鼻病毒PPT课件.ppt

鼻病毒Rhinovirus,.,1,鼻病毒RV,直径约25nm无被膜覆盖的20面体的RNA病毒,属于小核糖核酸病毒家族成员。有100余种血清型，分A、B、C三组。与流感病毒、呼吸道合胞病毒为儿童呼吸道感染主要致病病毒可致大约三分之二的普通感冒以及其他疾病。,CamargoCA，Humanrhinovirus，wheezingillness，andtheprimarypreventionofchildhoodasthmaJAmJRespirCritCareMed，2013，188(11)：1281-1292,.,2,流行病学,年龄分布RSV感染率随年龄增长而下降，RV感染多出现在年长儿且与年龄呈正相关,流行季节全年均可发病，春季发病率高C群主要在秋冬季流行A群在春季流行,KaidaA，KuboH，TakakuraK，eta1MolecularepidemiologyofhumanrhinovirusCinpatientswithacuterespiratorytractinfectionsinOsakaCity，JapanJJpnJInfectDis，2011，64(6)：488-492,.,3,我院流行病调查,2010年10月至2016年4月阳性病例总数1774例,.,4,我院流行病调查,.,5,临床表现,上呼吸道疾病：流涕、鼻塞、打喷嚏、头疼、轻度咽喉痛、咳嗽、有或无发热下呼吸道疾病：多发生在年幼儿及哮喘儿童，诱发支气管炎，肺炎，伴随发热、喘息,.,6,鼻病毒与哮喘的关系,鼻病毒流行季节与哮喘急性发作时间重叠，无论成人还是儿童哮喘急性发作时鼻病毒检出率都超过60%。Wu等研究表明，婴儿冬季病毒感染与儿童早期哮喘的形成存在因果关系。婴儿期中到重度RV感染是其3岁时反复喘息发作的高危因素。,JohnstonSL.Overviewofvirus-inducedairwaydiseseJ.ProcAmThoracSoc,2005,2(2):150-156wuP，DupontWD，GriffinMR.etal.EvidenceofacausalRoleofwintervirusinfectionduringinfancyinearlychildhoodasthmaAmJRespirCritCareMed，2008,178（11）：1123-1129,.,7,鼻病毒与哮喘的关系,Jackson等研究发现，在3岁及3岁以下的喘息患儿中约90%存在病毒感染，其中48%为RV感染，该时间段感染RV与日后哮喘形成关系最密切，约90%在6岁时出现哮喘，在门诊患者中RV感染引起的喘息是哮喘易患儿6岁时发生哮喘最重要的危险因素。,JacksonDJ，GangonRE，EvansMD，elat.Wheezingrhinovimsillnessesinearlylifepredictasthmadevelopmentinhigh-riskchildrenAmJRespir.CritCareMed，2008，178(7)：667-672,.,8,诱发哮喘急性发作的机制,1.加重哮喘患者的气道炎症反应：通过ICAM-1感染支气管上皮细胞，诱导中性粒细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞等炎症细胞聚集于气道粘膜和粘膜下层，促进多种细胞因子及趋化因子释放（IL、嗜酸粒细胞趋化因子CCL1）,NewcombDC,SajjanUS,NagarDR,etal.Humanrhinavirus1Bexposureinducesphosphatidylinositol3-kinase-depentairwayinflammationinmice.AmJRespirCritCareMed,2008,177(10):1111-1121,.,9,诱发哮喘急性发作的机制,2.破坏细胞免疫应答：导致Th1/Th2细胞因子比例失衡，降低病毒的清除率。3.促进血管生成和气道重塑：诱导血管内皮生长因子、基质金属蛋白酶10等基因的表达4.诱导杯状细胞化生和黏蛋白基因表达：促进黏液分泌，导致气道梗阻,BochkovYA，HansonKM，KelesSeta1Rhinovirus-inducedmodulationofgeneexpressionbronchialepitheiliaIcellsfromsubjectswithasthma.MucosalImmunol,2010,3(1):69-80ConyoliMetal.Th2cytokinesimpairinnateimmuneresponsestorhinovirusinrespiratoryepithelialcells.Allergy.2015Aug;70(8):910-20,.,10,鼻病毒与变应原致敏的关系,可导致吸入性过敏原致敏的发生，比RSV，博卡病毒相比更易出现嗜酸性粒细胞增高机制不明：感染后刺激机体产生过量IL-5、IL-6，而IL-1和IFN-相对下降，从而使得机体的敏感性增加,HatchwellLetal.Toll-likereceptor7governsinterferonandinflammatoryresponsestorhinovirusandissuppressedbyIL-5-inducedlungeosinophilia.Thorax.2015sep;70(9):854-61SteinRT,SherrillD,MorganWJ,etal.Respiratorysyncytialvirusinearlylifeandriskofwheezeandallergybyage13yearsJ.Lancet,1999,354(9178)：541-545.,.,11,鼻病毒与肺功能的关系,与RSV诱发的喘息相比，RV感染后可导致长时间肺功能指标下降，可引起小气道的长期病变和气道阻力增加。机制不明：上皮细胞破坏，血管内皮生长因子、双调蛋白表达上调引起的气道重塑反应，引起肺功能下降。,GuilbertTW,SinghAM,DanovZ,etal.DecreasedlungfunctionafterpreschoolwheezingrhinovirusillnessesinchildrenatrisktodevelopasthmaJ.JallergyClinImmunol,2011,128(3)：532-538.DOI：10.1016/j.jaci.2011.06.037.,.,12,鼻病毒与肺功能的关系,RV感染可增加气道炎性，研究表明，哮喘急性发作的儿童中，RV检测阳性者比检测阴性者更容易出现呼出NO水平增高RV感染是导致婴幼儿反复喘息发作重要的独立危险因素，可作为儿童肺功能受损的一个预测指标,MidullaF,PierangeliA,CangianoG,etal.Rhinovirusbronchiolitisandrecurrentwheezing：1-yearfollow-upJ.EurRespirJ,2012,39(2)：396-402.DOI：10.1183/09031936.00188210,.,13,RV诱发喘息的治疗,吸入糖皮质激素抑制血管内皮生长因子与成纤维细胞生长因子产生，减少RV感染后导致的气道重塑。通过小鼠实验发现，糖皮质激素类药物降低了抗RV病毒基因的表达，增加了病毒拷贝数，不利于病毒的清除。,HatchwellLetal.Salmeterolattenuateschemotacticresponsesinrhinovirus-inducedexacerbationofallergicairwaysdiseasebymodulatingproteinphosphatase2A.JAllerqyClinImmunol.2014Jun;133(6):1720-7,.,14,RV诱发喘息的治疗,益生菌：促进黏膜上皮的增生，又可以调节全身免疫系统，减少RV感染的风险，可预防病毒感染，但能否治疗RV诱发的喘息仍待观察。中医药：可通过减少呼吸道细胞表面的ICAM-1表达，同时使细胞胞质酸化来阻碍RV侵入细胞。,YamayaM，SasakiT，YasudaHetal.Hochu-ekki-toinhibitsrhinovirusinfecfioninhumantracheale