分子诊断技术.ppt

分子诊断技术在临床疾病诊断上的应用,黄振勇2018-6-9,分子诊断技术在临床疾病诊断、预后和治疗中的应用，主要反映在病原体的检测(外源性)、疾病相关基因过量表达的检测、致病基因突变的检测、肿瘤微卫星不稳定性分析、疾病的易感性预测、病因检测与早期诊断、疗效的监测及预后判断等。,分子诊断标志物,基因在结构上发生碱基对组成或排列顺序的改变，叫做基因突变。非基因序列改变所致的基因表达水平变化，叫表观遗传。,分子诊断标志物,遗传基因异常以多种形式表现出来，不同的疾病类型、疾病的发生、发展的不同时期会呈现出不同的遗传基因异常特征，即为疾病标志物。这些标志物大致可以分为核酸类（包括DNA和RNA）、蛋白类及其它代谢物等。其中核酸类的疾病标志物越来越受到临床研究的重视。其主要原因在于核酸水平上的异常是疾病发生的早期事件，对疾病诊断及早期风险预测、疗效的监测与预后判断具有更大的意义。,分子诊断技术,针对不同类型的分子标志物，人们开发了不同的检测方法。检测蛋白类标志物DNA、RNA核酸类标志物近年新的分子诊断技术不断出现，同时不同技术方法的组合或联合大大提高了分子诊断水平，包括诊断的特异性、敏感性和准确性。,表1.几种基于DNA突变检测技术及特点,精准医疗的提出,中国个体化用药-精准医学科学产业联盟“在上海正式成立，标志着我国首个精准医疗领域的产学研一体化联盟正式组建,2015.12,7,常见个体化用药举例,表2.FDA要求在药品说明书中注释的药物基因多态性,常见个体化用药举例,表3.美国FDA批准的经典的个体化用药基因型检测产品一览表,举例-分子检测技术在肿瘤的应用,1、肿瘤风险基因检测APC（家族性腺瘤性息肉病）、BRCA1/2（乳腺癌及卵巢癌）、HNPCC（遗传性非息肉病性结肠癌）、WT1（肾母细胞瘤）、PTEN（Bannayan-Riley-Ruvalcaba综合征）2、肿瘤的鉴别诊断急、慢性粒细胞性白血病神经母细胞瘤和神经上皮瘤,举例-分子检测技术在肿瘤的应用,3、肿瘤的预后评估和监测肿瘤抑癌基因p53基因突变肿瘤转移抑制基因nm23基因4、肿瘤的个体化治疗表皮生长因子受体（EGFR，epidermalgrowthfactorreceptor）细胞色素氧化酶P450（CYP450）：CYP2D6和CYP2C19,举例-ALDH2基因,ALDH2基因，全称乙醛脱氢酶2基因，定位于12号染色体分为“正常基因（1*）”和“缺陷基因（2*）”,ALDH2与硝酸甘油,硝酸甘油代谢,ALDH2多态性与相关癌症的发生风险,ALDH2突变的饮酒者与正常人群相比，其发生肝癌的风险是正常人的3倍以上；乙肝病毒携带者，如果又正好是ALDH2突变，其饮酒发生肝癌的危险性将升高52.17倍。ALDH2突变的饮酒者与正常人群相比，其发生食道癌的风险是正常人的12.95倍，出现口腔癌的风险则为11.72倍；吸烟人群发生上呼吸道消化癌的风险增加到6.72倍。,ALDH2多态性增加心血管疾病,ALDH2突变的冠心病患者，发生心肌梗死的相对风险也为ALDH2正常的3.42倍。,分子检测技术的一些进展与趋势,游离核酸（ctDNA