甲磺酸伊马替尼合成路线工艺.doc_第1页
甲磺酸伊马替尼合成路线工艺.doc_第2页
甲磺酸伊马替尼合成路线工艺.doc_第3页
甲磺酸伊马替尼合成路线工艺.doc_第4页
甲磺酸伊马替尼合成路线工艺.doc_第5页
已阅读5页，还剩1页未读， 继续免费阅读

下载本文档

版权说明：本文档由用户提供并上传，收益归属内容提供方，若内容存在侵权，请进行举报或认领

文档简介

合成路线一：以 4-甲基-3-硝基苯胺为起始原料, 经过缩合、还原、环合等反应制得抗肿瘤药物甲磺酸伊马替尼。 并分别讨论了采用无水碳酸钾代替二异丙基乙胺、水合肼和普通催化剂代替铂炭催化剂以及采用异戊醇作为溶剂的优点。 最终反应总收率超过 50%, 用高效液相色谱分析产品纯度在 99.5%以上。合成路线二：用 3- 乙酰吡啶 (2) 和 N,N- 二甲基甲酰胺二甲缩醛 (3) 反应得 3- 二甲胺基 -1-(3- 吡啶基 )-2- 丙烯 -1- 酮 (4)，4 与2- 甲基 -5- 硝基苯基胍硝酸盐 (6) 经成环、还原、由 4- 氯甲基苯甲酰氯酰化后与 N- 甲基哌嗪反应，所得伊马替尼再成盐即得甲磺酸伊马替尼，总收率约 58 。合成路线：为研究和改进甲磺酸伊马替尼的合成工艺，以 甲基硝基苯胺为原料，先后经历加成、环合、还原、酰化等反应制备甲磺酸伊马替尼，并对其中的加成、环合、还原、酰化等反应与工艺过程进行了改进。采用经改进的工艺制备甲磺酸伊马替尼，反应总收率为，产品纯度可达 （高效液相色谱法）。合成路线三:以 3-乙酰吡啶、 2-甲基-5-硝基苯胺等为原料, 经缩合、成环、氢化、酰化, 进而与甲磺酸成盐得到甲磺酸伊马替尼。 结果 中间体及目标化合物经质谱、核磁共振氢谱、红外光谱等确证, 总收率 27.0%。本路线操作简单, 成本较低, 适合工业化生产。合成路线四:改进甲磺酸伊马替尼的合成工艺。方法以 4-( 4-甲基哌嗪-1-基) 甲基苯甲酰氯二盐酸盐与 4-甲基-N3 -4-( 3-吡啶基) 嘧啶-2-基-1，3 苯二胺为起始原料，进行水相缩合反应得到伊马替尼游离碱，再与甲磺酸成盐，两步反应合成新型酪氨酸酶抑制剂类抗肿瘤药物伊马替尼。结果优化后的工艺成本低廉、后处理简便、产品纯度高、收率高，并且对环境污染小。纯度可达 99.7% ，且单一杂质 0.1% 。结论新工艺的总收率达 81.5% ，可工业化生产，前景广阔。方法五：以 3-硝基苯基甲基胍和 3-二甲氨基- 1-( 3-吡啶基) -2-丙烯 1-酮为起始原料，经关环、还原、缩合得到伊马替尼( 图 1) 。但反应路线和时间长，每步的收率低，不适合工业化生产。方法六: 以 N-( 3-硝基苯基) -4-( 3-吡啶基) -2-嘧啶胺为起始原料经氯化亚锡还原，再与 4-氯甲基苯甲酰氯反应，最后与 N-甲基哌嗪反应，生成伊马替尼。但该直链式的工艺成本较高。方法七: 以 4-甲基-3-硝基苯胺为起始原料，依次与对氯甲基苯甲酰氯和氮甲基哌嗪进行缩合反应，然后将硝基还原为氨基，再与单氰胺生成胍，最后与3-二甲氨基-1-( 3-吡啶基) -2-丙烯-1-酮进行环合反应得到伊马替尼 。其缺点是生成嘧啶环的环合反应收率很低，反应时间较长，且反应不完全。方法八: 所用的酰胺缩合剂三甲基铝是易自燃的化学品，生产中
人人文库> 全部分类> 行业资料 > 管理策划

温馨提示

  • 1. 本站所有资源如无特殊说明，都需要本地电脑安装OFFICE2007和PDF阅读器。图纸软件为CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.压缩文件请下载最新的WinRAR软件解压。
  • 2. 本站的文档不包含任何第三方提供的附件图纸等，如果需要附件，请联系上传者。文件的所有权益归上传用户所有。
  • 3. 本站RAR压缩包中若带图纸，网页内容里面会有图纸预览，若没有图纸预览就没有图纸。
  • 4. 未经权益所有人同意不得将文件中的内容挪作商业或盈利用途。
  • 5. 人人文库网仅提供信息存储空间，仅对用户上传内容的表现方式做保护处理，对用户上传分享的文档内容本身不做任何修改或编辑，并不能对任何下载内容负责。
  • 6. 下载文件中如有侵权或不适当内容，请与我们联系，我们立即纠正。
  • 7. 本站不保证下载资源的准确性、安全性和完整性, 同时也不承担用户因使用这些下载资源对自己和他人造成任何形式的伤害或损失。

最新文档

评论

0/150

提交评论