色体隐性遗传性疾病北欧人群中的发病率约为1:200HFE(血色病基因,hemochromatosisgene)变异铁过量吸收实质器官内铁的沉积,.,10,症状和体征,肝脏疾病关节病变内分泌疾病心脏病变皮肤色素沉着无症状,.,11,症状和体征,肝脏疾病肝肿大(28/3972%国内资料)慢性肝病因年龄性别而异隐匿进展,.,12,症状体征,关节病变主要涉及手的小关节(1case国内资料仅见一例),.,13,症状体征,内分泌疾病糖尿病(18/3946%)晚期并发症性欲下降(7/3921%)甲减(3/397.6%)or甲亢(1/392.5%),.,14,症状体征,心脏病变(不常见)心肌病心律不齐慢性充血性心衰,.,15,症状体征,皮肤色素沉着身体暴露于阳光的部位面手背足背生殖区,.,16,症状体征,无症状有些无症状病例通过进行遗传筛查确诊,.,17,实验室检查,遗传学检查血清铁蛋白和转铁蛋白饱和度生化指标检测肝活检,.,18,遗传学检测HFE变异C282Y:酪氨酸半胱氨酸282位氨基酸位点H63D:门冬氨酸组氨酸63位氨基酸位点,.,19,遗传学检测超过90%HH患者为C282Y/C282Y纯合子3%to5%为C282Y/H63D杂合子;H63D/H63D纯合子出现铁过量的风险较低,.,20,反映铁过量沉积的间接血清学指标血清铁:单独血清铁过量不是该病的可靠指标血清铁蛋白转铁蛋白饱和度,.,21,总铁结合力(Totalironbindingcapacity,TIBC),TS(转铁蛋白饱和度)=血清铁/TIBC(20%-45%),.,22,血清铁蛋白铁贮存的一种形式贮存于肝脏,脾,网状内皮系统可被再利用也是一种急性时相蛋白缺乏敏感性,.,23,血清铁蛋白升高的原因,HH：确诊的HH患者中,1000ug/L是肝纤维化(肝硬化)程度的较为准确的预测因子慢性肝病酒精性肝病组织细胞病:100000ug/L见于恶性组织细胞病肝癌甲亢成人Stills病慢性炎症,.,24,转铁蛋白饱和度年轻时常表现为轻度异常，常随年龄而升高截断值:45%,.,25,两项关于45%截断值的研究,金标准:基因检测为C282Y纯合子,.,26,TS与血清铁蛋白联合应用：阴性预测值为97%，超过任何间接指标的单独应用,.,27,ALTandAST,65%的患者轻度升高升高程度与肝脏的炎症与肝细胞的坏死无关与血清铁或转铁蛋白饱和度相关的ASTandALT的显著升高，可能不单是HH，更可能伴有其他炎症性病变,.,28,肝活检,曾是诊断HH的金标准目前用于评估确诊为HH患者的预后,.,29,肝活检的用途,评价肝纤维化的程度对铁沉积进行定量或定性检测,.,30,Perls蓝染色HIC(肝铁浓度)1.9mol/g/y是HH发生的强有力证据,.,31,预测价值,HIC水平不超过14,000g/g干重的患者不会进展到肝纤维化SallieRW,etal.Gut1991;32:207-210.40岁以前不会发生肝纤维化BaconBR,etal.AnnIntMed1999;130:953-962.,.,32,影像学检查,CTMRI可检测出中重度铁过量缺乏敏感性,.,33,鉴别诊断,酒精性肝病炎症继发性铁过量血沉C-反应蛋白慢性肝炎,.,34,HH进展的三个阶段,无铁沉积(0-20岁,实质铁沉积为0-5g)无症状期(约20-40岁,实质铁沉积为10-20g)铁过量伴有器官损害(常见于40岁以上，实质铁沉积20g),.,35,有症状,无症状,直系亲属HH,空腹TS及铁蛋白,TS45，铁蛋白升高,不再进行检查,检测基因型,杂合子C282Y/H63D或非C282Y,年龄1000,ALT/AST升高,排除其他肝病或血液系统病变,放血疗法,肝活检测HIC或组织学检测,.,36,治疗,放血疗法：主要适用人群为：C282Y纯合子，无症状但铁代谢指标异常；肝铁浓度升高，可能造成肝损伤的HH患者。初始治疗：每周放血12次，每次1个单位（根据红细胞压积，大约相当于250mg铁）。放血后红细胞压积应下降10个百分点或低于初始值的20%。维持治疗：使血清铁蛋白水平保持在2550ng/ml，终生维持治疗。,.,37,放血疗法的注意事项,1）心律失常和心肌病是铁过量状态最常见的猝死原因，在快速放血过程中这些并发症可能增加，需要有其他的预防和治疗措施；2）维生素C可加速铁的移动从而使循环中的