中药口服液存在的疑难问题与解决方法研究3700字.doc

浅谈中药口服液的制备与生产中的疑难问题 中药口服液是经浓缩制成的内服单剂量包装的液体制剂。近几年来发展迅速，为提供质量稳定、口感好及最佳的有效成分，实践经验总结出以下几种：一、中药有效成分的确定： 从化学观点来看：自然界一切物质都是由原子组成，无论单味药或复方，其所以产生疗效，必有某物质做为基础，有时是一种，在时是几种，且互相关联，因此我们要对其有所认识，有所分离，并有所发行改造，制成人类适用的制剂，去其糟粕，取其精华，提高疗效，降低副作用，方便服用。 一般采用试管预试法进行成分预试。 （一）样品准备： 1、酸性乙醇提取液：20目筛粗粉10g加70ml 0.5%HCL乙醇液，水溶回流10分钟，趁热过滤其提取液，检查生物碱、有机酸、酚类。 2、水提取液：20目筛粗粉10g加100ml水，室温浸泡过夜，过滤，滤液供检查氨基酸，多肽，蛋白质，剩余滤液及药渣混合于50度水浴加热10分钟，立即过滤，检查糖、多糖甙、皂甙及鞣质。 3、甲醇提取液：10g粗粉加70ml甲醇回流10分钟，趁热过滤，滤液检查黄酮、蒽醌、强心甙、香豆素、内酯、挥发油、植物甾醇及油脂。 （二）定性鉴别： 1、酚性成分：FeCl3试验：取lml酸性乙醇液加1%FeCl3乙醇溶液1-2滴，变绿、兰绿、暗紫为阳性。 2、生物碱：15ml本性酸性乙醇液加5%氢氧化铵使呈中性，水浴蒸干，加3ml l5%H2SO4溶液，过滤，滤液lml加硅钨酸试剂1-2滴，变浅黄灰白沉淀为阳性。 3、有机酸：水提液试PH为酸性，即有机酸为阳性。 4、氨基酸、多肽、蛋白质：茚三酮反应：lml水提液加0.2茚三酮液2-3滴，沸水浴上加热5分钟，放冷，变兰、紫为阳性。 5、糖、多糖、甙：lml热水提取液，如新制碱性酒石酸、铜试液4-5滴，沸水浴上加热4-5分钟，如为棕红色，说明有还元糖（单糖）；若为阴性，则无单糖，则另取lml滤液，加入10%HCllml，沸水浴上水解10分钟，冷后调成中性，再按上法检查；若阳性，则为多糖及甙。 6、皂甙：泡沫试验。2ml热水提液，调成弱碱性，置带塞试管中，用力振摇一分钟，如产生大量蜂窝状泡沫，且放10分钟，并不全消失，则为阳性。 7、鞣质：FeCl3反应同酚型成分项下。 明胶试验：lml热水提液加1%NaCl白明胶液1-2滴，呈现白色沉淀或混浊为阳性。 8、黄酮及甙元：HCl-Mg（Zn）试验lml甲醇提液加浓HCl4-5滴，加少量镁（锌）粉，沸水浴加热3分钟，红色为阳性。若加HCl后（不加Mg粉）即已呈红色，则为花青素。 9、挥发油、油脂：中药粉2g加20ml乙醚浸半小时，过滤，取1ml滤液，置表面皿上挥干，有油性残渣、异味、加热可挥去，则为挥发油。2ml乙醚提取滤液，挥干，残渣加无水硫酸钠1-2粒，加热、产生丙烯醛味之气泡，为油脂。 二、制备方法： 1、含挥发性成分的药材，一般先加水浸泡0.5-l小时，再用水蒸汽蒸馏法，提出挥发油，药渣再用水煮提、浓缩提取液，备用。 2、其余生药材，根据有效成分的性质，选用适当溶媒和提取方法进行提取。 具体方法如下： （1）取生药材，以水为溶媒的，加水浸泡0.5-1小时，提取三次，每次提取约2小时、1小时、1小时，合并提取液。加热浓缩至1：1左右（比重约为1.08左右），加入1-3倍量的95%乙醇，充分搅拌后，放入冰库冷沉24小时，滤除醇不溶性杂质（如植物蛋白、糖、树胶、粘液等）、滤液用减压蒸馏法回收乙醇。必要时可重复上述操作，用乙醇处理两次，滤液浓缩至需要量。 （2）取生药材，以乙醇为溶媒，用渗漉法或回流法提取其有效成分，滤液用减压蒸馏法回收乙醇至需要量；或将浓缩液转溶于适量的水中，加热后再冷沉，使水中不溶性杂质（如树脂、色素等）沉淀滤出，滤液再蒸发浓缩至需要量。 3、将以上各浓缩提取液及水蒸汽蒸馏液混合，加入调味剂、防腐剂，用蒸馏水或离子水调整至总量，放入冰库泠沉24-48小时。过滤，灌装，流通蒸汽灭菌，即得。 口服液生产工艺流程： 饮用水去离子水蒸馏水 中药材预处理浸出（煎煮法、渗漉法等）净化（沉淀、过滤） 浓缩（回收乙醇）分装灭菌包装入库 容器洗涤干燥冷却 三、口服液制剂生产中疑难问题的探讨： 中药口服液系在汤剂应用的基础上改进和发展的，它既是常用汤剂的浓缩制品，也常按照药材成分的性质，结合运用多种浸出方法，故能综合浸出药材中多种有效成分；浓度较高、用量小、能较大量的制备和贮存、病人服用和携带方便，省去临时煎煮的麻烦。 口服液用途较广泛，既可用于治疗疾病，亦可用于营养、保健、滋补品。当服用进入胃肠后，直接吸收，呈现作用较快。 1、药材的加工： 为了使药材有效成分易于煎出，一般选用经过切制的饮片或粗粉。饮片具有“细而不续”的特点，也易于辨认，煎煮时不致堵塞设备，易于滤出药液，但其活性成分的蒸出率一般少于粗粉。为此，可根据具体提取方法确定药材的加工。一般煎煮法易用饮片，渗漉法、回流法易用粗粉。 2、煎煮器具的选择： 现在对中药材的煎煮用具，多为金属搪瓷或不锈钢器具，采用蒸汽或高压蒸汽煎煮法。通过试验证实，蒸汽或高压蒸汽煎药所得口服液质量与直火煎煮基本相同。药材饮片在煎煮前，冷水浸约1小时，再蒸汽煎煮沸腾后，以表压约0.5Kg维持45-60分钟，共煎煮2-3次。 3、溶媒的应用： 口服液所用溶媒主要用水，有时根据药材的特性也用乙醇。 煎煮用水宜用蒸馏水或去离子水，也可选用含少量矿物质或其它杂质的水，必要时煮沸放冷，使其中部分矿物质沉淀、气体排除（CO2），可改善水的质量。煎煮时的加水量应视药材的质地及吸水量的多少而定，一般第一次提取的加水量为药材的8-10倍。传统经验，加水量至超过药物表面3-5厘米，沸腾后能覆盖药面为宜，这是一种比较切合实际的方法。第二次、第三次煎煮的加水量，可适当减少，一般加水量为5倍左右，但加水仍以超过药物的表面为宜。 4、加热的方法： 一般用蒸汽加热。蒸汽加热时，蒸汽量的大小、时间的长短，与产品的质量有密切的关系。如果蒸汽阀门过大，水分蒸发得快，致使煎煮时间不能延续长久，药材成分不宜充分浸出，且由于局部温度过高，易损失其有效成分；如果蒸汽阀门过小，则温度低，不易达到浸出的目的，造成提取不完全。煎煮时所用的蒸汽，一般未沸腾前先开大阀门，沸腾后再关小阀门，以保持微沸为宜。目的是减少水分的蒸发量，增加浸出的效果， 煎煮的时间应以药材的坚硬度、粉碎度和数量的多少而定。一般药材第一次煮沸30-60分钟；第二次煮沸20-40分钟。滋补性及质地坚实的药材，第一次煮沸1.5-2小时，第二次煮沸1-1.5小时。而对具有芳香气味的药材，则首先用蒸馏法收集挥发性成分(备用)，然后再按常规提取。煎煮前，药材应先用溶媒浸泡约20-60分钟，以使药材中有效成分易于提出。煎煮次数，根据习惯与经验，通常以提取2-3次为宜。 5、口服液的制备工艺特点： （1）浸出：药材一般按汤剂的煎煮先进行浸出，由于中药口服液是批量生产，一次投料量多，故煎煮时间每次约2-3次。含有芳香性药物如薄荷、菊花、柴胡等，可先用蒸馏法收集挥发性成分备用，再将其药渣与处方中其它药材一同煎煮。此外，根据药物有效成分的特点，亦可选用不同溶媒，应用渗漉法、醇提水沉法、水煮醇沉法等浸出。 （2）净化：将提取液静置沉降一定时间，然后进行过滤净化处理，以便浓缩。有些中药口服液为了提高质量，增加制剂稳定性，也可将浓缩的提取液，加入适量乙醇（含醇量达55%左右）去除部分杂质，这样提取液中的无效成分如淀粉、粘液质、蛋白质、果胶质等，将被沉淀除去。 （3）浓缩：净化的药液通常要适当地浓缩。其浓缩的程度，一般以不超过配制量为度，经过醇沉净化处理的药液，应先回收乙醇至无醇味。 （4）配药：在这里特别需要注意的是口服液的防腐。中药口服液常含有糖类、蛋白质等杂质，久贮易引起发霉、发酵变质。故须注意防腐，采取必要措施。 第一、制备过程注意工具清洁卫生及环境卫生，勿使用长霉菌的原料。 第二、口服液瓶一定要用离子水或蒸馏水洗涤、干燥、消毒；瓶盖要用75的乙醇处理后备用。 第三、配药后药液要煮沸消毒，置冰库冷藏，经过滤后灌装。灌装后采用流通蒸汽或其它方法进行灭菌。 第四、通常加入适量的防腐剂为： 苯甲酸：用量一般为0.2-0.3%，制剂呈酸性者适用，本品防酵作用较好，但防霉作用不够理想。（先配成20%醇液中备用，比例为1：23） 苯甲酸钠：用量一般为0.5%，制剂呈中性者适用，本品防酵、防霉都有一定作用。 尼泊金：用量一般为0.050.1%，本品防霉作用较好。甲酯-0.050.18%；乙酯-0.030.05%；丙酯-0.03%；丁酯-0.01%。 苯甲酸与尼泊金混合使用，对较难防腐的品种，可用苯甲酸0.25%及尼泊金0.05%作混合防腐剂，效果较好。 使用防腐剂时，一般预先配成贮备液。如苯甲酸配成25%的乙醇液（乙醇浓度为50-70%），尼泊金配成5%的乙醇溶液，用时每1000ml药液中加入贮备液各10ml（即相当于含苯甲酸0.25%、尼泊金0.05%），苯甲酸钠易溶于水，可直接投入，加入后要充分搅拌，使混合均匀。 口服液常用防腐剂： 乙醇：一般用量在20%（g/ml），对在有甘油或挥发油等抑菌药物，乙醇量可酌情减少，在中性或弱酸性液中，乙醇量则在22%（gml），方可达到防腐的目的。 甘油：一般单独使用时，浓度为30%以上，才有防腐作用。如P