恶肿瘤生化异常.ppt

1,2,恶性肿瘤的生化异常,CAI制作黄培春,3,概述,癌细胞的生物学特征？,4,概述,5,内容,癌细胞的物质代谢改变,癌细胞大分子物质改变,癌细胞膜的改变,癌细胞基因的改变,6,内容,癌细胞的物质代谢改变,癌细胞大分子物质改变,癌细胞膜的改变,7,糖酵解增强有氧氧化减弱,癌细胞的物质代谢改变,糖代谢改变,特点,8,糖酵解占50%,癌细胞的物质代谢改变,糖酵解占1%,癌细胞,正常细胞,糖代谢改变,特点,9,糖代谢改变,机制,糖代谢酶系的改变,癌细胞的物质代谢改变,己糖激酶、磷酸果糖激酶、丙酮酸激酶活性增强6-磷酸葡萄糖激酶、果糖二磷酸酶等活性降低,10,糖代谢酶系的改变,癌细胞的物质代谢改变,Pasteur反应减弱,糖代谢改变,机制,11,有利于癌细胞恶性增殖能量浪费、导致恶病质,癌细胞的物质代谢改变,糖代谢改变,意义,12,13,核酸代谢改变,特点,合成代谢增强,癌细胞的物质代谢改变,尿苷酸合成速率：肝癌比正常肝高8倍DNA合成/分解速度比：肝癌是正常肝的10万倍,14,核酸代谢改变,特点,合成代谢增强,癌细胞的物质代谢改变,分解代谢减弱,*主要是核苷分解减少,15,核酸代谢酶系的改变,癌细胞的物质代谢改变,核酸代谢改变,机制,核苷酸转移酶、激酶、还原酶、合成酶、DNA聚合酶活性增高分解的酶活性降低,16,癌细胞恶性增殖的基础,癌细胞的物质代谢改变,核酸代谢改变,意义,17,蛋白质代谢改变,蛋白质代谢改变的特点、机制和意义与核酸相似,癌细胞的物质代谢改变,18,癌细胞物质代谢小结,合成细胞结构成分的代谢增强合成细胞成分的原料分解减少糖酵解增强代谢改变是癌细胞恶性增殖的基础和机体出现恶病质的原因,癌细胞的物质代谢改变,19,癌细胞大分子物质的改变,酶的改变,增殖相关酶活性增高,核酸、蛋白质合成酶的活性增高,20,分化相关酶活性降低,肝癌细胞的胆汁、尿素合成等酶缺失,癌细胞大分子物质的改变,酶的改变,21,转化相关酶的改变,指在肿瘤细胞中其活性改变，但与恶性程度无关的酶,癌细胞大分子物质的改变,酶的改变,22,活性增强活性减弱,G-6-PD转醛酶腺苷酸代琥珀酸合成酶腺苷酸代琥珀酸裂解酶乳清酸磷酸核糖转移酶乳清酸核苷酸脱氢酶尿嘧啶核苷二磷酸激酶,次黄嘌呤核苷磷酸化酶黄嘌呤氧化酶胸嘧啶核苷酸化酶,转化相关酶的改变,23,演变相关酶的改变,指其活性与肿瘤恶性程度相关的酶,癌细胞大分子物质的改变,酶的改变,24,核酸：合成酶类分解酶类蛋白质：合成酶类分解酶类葡萄糖：分解酶类合成酶类第二信使：ACcAMP水解酶,演变相关酶的改变,25,蛋白激酶活性增强,PKA、PKC、TPK等与细胞增殖有关的信号转导酶的活性均增高,癌细胞大分子物质的改变,酶的改变,26,同功酶谱的改变,胚胎化和胎盘化,癌细胞大分子物质的改变,酶的改变,27,已糖激酶已糖激酶醛缩酶A型丙酮酸激酶M2糖原磷酸化酶DNA聚合酶（）碱性磷酸酶（R）谷胱甘肽转移酶,胎肝、胎盘胎肝胎肝、胎肠胎肝、胎盘胎肝、胎盘胎肝晚期胎盘晚期胎盘,肝癌肾癌、乳癌肝癌、肠癌肝癌、肉瘤肝癌肝癌多种肿瘤多种肿瘤,同功酶胚胎中表达肿瘤中表达,肿瘤同功酶谱的改变,28,其他酶活性改变,端粒酶活性增高,癌细胞大分子物质的改变,酶的改变,基质金属蛋白酶活性增高,29,癌细胞大分子物质的改变,癌细胞酶改变小结,酶谱的改变与癌细胞的生物学特性相关酶谱的改变对肿瘤的诊断及预后有重要意义,30,异位激素的表达,肺癌：促肾上腺皮质激素小细胞肺癌：ADH胃癌：催乳素肾癌和肝癌：甲状旁腺素,癌细胞大分子物质的改变,31,胚胎抗原表达,肝癌：AFP消化道肿瘤：CEA,癌细胞大分子物质的改变,32,肿瘤细胞膜的改变,膜糖蛋白的改变,膜糖蛋白减少、消失、缩短,*导致生长接触抑制消失,合成新的糖蛋白gp100,*具有胰岛素受体作用*促进癌细胞生长,33,膜糖脂的改变,某些糖鞘脂合成不全某些新糖脂合成糖脂反应消失,导致接触抑制消失有利于癌细胞生长,癌细胞膜的改变,34,唾液酸增多,癌细胞表面唾液酸化掩盖膜表面抗原决定簇逃避免疫监视,癌细胞膜的改变,35,膜cAMP含量减少,癌细胞膜的改变,36,与细胞粘着力有关的膜成分改变,膜表面负电荷增加,癌细胞膜的改变,酸性粘多糖增加所致导致细胞粘着力降低,37,与细胞粘着力有关的膜成分改变,癌细胞膜的改变,膜纤连蛋白含量降低,细胞粘着力降低生长接触抑制减弱,38,与细胞粘