糖尿病PBL的类型ppt课件.ppt

医学细胞生物学PBL糖尿病,小组成员组长：组员：,1,.,【案例】1、患者姓名：吴祖春，男，67岁。因“多饮、多食、多尿伴消瘦二十年”入院。2、病史要点：患者于二十年前无明显诱因下出现多饮、多食、多尿，伴有消瘦，每日饮水量明显增多，饭量大增，夜尿频多，平均10次/晚左右，当时无排尿困难，无尿路刺激症状，体重由90公斤渐降至70公斤，现约50公斤，查血糖偏高，诊断糖尿病，曾服消渴丸治疗，未监测血糖，控制情况不详，三天前在我院留观，昨测空腹血糖11.51mmol/l，总蛋白54.2mmol/l，白蛋白30.3mmol/l，BUN15mmol/l，Crea259umol/l，CHO7.88mmol/l，随机血糖30mmol/l以上，改用胰岛素降糖，患者夜眠差，情绪激动，大声喊叫，建议家属住院监控血糖，调整用药。患者无胸闷、心悸，无头晕、头痛，无乏力、倦怠，胃纳无减退。3、既往史：患者平素体质一般，有高血压史20余年，未规律服药治疗，结肠癌手术史三年，四月前脑梗塞及左股骨颈骨折史，遗留口齿含糊及左下肢畸形，否认药物过敏史，无急慢性传染病史。4、查体：T37,P80次/分，BP175/80mmHg，神志清，精神可，消瘦貌，查体合作，对答切题，浅淋巴结无肿大，巩膜无黄染，瞳孔等大，光反射存在，心律齐78次/分，两肺呼吸音尚清，未闻啰音，腹无压痛，下腹正中见10cm手术疤痕，肝脾肋下未及，肾区无叩击痛，肠鸣音不活跃。四肢肌力5级，四肢肌张力正常。双下肢无水肿，病理征未引出。5、辅助检查：尿常规：微混浊、葡萄糖4+、蛋白3+。空腹血糖11.51mmol/l，总蛋白54.2mmol/l，白蛋白30.3mmol/l，BUN15mmol/l，Crea259umol/l，CHO7.88mmol/l，随机血糖30mmol/l以上二、诊断：2型糖尿病,2,【案例讨论问题】：1.请分析诊断依据；2.糖尿病以高血糖为基本症状，请分析机体血糖调节的生理学机制、涉及器官的解剖学结构；3.请分析调节机体血糖的细胞因子的分子结构、细胞内合成、分泌过程；4.请分析机体刺激血糖调节细胞因子分泌的细胞学机制；5.请分析血糖调节细胞因子的细胞学作用机制（信号转导过程）；6.请分析糖尿病的发病机制；7.请分析与2型糖尿病有关的遗传因素。,3,什么是糖尿病？,糖尿病是由于体内胰岛素缺乏或胰岛素在靶细胞不能发挥生理作用所引起的糖蛋白质及脂类代谢紊乱的一种综合症。糖尿病的基本特征是长期高血糖。,4,糖尿病的类型,1型糖尿病2型糖尿病妊娠期糖尿病其他特殊类型糖尿病,5,1.诊断依据,从起病时体重上看发生糖尿病是明显超重或肥胖者，大多为2型糖尿病。肥胖越明显越容易患2型糖尿病。而患者患病前体重为90公斤属于肥胖者。2型糖尿病患者症状之一为口渴尿频及睡眠不好等而患者饮水量增加，夜尿频多，夜眠差则与症状一样。患者诊断为糖尿病前曾服用消渴丸治疗后改用胰岛素降糖但并无明显的治疗效果说明患者体内并不缺少胰岛素或胰岛素抵抗，而患者患的为糖尿病故只能为胰岛素抵抗。符合2型糖尿病的特点故诊断为2型糖尿病。,6,2糖尿病的发病机制,胰岛素分泌不足胰岛素抵抗遗传因素肥胖（肥胖是糖尿病发病的重要原因。尤其易引发2型糖尿病。特别是腹型肥胖者）活动不足（体力活动可增加组织对胰岛素的敏感性，降低体重，改善代谢，减轻胰岛素抵抗）饮食结构（以高热量、高脂肪为主。而热量摄入过多超过消耗量，则造成体内脂肪储积引发肥胖，而肥胖易引起2型糖尿病）病毒感染化学物质和药物（如扑立灭灵(灭鼠药)，能引发1型糖尿病）,7,3.机体血糖调节的生理学机制、涉及器官的解剖学结构,涉及的器官：下丘脑，肾脏，肝脏，胰腺等,8,4.调节机体血糖的细胞因子的分子结构、细胞内合成、分泌过程,胰岛素是胰岛细胞分泌的一种由51个氨基酸组成的多肽类激素。胰岛细胞首先在粗面内质网生成前胰岛素原（含102个氨基酸）（在其N末端的氨基酸顺序引导下）穿过内质网膜（同时切除16个氨基酸的引导序列）成为胰岛素原（含86个氨基酸），形成由许多高尔基氏囊组成的胰岛颗粒。当细胞接受刺激后，颗粒移向细胞膜，并在蛋白水解酶的作用下，使胰岛素原分解脱下一段含35个氨基酸残基的连接肽，在其氨基端和羧基端分别切下精-赖、精-精两对氨基酸，形成C肽（31个氨基酸）胰岛素分泌的主要生理刺激因子是高血糖，其他如血液中的高氨基酸、脂肪酸、酮体、胃，并以链C末端与链N末端以两对二硫键相连接构成胰岛素。,9,胰高血糖素：它是以N-末端组氨酸为起点，C末端苏氨酸为终点的29个氨基酸残基组成的一条单链肽（分子量约为3500），分子内不具有S-S键。其由胰岛A细胞合成分泌。影响胰高血糖素分泌的因素很多，血糖浓度是重要的因素。血糖降低时，胰高血糖素胰分泌增加；血糖升高时，则胰高血糖素分泌减少。氨基酸的作用与葡萄糖相反，能促进胰高血糖素的分泌。蛋白餐或静脉注入各种氨基酸均可使胰高血糖素分泌增多,10,5.机体刺激血糖调节细胞因子分泌的细胞学机制,胰岛素在细胞中的作用，包括胰岛素与受体结合，激活受体酪氨酸酶，并引起胰岛索受体底物的磷酸化。通过一系列磷酸化去磷酸化过程引起细胞没与代谢和生长因子有关的酶激活产生信号传导，包括DNA合成及一些基因转录，葡萄糖转运及三大营养物质合成。,11,6.血糖调节细胞因子的细胞学作用机制（信号转导过程）,胰岛素(包括IGFI、IGFII)信号所激发的信号传递途径主要有二:、RasMAP激酶途径、PI3一激酶途径,12,RasMAPK信号转导途径Ras是分子量为21kDa的锚定在细胞膜上的三磷酸鸟苷(GTP)结合蛋白,在细胞生长信号的传递中起着关键性的作用。当Ras与GTP结合时为有活性状态,参与信号转导,若与二磷酸鸟苷(GDP)结合时则处于无活性状态,信号传递中止。,胰岛素信号转导途径,13,胰岛素信号转导途径,当胰岛素或IGF与胰岛素受体结合后，引起受体自身磷酸化，从而使其酪氨酸蛋白激酶活化，后者立即使胞质内IRS一1及Shc的酪氨酸磷酸化，形成的磷酸酪氨酸残基为含SH2的Grb2结合。Grb2由1个SH2及2个SH3结构域组成，后者又可与Sos结合并使之活化，激活的Sos即可与质膜上的Ras相结合。Sos具有鸟苷酸交换蛋白(GEF)的作用，可使Ras结合的GDP脱落而结合GTP，使之活化。Ras的下游信息传递是一系列蛋白激酶的级联传递和放大过程。活化的Ras-GTP可与一个丝氨酸苏氨酸蛋白激酶Raf-1的N端结合并使之活化，活化Raf-1的C端再与另一个酪氨酸苏氨酸蛋白激酶MEK(MAP及ERKkinase)相结合，并使之激活。,14,.,7与2型糖尿病有关的遗传因素,2型糖尿病的易感基因目前初步确立的有：与脂类代谢关联的易感基因如3肾上腺素受体基因，过氧化物增值物激活受体7基因，胰岛素受体底物2基因等。与糖类代谢关联的易感基因如胰岛素受体底物1基因，胰岛素受体底物2基因与其他路径无关联的易感基因如线粒体基因等。,15,糖尿病的危害,人们把糖尿病称为“万病之源”。糖