药剂学教程ppt-药物所李亚平副研究员.ppt

药剂学在新药研究中的应用一、药剂学的基本理论知识介绍二、新药研究中的药剂学工作三、现代药物传递系统简介四、药物所制剂组的研究工作介绍,一、药剂学的基本理论介绍（一）药剂学基本概念药物（drug）药剂学（pharmaceutics）药物剂型(dosageform)制剂与制剂学方剂与调剂学,物理药学基础药剂学生物药剂学药物动力学药剂学工业药剂学临床药学医院药剂学调剂学,（二）药剂学的任务1。研究药剂学的基本理论2。新剂型的研究与开发3。新辅料的研究与开发4。制剂新机械与新设备的研究与开发5。中药新剂型的研制6。生物技术药物制剂的研究与开发7。医药新技术的研究,（三）药物剂型按分散系统分类液体剂型药物剂型按形态分类固体剂型半固体剂型气体剂型按给药途径分类,溶液型胶体溶液型乳剂型按分散系统混悬型气体分散型固体分散型微粒分散型,经胃肠道给药剂型按给药途径分类注射给药呼吸道给药非胃肠道给药剂型皮肤给药粘膜给药腔道给药,（四）药物剂型的重要性1。剂型可改变药物作用的性质2。剂型可调节药物作用的速度3。改变剂型可降低或消除药物的毒副作用4。某些剂型有靶向作用5。剂型可直接影响药效,（五）药物制剂的发展阶段第一代制剂普通制剂（常规制剂）第二代制剂缓释制剂（长效制剂）第三代制剂控释制剂（定时、定点）第四代制剂靶向制剂（主动、被动）,（六）新药研究中常用剂型介绍1。片剂1）片剂的主要优点剂量准确，应用方便质量稳定，携带、运输、储存方便机械化、自动化制备程度高缺点：婴、幼儿、昏迷患者不易吞服溶出度与生物利用度问题挥发成份问题,2）片剂的分类压制片包衣片（糖衣片、薄膜衣片）多层片（多层、片中片）泡腾片缓释片咀嚼片控释片口含片分散片舌下片口溶片溶液片口崩片置入片生物粘附片皮下注射用片胃内漂浮片,3）片剂的制备（湿法制粒压片工艺）润湿/粘合/崩解剂粉碎/过筛混合制软材润滑/崩解剂制湿颗粒湿粒干燥整粒混合挥发性成份质量检验质量检验压片包衣分/包装,4）片剂的质量要求含量准确，重量差异小硬度适宜色泽均匀，完整美观在规定的储藏期间不变质溶出度、崩解度符合要求卫生检查合格,2。注射剂1）注射剂的分类溶液型注射用无菌粉末（冻干、无菌分装）混悬型乳剂型,2）注射剂的特点优点：药效迅速、可靠适用于不宜口服的药物适用于不能口服的病人可产生局部定位作用缺点：使用不便注射疼痛制造复杂质量要求高,3）注射给药的途径静脉注射（推注5-50ml、滴注50ml）脊椎腔注射(25%）膜剂涂膜剂气雾剂栓剂,5。液体制剂1）溶液型液体制剂溶液剂糖浆剂芳香水剂甘油剂醑剂,7。溶胶剂、混悬剂与乳剂8。不同给药途径的液体制剂1）合剂7）滴牙剂2）洗剂8）灌肠剂3）搽剂9）灌洗剂4）滴耳剂10）涂剂5）滴鼻剂6）含漱剂,二、新药研究中的药剂学工作(一)化学药品注册分类1。未在国内外上市销售的药品a:合成/半合成原料与制剂b:天然/发酵提取新单体与制剂c:拆分/合成光学异构体与制剂d:多组份少组份药物e:新的复方制剂,2。改变给药途径且未在国内外上市销售的制剂3。已在国外销售，但未在国内上市销售的药品a:已在国外销售的原料及制剂b:已在国外销售的复方制剂c:改变给药途径已在国外销售的制剂4。改酸根、碱基（药效不变）的原料及制剂5。改剂型，不改给药途径的制剂,(二)新药研究中的制剂项目资料资料8制剂处方设计与工艺研究资料10制剂质量研究资料11制剂质量标准资料12制剂样品检验资料14制剂稳定性研究,三、现代药物传递系统简介1。脂质体特点：天然靶向性1）靶向作用隔室靶向性物理靶向性配体专一靶向性2）长效作用3）降低药物毒性,2。微囊与毫微囊（纳米囊）微囊特点：粒径5-250um(500um)延缓药物释放，改进物理特性提高药物稳定性掩盖不良臭味降低胃肠道等的副作用减少复方制剂的配伍禁忌起靶向作用等,毫微囊特点：粒径10-1000nm便于进一步修饰，达到主动靶向目的成品的稳定性好延缓药物释放对所包药物有保护作用降低药物毒性提高药效,3。微球与毫微球（12um癌动脉栓塞磁性微球,4。胃肠道给药的控制与定位释放口腔粘膜给药5。粘膜给药鼻粘膜给药眼粘膜给药6。经皮给药系统埋置给药7。调控给药系统脉冲控释自动反馈控释,四、药物所制剂组的研究工作介绍1。研究方向生物技术类药物传递系统缓、控释与靶向制剂药物新剂型与新制剂,2。新药研究工作一类新药沙尔威辛注射液（cj04）已获临床批件硫酸舒心啶片（87823）已报SDA芬克罗酮片（kmbz）已报SDA二类新药酒石酸托特罗定片/胶囊已获新药证书四类新药注射用羟基喜树碱已获新药证书盐酸米多君片剂已获临床批件枸橼酸托烷司琼片剂/胶囊/注射液已获临床批件羟基喜树碱片已获临床批件多潘立酮及片剂已获临床批件盐酸司兰吉林/片剂已报生产批件,3。生物技术类药物传递系统,Table3.EntrapmentefficiencyandZeta-potentialNoZeta-potentialSizeEntrapmentefficiency(mV)(nm)(%)SNP-9.10.5153.610.158.43.1CNP-21.90.8161.78.975.12.4,Table7.Invivoanti-tumoreffectsofSNPandCNPagainstS-180ScarcomainmiceDrugsDoseRouteMiceBodywt.Tumorwt.bInhibitionP(g/20g)In.a/Fi.bIn.a/Fi.bXSD(g)(g)(%)NSi.v.10/1021.2/28.12.210.31TNF-0.1i.v.10/1021.4/25.22.120.194.10.05TNF-0.5i.v.10/820.6/21.31.870.1215.40.05TNF-2.5i.v.10/621.9