内分泌PPT课件.pptx

2型糖尿病合并高脂血症患者血脂管理的强效之路,01-2015-CARD-1048056-0025,1,主要内容,他汀单药治疗的局限性,依折麦布与他汀联合治疗的优势,血脂异常是糖尿病患者心血管风险增加的主要因素,2,中国糖尿病患病率显著增长,1.中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南.2010年版.北京:北京大学医学出版社,2011.,3,糖尿病患者血脂异常特点：脂质三联症,2.DrexelH,etal.DiabetesCare2005;28;106-114.,4,血脂升高是糖尿病患者心血管风险增加的危险因素之一,UKPDS研究结果显示：,LDL-C每上升1mmol/L冠脉事件发生率增加57%,HDL-C每上升0.1mmol/L冠脉事件发生率下降15%,0.4,1,3,估计的风险比(95%CI),HDL-C(mmol/l),4.TurnerRC,etal.BMJ1998;316:8238.,5,对于2型糖尿病伴微量蛋白尿患者，血脂干预获益较血糖、血压干预更显著,Steno-2数据分析结果显示：,5.GaedeP,etal.Diabetes2004;53Suppl3:S39-47.6.GaedeP,etal.NEnglJMed2003;348:383-93.7.StevensRJ,etal.ClinSci2001;101:671679.,6,降低LDL-C显著降低糖尿病患者心血管风险,CTT荟萃分析结果显示：主要冠脉事件风险降低22%冠脉血运重建风险降低25%卒中风险降低21%主要血管事件风险降低21%,LDL-C每降低1mmol/L,8.CholesterolTreatmentTrialists(CTT)Collaborators.Lancet2008;371:11725.,7,ADA指南指出：合并心血管疾病患者LDL-C70mg/dL,LDL-C达标首选策略对于未合并心血管疾病的患者，血脂干预的首要目标为LDL-C100mg/dL对于合并心血管疾病的患者，血脂干预的首要目标为LDL-C70mg/dL,2012ADA指南,9.AmericanDiabetesAssociation.DiabetesCare2012;35Suppl1:S4-S10.,8,2011ESC/EAS指南指出：2型糖尿病患者的目标值：LDL-C70mg/dL,2型糖尿病患者被列入极高危患者极高危患者的LDL-C目标值为LDL-C70mg/dL和/或当目标值无法达到时，LDL-C降幅50%,2011ESC/EAS指南,10.EuropeanHeartJournal2011;32:17691818.,9,他汀单药治疗的局限性：常规剂量LDL-C降幅不足,他汀“6规则”决定他汀单药治疗LDL-C降幅有限,进一步降低约18%的LDL-C,8倍剂量,11.SteinE,etal.EurHeartJSuppl2001;3(supplE):E11-E16.,8倍剂量,10,他汀单药治疗的局限性：常规剂量LDL-C降幅不足,VOYAGER研究结果显示：要达到50%的LDL-C降幅，往往需要大剂量他汀,瑞舒伐他汀,阿托伐他汀,辛伐他汀,12.NichollsSJ,etal.AmJCardiol.2010;105(1):69-76.,5mg,10mg,20mg,40mg,10mg,20mg,40mg,80mg,10mg,20mg,40mg,80mg,n=670,n=11690,n=3554,n=2983,n=7837,n=3908,n=1324,n=2072,n=165,n=2929,n=548,n=479,11,他汀单药治疗的局限性：他汀单药治疗增加新发糖尿病的风险,13./Drugs/DrugSafety/ucm293101.htm,他汀类药物的不良事件包括“有报道显示会升高血糖和糖化血红蛋白(HbA1c)”,12,他汀单药治疗的局限性：他汀单药治疗增加新发糖尿病的风险,14.,13,他汀单药治疗的局限性：大剂量他汀单药治疗增加新发糖尿病的风险,一项纳入5项临床研究、32,752名患者、平均随访4.9年数据的荟萃分析结果显示：大剂量他汀治疗增加12%糖尿病发生风险,15.PreissD,etal.JAMA2011;305(24):2556-2564.,糖尿病发生率,心血管疾病发生率,例数/总人数(%),强化剂量,中等剂量,14,他汀单药治疗的局限性：大剂量他汀单药治疗显著增加不良事件,16.SilvaM,etal.ClinTher2007;29:253-260.,大剂量治疗更佳,中等剂量治疗更佳,15,依折麦布独特作用机制，降低胆固醇吸收,依折麦布分布在小肠刷状缘并在此抑制胆固醇吸收（NPC1L1）依折麦布抑制全部肠内胆固醇吸收的54%导致:减少肠内胆固醇向肝脏输送减少肝脏胆固醇储存，并增加血液内的胆固醇清除不影响胆酸、TG和脂溶性维生素的吸收,照片提供者HarryR.Davis,PhD.,同位素标记的依折麦布局限在小肠刷状缘,胆固醇,肠内腔,刷状缘,肠上皮细胞,胆固醇从肠内腔转运而来，在肠上皮细胞内处理,17.SudhopT,etal.Circulation2002;106:19431948.,16,依折麦布与他汀机制互补，同时抑制胆固醇的吸收与合成,18.中国老年学学会心脑血管病专业委员会,等.中华内科杂志2011;50(11):985-989.,17,依折麦布与他汀机制互补同时抑制胆固醇的吸收和合成,2项随机对照研究的事后分析结果显示：依折麦布与他汀联合治疗，同时抑制胆固醇吸收与合成,19.AssmannG,etal.CurrMedResOpin.2008;24(1):249259.,抑制胆固醇吸收,抑制胆固醇合成,谷甾醇/总胆固醇,菜油甾醇/总胆固醇,7-烯胆烷醇/总胆固醇,2,4-脱氢胆固醇/总胆固醇,*与安慰剂相比,p0.001,*与安慰剂相比,p0.001,18,依折麦布与他汀联合治疗，LDL-C降幅超过50%,20.CatapanoAL,etal.CurrMedResOpin.2006;22(10):2041-2053.,P0.001,瑞舒伐他汀10mg(n=475),依折麦布/辛伐他汀10mg/20mg(n=476),一项多中心、随机、双盲研究结果显示：依折麦布与辛伐他汀20mg联合治疗，LDL-C降幅达52%,19,依折麦布与他汀联合治疗，LDL-C降幅超过50%,一项多中心、随机、双盲研究结果显示：依折麦布与辛伐他汀20mg联合治疗老年高胆固醇血症患者，LDL-C降幅达54%,21.FoodyJM,etal.AmJCardiol2010;106(9):1255-1263.,P0.001,20,依折麦布与他汀联合治疗，LDL-C降幅相当于他汀3次剂量翻倍,11.SteinE,etal.EurHeartJSuppl2001;3(supplE):E11-E16.,21,依折麦布与他汀联合治疗，LDL-C降幅优于换用强效他汀,IN-CROSS研究结果显示：,依折麦布/辛伐他汀10mg/20mg(n=314),瑞舒伐他汀10mg(n=304),22.FarnierM,etal.IntJClinPract.2009;63(4):547-559.,-10.7%,P0.001,22,对于2型糖尿病患者，依折麦布与他汀联合LDL-C降幅更显著,IN-CROSS研究事后分析结果显示：,23.VaverkovaH,etal.CardiovascTher.2012;30:61-74.,-18.8%,23,荟萃分析显示：依折麦布联合他汀显著降低2型糖尿病患者LDL-C,一项纳入27项随机、双盲、对照研究的汇总分析结果显示：,24.LeiterLA,etal.DiabetesObesMetab2011;13(7):615-628.,-17.4%,P0.0001,24,他汀单药治疗不达标的2型糖尿病患者，联合依折麦布全面改善血脂谱,一项前瞻性、多中心、随机双盲、安慰剂对照研究结果显示：,25.RuggenentiP,etal.DiabetesCare2010;33:1954-1956.,TG：甘油三酯；TC：总胆固醇,25,依折麦布与他汀联合治疗，不良事件更少,一项多中心、随机、双盲研究结果显示：,阿托伐他汀：10/20/40/80mg；依折麦布+辛伐他汀：10/10,10/20,10/40,10/80mgALT：谷丙转氨酶；AST：谷草转氨酶；ULN：正常上限；CK：肌酸激酶,26.BallantyneCM,etal.AmHeartJ2005;149(3):464-473.,ALT3xULN,AST3xULN,ALT和/或AST3xULN,CK10 xULN,CK10 xULN伴肌肉症状,p=0.002,p=0.07,p=0.006,p=1.00,26,总结,血脂异常是糖尿病患者心血管风险增加的主要因素，降脂治疗可以显著降低糖尿病患者心血管风险他汀单药治疗由于LDL-C降幅有限，往往需要大剂量；而使用大剂量他汀显著增加新发糖尿病的风险以及不良事件依折麦布与他汀联合，强效降低LDL-C，优于他汀剂量加倍以及换用强效他汀，对2型糖尿病患者具有全面调脂的作用，且耐受性好。,27,益适纯(依折麦布)简明处方资料,【适应症】原发性高胆固醇血症纯合子家族性高胆固醇血症纯合子谷甾醇血症【用法用量】本品推荐剂量为每天一次，每次10mg，可单独服用、或与他汀类联合应用、或与非诺贝特联合应用。本品可在一天内任何时间服用，可空腹或与食物同时服用。老年患者不需要调整剂量。年龄10岁的儿童及青少年不需要调整剂量。轻度肝功能不全患者不需要调整剂量；肾功能受损患者不需调整剂量。【不良反应】在为期8-14周的临床研究中，3551名患者每天单独或与他汀类或与非诺贝特类联合应用本品10mg，研究结果表明：患者普遍对本品耐受性良好，不良反应轻微或呈一过性。其副作用的总体发生率与安慰剂相似，试验组由不良反应导致的试验终止率与安慰剂组相当。,【禁忌】对本品任何成份过敏者。活动性肝病，或不明原因的血清转氨酶持续升高的患者。【孕妇及哺乳期妇女用药】动物实验表明，本品对妊娠，胚胎及胎儿发育、分娩及出生后新生儿发育均无直接或间接的不良反应。然而，孕妇仍谨慎使用本品。【生产企业】Schering-Plough(Singapore)PteLtd【进口药品注册证号】进口药品注册证号：H20110326,28,葆至能(依折麦布/辛伐他汀)简明处方资料,【适应症】原发性高胆固醇血症纯合子家族性高胆固醇血症【用法用量】本品为每日一次，晚上服用，可空腹或与食物同时服用。一般推荐的起始剂量为每日10/20mg。轻度肝功能不全患者不需要调整剂量；轻度或中度肾功能不全患者无需调整剂量。然而，对于严重肾功能不全的患者,除非患者已经对5mg或更高剂量的辛伐他汀耐受，否则不应使用本品。老年患者不需要调整剂量。【不良反应】在本品国外临床研究中，对大约12,000名使用VYTORIN（或与VYTORIN等效的依折麦布与辛伐他汀联合使用）的患