遗传代谢内分泌疾病精品课件.ppt

遗传代谢内分泌疾病,1,普查中发现遗传病占人口1/5-1/4，每个人都有可能带有5-6个隐性有害基因（又称遗传负荷）。本人可不发病，却向后代传递，应该避免近亲结婚。,2,染色体病染色体数目或结构畸变，妊娠早期自然流产50%是染色体病。共同特征：出生低体重，生长发育迟缓，智障，面容特殊，肢体畸形，生殖器官发育不良，皮纹异常。,3,21-三体综合症最常见的染色体病分为：三体型（标准型）：占95%父母生殖细胞减数分裂期。第21对染色体不分离。核型为47XX（或XY）+21。常见于高龄妊妇卵子老化，发生不分离。母35岁发生率1/300，40岁1/100，45岁1/50。其次为各种原因所致畸变。易位型：父母之一为21号染色体平衡易位。携带者遗传核型为46XX（XY-14）。嵌合型：患儿体内有两种细胞株。一株正常，一株为21-三体核型。,4,临床表现:1特殊面容：脸型扁平，眼裂小，向外斜，眼眶宽，内眦赘皮，鼻梁平，耳低位，外耳小，伸舌，流涎。2身材矮小，四肢关节过度屈曲，肌张力低3小指发育不良，短小，弯曲，通贯掌4智力低，IQ为25-505合并先心诊断:特殊面容，皮纹，智能，核型分析预后：40岁8%,5,先天性甲状腺功能减低症地方性：碘缺乏散发性：又称克汀病，呆小病。病因1.甲状腺不发育或发育不全2.甲状腺素合成障碍：任一过程中酶缺陷具遗传性上述两点占95%3.促甲状腺激素（TSH）缺陷4.妊娠期碘缺乏5.甲状腺或把器官反应低下,6,病理生理:与甲状腺素生理功能有关。甲状腺水平低，影响了新陈代谢、生长发育及中枢神经系统发育。导致三大特点：基础代谢低下，发育迟缓，脑组织损害。,7,临床表现：地方性甲状腺功能减低症分两型神经症状为主，黏液水肿为主。散发性甲状腺功能减低症：1.新生儿及婴儿期妊娠期：胎动少，过期产新生儿期：胎粪延迟，便秘，黄疸时间长，嗜睡，少哭，少活动，呆滞，体温不升，心率慢，肢体凉特殊面容：脸容臃肿，鼻梁扁平，眼眶宽，发际低，伸舌，,8,2.幼儿期及儿童期特殊脸容特殊体态：手足宽厚，短，上部量下部量，脐疝，智障，呆板，安静，少动。实验室检查新生儿筛查：定性：TSH20MU/L，定量：血查T4TSH血清：T3T4TSH甲状腺131吸碘率（少用）TRH刺激试验骨龄测定：新生儿膝部踝部骨化中心新生儿（-）克汀病（-）2岁以上膝部腕部,9,治疗:替代疗法甲状腺素片5-10MG/D1-2W以后加量，症状改善T4TSH的量为维持量量不足：身高，骨骼迟缓，心率慢，怕冷黏液水肿过量：烦躁多汗，消瘦，心率快遗传代谢病即遗传性生化代谢缺陷。由于基因突变导致蛋白质分子结构发生缺陷。主要是酶的异常所出现的临床症状。苯丙酮尿症（PKU）先天性氨基酸代谢障碍。苯丙胺酸代谢障碍所致。以中枢神经系统症状为主，是唯一可以治疗的。,10,发病机制：苯丙胺酸苯丙胺酸羟化酶缺乏酪胺酸酪胺酸羟酶二羟苯丙胺酸苯丙酮酸黑色素苯乙酸苯乳酸苯乙酰谷氨酰胺过量苯丙酮酸：苯丙酮尿（体液，尿液异常鼠尿臭味）苯丙胺酸增多，酪胺酸减少，抑制酪胺酸羟化酶，黑色素减少，白化病苯丙胺酸及代谢产物堆积使脑细胞发育及功能受阻：智障IQ少于50，肌张力改变，惊厥,11,诊断:出生正常，3个月后出现症状。（一）新生儿期筛查定性：生后2-3天采集一滴血阳性定量：筛查阳性则采血检查苯丙胺酸，酪胺酸（二）对疑为PKU患儿检查1生化诊断：血浆游离氨基酸分析2尿三氯化铁试验，2,4硝基苯试验：检查尿中苯丙酮酸多次检查3三种非典型PKU检查酶学检查4.DNA分析,12,治疗:越早越好。低苯丙胺酸饮食，控制到青春期。目的：预防脑损害。B4缺乏型儿童糖尿病型：胰岛素依赖型原发性型：非胰岛素依赖型儿童多为型,13,病因（型）:（一）遗传因素多基因遗传病，致病基因在第6号染色体上。（二）环境因素：病毒感染后，柯萨奇病毒，巨细胞病毒，风疹病毒，腮腺炎病毒全球调查不同地区发病率相差数百倍。（三）免疫因素型糖尿病自身抗体，胰岛素抗体，抗胰岛素细胞抗体，抗胰岛素细胞表面抗体,14,病理:1.胰岛素缺乏：餐后血糖持续增高超肾脏糖域糖尿（高渗利尿）：多尿，多饮，电解质混乱2组织不能利用葡萄糖，能量不足。饥饿：多食消瘦脂肪动员分解产生酮体：高酮体血症,15,临床表现:感染，疲劳，暴饮暴食，情绪激惹，诱发1三多一少：多饮，多尿、遗尿，易饿多食，体重2糖尿病侏儒：生长落后，矮小，肝大，智障3糖尿病肾病4眼：白内障，视网膜病，失明5糖尿病的自然病程代谢紊乱期蜜月期强化期永久糖尿病期6酮症酸中毒：急起，恶心，呕吐，腹痛，腿痛，迅速出现失水，酸中毒,16,实验室检查:1.尿：晨尿，空腹（餐前）尿糖阳性尿酮阳性：酮症酸中毒尿蛋白：肾损害2血：空腹血糖增高WHO7.8MMOL/L3.葡萄糖耐量试验诊断:症状，阳性家族史酮症酸中毒要与急腹症尿毒症鉴别,17,治疗:(一）长期治疗RI中效：NPH长效：PZI1胰岛素（1）方案量：0.51U/KG.D总量2/3早餐前30分钟,总量1/3晚餐前30分钟药物：NPH:RI2:1/3:1同一注射器先抽RI后抽NPH混匀注射（2）注射部位及方法：皮下注射上臂大腿腹部一个月内不重复部位（3）胰岛素治疗中的并发症低血糖：用量过大，注射后未能及时进食，