内酰胺类抗生素ppt课件.ppt

第五章-内酰胺类抗生素(-lactams),1,分类,-内酰胺类抗生素：化学结构中含有-内酰胺环的一类抗生素。包括：青霉素类、头孢菌素类、非典型-内酰胺类-内酰胺酶抑制剂等。,2,【化学结构】,头孢类：7-氨基头孢烷酸（7-ACA）,青霉素类：6-氨基青霉烷酸6-APA,-内酰胺环,-内酰胺环,3,第一节青霉素类,青霉素G来源及化学：由青霉菌培养液中提取,4,1928年弗莱明第一次看到生长有青霉菌的培养皿,5,1.窄谱iv青霉素G、po青霉素V2.耐酶：iv氯唑西林po甲氧西林3.广谱：iv氨苄西林、po阿莫西林、4.抗铜绿假单孢菌广谱iv羧苄西林5.抗G(-)杆菌：iv美西林po匹美西林,青霉素分类,6,窄谱青霉素体内过程,1.不耐酸，口服吸收差，肌内注射吸收快而完全2.分布广，正常时不易通过血脑屏障，脑膜有炎症时，脑脊液中可达有效浓度以原形经尿排泄,90%肾小管分泌.3.半衰期短，为0.5-2h普鲁卡因青霉素维持24h/苄星青霉素维持15d仅用于轻症或预防感染,7,1.抗菌谱【窄谱】革兰氏阳性菌A.G+球菌：溶血性链球菌、肺炎球菌、不耐酶金葡菌、表皮葡萄球菌B.G+杆菌：白喉杆菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌、芽胞杆菌C.G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌D.G-杆菌E.螺旋体、放线杆菌：梅毒、钩端、回归热脑肺溶血绿葡萄球，螺放产炭破白喉,抗菌作用,8,2.抗菌机制作用于青霉素结合蛋白（PBPS）,抑制细菌细胞壁的合成触发细菌的自溶酶,3.耐药性,1、产生水解酶-内酰胺酶2、酶与药物牢固结合牵制机制3、PBPs靶位改变与抗生素亲和力降低4、改变菌通透性5、细菌缺乏自溶酶,9,临床应用,敏感G/G-球菌、G杆菌、螺旋体感染首选药1.溶血性链球菌：咽炎、猩红热、败血症等肺炎球菌：大叶性肺炎、中耳炎脑膜炎球菌：脑膜炎草绿色链球菌：心内膜炎螺旋体：梅毒、钩端螺旋体病、回归热2.G杆菌：破伤风、白喉、炭疽杆菌,10,不良反应,1.过敏反应以皮肤过敏反应较多见，过敏性休克，药疹，血清病型反应，溶贫及粒细胞减少等，发生与发展迅速临床表现：呼吸道症状；循环衰竭；中枢神经系统症状各种抗生素中最高的，约0.7%-10%（平均5%）。治疗：一问；二试；三抢救肾上腺素为必备的抢救药物。,防治：1.询问过敏史2.皮试30min3.初次使用、用药间隔3天以上或换批号必须做皮试4.避免饥饿时注射5.用药后观察30min6.用肾上腺素抢救，必要时加糖皮质激素、氨茶碱和抗组胺药,11,2、毒性反应：鞘内注射和全身大剂量用药青霉素脑病臀部肌注坐骨神经损伤3、赫氏反应：在青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体病时可有症状加重的现象，称赫氏反应表现为发热、寒战、喉痛、心动过速等。,12,耐酸青霉素类,青霉素V（苯氧甲基青霉素）、非奈西林、丙匹西林抗菌作用：抗菌谱=青霉素优点：耐酸，口服吸收好（60%）缺点：抗菌活性弱、不耐酶临床应用：G(+)球菌引起的轻度感染及预防过敏反应,13,新青霉素II，氯唑+双氯+氟氯抗菌谱青霉素G,抗菌活性青霉素抗菌活性青霉素对-内酰胺酶的稳定性高过敏反应二三代,G-差;内酰胺酶稳定性二三代临床应用:G+感染-金葡菌+肺炎球菌+链球菌不良反应:过敏反应;肾毒性;胃肠道反应,21,第二代头孢菌素,常用药：头孢孟多，头孢呋辛钠，头孢呋辛酯，头孢尼西，头孢克洛等特点：G-强一代,G+一代,三代临床应用:G+G-胆道尿路感染,肺炎,败血症等不良反应:过敏反应(以皮疹为主);肾毒性(不明显);胃肠道反应,22,第三代头孢菌素,常用药：头孢三嗪，头孢他啶，头孢哌酮，头孢噻肟，头孢唑肟特点：G-强一二代,G+差一二代;几乎无肾毒性;体内过程:分布广,可分布于前列腺,房水,胆汁;血脑屏障.临床应用:一般感染不首选;治疗严重G-杆菌感染;铜绿假单胞菌:首选头孢他啶或头孢哌酮不良反应:轻,23,分类,一代,二代,三代,G+菌,G菌,肾毒性,铜绿假单胞菌,+,+,0,+,G菌感染,+,+,0,+,耐酶,应用,0,G-菌感染,+,重症耐药G-菌,+,+,+,+,0,【药理作用】,厌氧,0,+,+,四代,+,+,+,三代耐药感染,0,+,+,24,头孢曲松（瑞士罗氏公司）,25,【不良反应】,与青霉素有交叉过敏反应肾毒性：一二代较强三代二重感染头孢孟多、头孢哌酮低凝血酶原症或血小板减少严重出血头痛、头晕、可逆性中毒性精神病,26,第三节非典型-内酰胺类,碳青霉烯类头霉素类氧头孢烯类单环-内酰胺类内酰胺酶抑制药,27,亚胺培南/美罗培南（美平）特点：广谱、强效、耐酶、毒性低,在体内被脱氢肽酶水解失活，故临床所用制剂是与西司他丁（肾去氢肽酶抑制剂）等量配比的复方注射剂泰能。临床应用：G+/G-所致重症感染美罗培南：对脱氢酶稳定,碳青霉烯类,28,头霉素类,常用药：头孢西丁,头孢美唑,头孢替坦等特点：抗菌谱及抗菌活性=第二代头孢对-内酰胺酶高度稳定一定抗厌氧菌作用用于盆腔、腹腔和妇科的需氧/厌氧菌混合感染,29,氨曲南、卡卢莫南窄谱，抗需氧G菌（铜绿假单孢菌）耐酶、低毒、不易耐药应用：敏感G需氧菌感染，如淋病、腹腔与盆腔感染,单环-内酰胺类,30,共同特点:1、本身没有或有较弱的抗菌活性，但可抑制-内酰酶，从而保护-内酰类抗生素活性2、对不产酶的细菌无增强效果常用药：克拉维酸舒巴坦他唑巴坦,-内酰酶抑制药,31,1.克拉维酸阿莫西