颅脑发育畸形ppt课件.ppt

先天性颅脑发育畸形及神经皮肤综合征,1,2,3,先天脑发育畸形主要临床表现,4,先天性颅脑发育畸形原因,10%自发性染色体突变10%有害宫内因素（缺氧、中毒、感染等）20%遗传因素60%病因不明,5,6,无脑儿,7,脑脑膜、脊膜膨出,8,胼胝体缺如,正常胼胝体,9,Dandy-Walker畸形,三联征：完全或部分性小脑蚓部发育不全，第4脑室囊性扩大及后颅凹扩大并伴横窦，小脑幕及窦汇向上移位。本病是因孕龄4周时神经管在小脑水平的关闭缺陷所致。,10,Chiari畸形,特点为小脑扁桃体延伸通过枕大孔向下进入颈部椎管内，常合并颅底、枕骨大孔区畸形以及脊髓脊膜膨出。少数可合并脑积水、脊髓空洞症,11,12,前脑无裂畸形,13,14,脑皮质发育,15,神经元移行障碍类型,16,17,18,19,以癫痫发作起病-巨脑回畸形,3月男婴，主因“5小时内抽搐3次”入院。发作形式：全身强直发作发育情况：患儿不能抬头、不能竖颈，不会笑，不会寻声母孕早期曾保胎治疗，足月顺产。头CT、MRI巨脑回畸形VEEG：右中央区为主稍高中-高电位尖波、尖-慢波孤立样或活动样发放可波及右侧额顶区。,20,头CT,头MRI,21,22,诊断癫痫（继发全面性发作）巨脑回畸形精神运动发育落后,23,以癫痫发作起病-脑裂畸形,80天男婴，因间断抽搐55天入院发作形式:左局灶发作发作频率10次/d1次/7dG1P1母孕早期先兆流产，保胎治疗查体：左侧肢体轻瘫EEG：右中央、颞区尖-慢波头MRI：右顶灰质移行障碍-脑裂畸形诊断：继发性癫痫(局灶发作)、左偏瘫,24,25,26,脑裂畸形,27,灰质异位,28,多小脑回畸形,29,30,脑穿通畸形及,31,积水性无脑畸形,32,33,生后1月患癫痫头MRI随访为肿瘤,1个月龄,3个月龄,34,3岁,7个月龄,35,脑血管发育畸形,重新排列期异常则为脑面血管瘤,组织学发生期胚胎3月连接原始AV毛细血管床发育异常则为AV畸形,发育始于胚胎31d，分5时期,36,CT右侧额叶与右侧脑室内见不规则高密度病变影MRI右侧额颞顶叶脑实质内多发迂曲的流空血管影，右侧脑室内亦可见粗大的流空血管影像,以癫痫、偏瘫表现-动静脉畸形(AVM),37,以癫痫、头痛表现-海绵状血管畸形,aMRI平扫T2WI右侧脑室三角区旁白质内可见小片长T2信号病变，边缘可见完整短T2信号包绕，无明显占位效应bMRI增强扫描T1WI序列病变区可见轻度强化,38,发作性交替瘫-烟雾病(moyamoyadisease),aMRI平扫T1WI双侧基底节区可见多发细小流空血管影；bd增强MRA正常Willis环消失，双侧基底节区代偿动脉呈点状或线样强化影,39,脑静脉畸形,为胚胎时脑静脉系统的发育异常，即由细小的髓静脉丛和一根或多根引流静脉所组成。异常的髓静脉管壁缺乏平滑肌和弹力纤维，可出现不同程度的扩张及管壁变性。脑静脉畸形可发生在脑的任何部位，临床可无任何症状，如破裂致颅内出血；有以癫痫发作为突出表现。,40,脑发育性静脉畸形,头CT可见病灶钙化脑血管造影动脉期及毛细血管期无异常，静脉期髓静脉扩张，呈伞状、放射状或车辐状，汇集入一根或多根粗大引流静脉，经表浅皮层静脉进入静脉窦，特征表现为楔形“水母头”状影像。头MRA（-）强化头MR静脉期异常,41,以癫痫、偏瘫颅内钙化表现-脑静脉畸形,42,头CT演变,3Y3m,4个月,43,动脉期及毛细血管期无异常静脉期左顶部静脉呈锥形丛状扩张，顶枕静脉引流至矢状窦，静脉晚期此处仍有造影剂滞留,44,4个月龄患癫痫，3岁3月诊断脑静脉畸形11岁复查头CT钙化加重,11岁,3Y3m,4个月,45,46,神经皮肤综合征,（NeurocutaneusSyndrome),47,由于胚胎发育上神经系统与皮肤均由外胚叶组织分化而来,因此外胚叶的发育异常可导致神经系统和皮肤同时出现病变,临床上常称为神经皮肤综合征,可波及中胚层或内胚层发育的器官,48,结节性硬化症（TuberousSclerosisComplex(TSC),结节性硬化症是一种罕见的基因突变导致外胚层器官发育异常的疾病影响早期发育细胞的分化、增殖和迁移在多器官出现良性肿瘤，癫痫常为首发症状,CuratoloP.Tuberoussclerosiscomplex:frombasicsciencetoclinicalphenotypes.London:MacKeithPressfortheInternationalChildNeurologyAssociation,2003.,49,以癫痫发作起病-结节性硬化症,3月婴儿，因6天内间断抽搐3次入院发作形式：右局灶泛化全身发作G1P1人工助孕，足月剖宫产，否认围产期脑损害史。家族史（-）精神运动发育基本适龄查体：精神差，嗜睡状，头围39cm，前囟平软，周身10余块色素脱失斑，心肺腹（-），四肢肌张力稍低，腱反射（+）跖反射伸性,50,51,头MRI:结节性硬化,52,V-EEG:双额、中央、颞尖-慢波，左额为主,53,诊断：癫痫（右局灶泛化全面发作）病因：结节性硬化症,54,TSC常显遗传，累及脏器和组织,TSC常侵犯多个脏器及组织，任何器官或组织几乎均可受累。,脑,眼睛,牙齿,皮肤,心脏,肺,肾脏,骨,部分病人有典型症状，有的患者可完全无症状,CuratoloP.TuberousSclerosis.Lancet2008;372:65768,55,结节性硬化症的诊疗是逐渐完善的过程,56,WhittemoreVH.TheHistoryofTuberousSclerosisComplex.In:KwiatkowskiDJ,WhittemoreVH,ThieleEA,eds.TuberousSclerosisComplex:Genes,ClinicalFeatures,andTherapeutics.Weinheim,Germany:Wiley-VCH;2010:3-9.RoachES,SparaganaSP.DiagnosticCriteriaforTuberousSclerosisComplex.In:KwiatkowskiDJ,WhittemoreVH,ThieleEA,eds.TuberousSclerosisComplex:Genes,ClinicalFeatures,andTherapeutics.Weinheim,Germany:Wiley-VCH;2010:21-25.KwiatkowskiDJ.Geneticsoftuberoussclerosiscomplex.In:KwiatkowskiDJ,WhittemoreVH,ThieleEA,eds.TuberousSclerosisComplex:Genes,ClinicalFeatures,andTherapeutics.Weinheim,Germany:Wiley-VCH;2010:29-60.,TSC血管纤维瘤出现在皮肤图谱中（法国皮肤科医生Rayer）,德国医生Recklinghausen对TSC症状进行描述,德国医生Vogts诊断标准确立,Gomez提出TSC新的诊断标准,第一届TSC共识大会正式公布改良Gomez诊断标准,明确TSC2基因位点,明确TSC1基因位点,1835年,1862年,1967年,1908年,1997年,1993年,1998年,1972年,Gomez指出三联征只占TSC的一小部分,56,结节性硬化症的诊疗是逐渐完善的过程,57,明确mTOR通路机制,依维莫司TSC-SEGA适应症获批,依维莫司TSC-AML适应症获批,2012版TSC国际诊疗指南正式发表,1998年,2003年,2010年,2012年,2013年,第一届TSC共识大会正式公布改良Gomez诊断标准,2012年,第二届TSC共识大会对TSC诊疗指南进行修订,D.J.Kwiatkowski.AnnalsofHumanGenetics(2003)67,8796NorthrupH,etal.PediatrNeurol2013;49:243-254.,57,TSC的主要特征,CuratoloP.TuberousSclerosis.Lancet2008;372:65768,58,TSC的主要特征（续）,CuratoloP.TuberousSclerosis.Lancet2008;372:65768,59,1.Roachetal.JChildNeurol1998;13:624-8.2.Crinoetal.Neurology1999;53:1384-90.3.Curatoloetal.Lancet2008;372:657-68.4.Gohetal.Neurology2004;63:14571461.,TSC主要的脑部病变,60,皮质结节,61,室管膜下结节(SEN),62,室管膜下巨细胞星型细胞瘤(SEGA),63,TSC内脏病变-AML（血管平滑肌脂肪瘤）,典型在肾（常为双侧），但也可发生在肝、肾上腺、脾占TSC70%-90%，女性更常见有出血和肾衰的风险，TSC最常见的死因之一病理为良性错构瘤，组织成分包括异常的血管、不成熟的平滑肌细胞和脂肪细胞,1.CuratoloP.TuberousSclerosis.Lancet2008;372:657682.BaskinHJ,Jr.Thepathogenesisandimagingofthetuberoussclerosiscomplex.PediatrRadiol.2008;38(9):936-952.,64,在TSC患者中的发生率在1%-3%，女性患者中的发生率大约是26%-39%，LAM几乎只发生于TSC女性患者症状：咳嗽、气促，胸痛、肺萎缩病理表现为异常平滑肌细胞广泛增殖，导致液性肿瘤（囊肿）形成，破坏肺组织,CTscanofapatientwithLAM,TSC-LAM（淋巴管肌瘤病）,1.CuratoloP.TuberousSclerosis.Lancet2008;372:657682.BaskinHJ,Jr.Thepathogenesisandimagingofthetuberoussclerosiscomplex.PediatrRadiol.2008;38(9):936-952.,65,TSC-心脏横纹肌瘤,在TSC婴儿中的发生率是50%到70%，主要发生于胎儿和新生儿多发生于心室多数没有症状，胎儿超声发现也可引起心力衰竭或心律失常儿童期常可以自行消退96%的具有心脏横纹肌瘤的婴儿被确诊为TSC,1.CuratoloP.TuberousSclerosis.Lancet2008;372:657682.CrinoPB,NathansonKL,HenskeEP.Thetuberoussclerosiscomplex.NEnglJMed.2006;355(13):1345-1356.,66,TSC的皮肤异常,面部血管纤维瘤90%的TSC患者，常在25岁时出现色素脱失斑80%-90%的TSC患者下或甲周纤维瘤88%的TSC患者鲨鱼皮样斑48%的TSC患者，常出现在腰骶部,1.RoachES,.Tuberoussclerosiscomplexconsensusconference:revisedclinicaldiagnosticcriteria.JChildNeurol.1998;13(12):624-628.2.SchwartzRA,etal.Tuberoussclerosiscomplex:advancesindiagnosis,genetics,andmanagement.JAmAcadDermatol.2007;57(2):189-202.3.KwiatkowskiDJ,etal.TuberousSclerosisComplex:Genes,ClinicalFeatures,andTherapeutics.Weinheim,Germany:Wiley-VCH;2010:61-84,285-309.,67,TSC的视网膜错构瘤,出现在40%-50%的TSC患者眼科的最主要特征无症状，可作为诊断依据,Retinalhamartoma(courtesyofDr.SergiuszJozwiak),SchwartzRA,etal.Tuberoussclerosiscomplex:advancesindiagnosis,genetics,andmanagement.JAmAcadDermatol.2007;57(2):189-202,68,TSC的次要特征,CuratoloP.TuberousSclerosis.Lancet2008;372:65768,69,TSC的次要特征（续）,CuratoloP.TuberousSclerosis.Lancet2008;372:65768,70,TSC随年龄增长将会累及多个器官,Expression(%),Age,CuratoloP,etal.Lancet2008;372:657-68.,71,脑面血管瘤病SturgeWeberSyndrome,72,一侧或双侧面部红色血管瘤-SturgeWeberSyndrome,73,定义,是一种罕见的神经皮肤综合征，主要累及软脑膜、面部三叉神经支配区及眼脉络膜。常伴发癫痫、青光眼、智力障碍、偏瘫及偏头痛等症状。,74,Sturge-WeberSyndrome,75,临床表现,面部血管痣眼部症状：血管痣也可波及眼脉络膜，形成青光眼，发生率25-40%。青光眼常与面部血管痣同侧，双侧面部血管痣的病人往往出现双侧青光眼神经系统症状：癫痫、头痛、偏瘫、智力低下,76,临床分型,77,诊断,影像学上软脑膜强化、脑萎缩、皮质脑回样钙化、深部静脉的扩张、脉络丛的扩大等典型表现癫痫发作、颜面部血管痣、青光眼等。,78,治疗,目前尚无根治性疗法，主要为对症处理。癫痫：药物控制，但大多数学者认为，在1岁以内发病的癫痫患者，其对药物治疗有高度的耐受性，必须进行手术治疗。头痛：布洛芬、对乙酰氨基酚、丙戊酸、托吡酯、钙通道阻滞剂、受体阻滞剂等手术：包括癫痫灶切除、胼胝体切开术及解剖或功能性大脑半球切除术。,79,神经纤维瘤病（neurofibromatosis）,80,神经纤维瘤病属于神经皮肤综合征一种类型，是基因缺陷使神经嵴细胞发育异常导致多系统损害常染色体显性性遗传及散发新发基因突变发病率3-5/10万，患病率1/3000-3500根据基因定位和表现分为和型。型多见占90%，基因定位于17q11.2。型少见，基因定位22q12.2，两者均为肿瘤抑制基因其蛋白产物为NF蛋白。,81,临床表现-皮肤表现,牛奶咖啡斑：型和型NF重要特征，出生存在，逐渐增大，青春期前有6个5mm，青春期后15mm有诊断价值腋窝雀斑：成簇小牛奶咖啡斑,82,皮肤神经纤维瘤分布躯干、四肢，结节状隆起，有时带蒂，颜色暗红,83,临床表现-神经表现,中枢及周围N肿瘤：型视神经胶质瘤，型听神经瘤。脊髓和和周围神经肿瘤癫痫发作、智力低下,84,85,86,病理为神经纤维瘤和神经鞘瘤,87,临床表现-眼表现,Lisch结节（虹膜错构瘤）：裂隙灯下虹膜可见粟粒状褐色小结节边界清晰，随年龄增大逐渐增多，至青春期所有患者均可出现视神经胶质瘤：可致突眼和视力丧失,88,临床表现-其他表现,骨骼异常：脊柱畸形、骨皮质薄，病理骨折肾上腺、肺、纵膈、消化道肿瘤颈内A肾A狭窄，部分病人可有Moyamoya综合征,89,型具备2或以上,6个或6个以上牛奶咖啡斑，青春期前直径5mm，青春期后15mm腋窝雀斑视神经胶质瘤两个以上神经纤维瘤或1个丛状神经纤维瘤一级亲属中有型NF两个或更多Lisch骨病变：蝶骨发育不全、骨皮质薄、假关节,型具备1项,双侧听神经瘤（MRI、CT或组织学检查证实）2.一侧听神经瘤，同时一级亲属有NF型3.一级亲属有型NF，且具有下列任何两种疾病：神经纤维瘤、脑（脊）膜瘤、神经鞘瘤、神经胶质瘤,诊断标准,90,治疗,对症治疗：合并癫痫应用AEDs肿瘤手术遗传咨询,91,色素失调症（色素失禁症）incontinentiapigmenti,92,发育落后、癫痫发作-色素失调症,6个月女孩，间断抽搐2周入院抽搐表现成串痉挛发作，2-3串/日，一串8-12下，刚醒或将睡出现母为再婚，与原配生两孩子体健，此患儿与再婚丈夫所生，足月剖宫产，否认窒息生后第二天躯干、四肢皮肤疱疹持续3月，遗留色素沉着3月龄抬头，现可以竖头，不会翻身，不主动抓物，能注视，追视欠佳。,93,头围41cm，前囟平软，毛发正常，神志清，表情稍呆滞，全身皮肤色素沉着，呈网状、条索状，心肺腹（-）四肢活动对称，肌张力正常，腱反射正常，跖反射伸性，原始反射未引出。精神运动发育评估：3-4月水平,94,发作间期EEG,发作期EEG,95,IMG_7982.MOV,96,头MRIT2WI及FLAIR双顶叶白质区片状高信号影，脑外间隙增宽、脑室大髋关节X线片正常,97,诊断癫痫：综合征分类：WestSy