队列研究PPT课件.ppt

,Ch5ResearchMethodsofEpidemiology()-CohortStudy,1,研究生课程,CohortStudies,2,研究生课程,吸烟与肺癌,Doll和Hill于1951开展的对象：在英国登记的所有开业医生调查：信访方式：调查表(是否吸烟，吸烟量；过去是否曾吸烟，现戒烟；从未吸烟)结果：总死亡率0.65(不吸0.07,吸烟0.71),3,研究生课程,放射治疗与白血病,白血病是真性红细胞增多症(PV)中的一种自然结局还是放射治疗的结果?1965年开始研究查阅1937-1955年的诊断记录(988例PV)追溯患者到1961年12月31日(急性白血病),4,研究生课程,接受不同治疗方法的PV者白血病的发病率,5,研究生课程,Questions：,高血压随着时间的推移会变好吗？IST在什么情况下更容易转变为DM？不同治疗方案的预后比较不同支付方式对疾病预后或患者生活质量的影响早产儿在以后的生长发育和学习成绩方面会发生什么情况？乙肝病毒感染与原发性肝癌的关系某职业暴露是否对人体健康存在影响验证某危险因素与自然流产的关系。,6,研究生课程,Clinicalepidemiology,一、队列研究的思维方法和原理cohortstudy患者暴露者非患者患者非暴露者非患者前瞻性随访结局发生情况，由因至果,7,研究生课程,暴露(exposure)指接触过某种物质、具备某种特征或处于某种状态队列(cohort)有共同经历或有共同暴露特征的一群人分为固定队列和动态队列,Clinicalepidemiology,8,研究生课程,特点：观察性研究observation设立对照组setupcontrol前瞻性的，由因到果的研究prospective,9,研究生课程,种类：前瞻性队列研究prospectivecohortstudy历史性队列研究historicalcohortstudy双向性队列研究ambispectivecohortstudyE+E-E+E-E+E-pastnowfutureretrospectfollow-up,10,研究生课程,二、队列研究的应用1、验证病因假设(hypothesis)2、初步评价预防措施的自发预防效果(effectofprevention)3、描述疾病的自然史(naturalhistoryofdisease)4、预防接种的效果观察及卫生经济学评价5、用于临床医疗实践（在特定条件下评价药物疗效、不良反应及疾病预后）,11,研究生课程,Example,12,研究生课程,13,研究生课程,反应停引起的主要畸形的构成比,14,研究生课程,203个短肢畸形病例中合并其他畸形,15,研究生课程,反应停销售量与短肢畸形数的关系,*反应停从国外购来,16,研究生课程,不同大学医学院附属儿科收治的短肢畸形病例数,17,研究生课程,反应停销售量（占销售总量的比例）,5,10,15,20,1958,1959,1960,1961,1962年,50,100,150,短肢畸形例数,西德反应停销售总量（虚线）与短肢畸形例数（实线）的时间分布,18,研究生课程,反应停与短肢畸形的病例对照研究,OR13.89,19,研究生课程,反应停与短肢畸形的回顾性队列研究,RR175，AR41.76%，AR%99.43%,20,研究生课程,三、队列研究的设计与实施,21,研究生课程,Source:partiallyadaptedfromWHO,1993,R1,R0,A1,A0,IncidencerateamongexposedIR1=A1(no.exposedcases)/R1(totalperson-timeexposed)IncidencerateamongunexposedIR0=A0(no.unexposedcases)/R0(totalperson-timeunexposed)Incidencerateratio(exposedvs.unexposed)=IR1/IR0=(A1/A0)/(R1/R0),22,研究生课程,（二）确定暴露因素和结局变量Exposure：明确、单一、可测量、客观、详细Outcome：明确、多种、可测量、客观,23,研究生课程,（三）选择研究队列类型：同群体队列研究不同群体队列研究exposuregroup特殊暴露组specialexposure职业人群occupationalexposure一般人群generalpopulation有组织的人群controlgroup内对照internalcontrols外对照externalcontrols总人口对照totalpopulationcontrol多重对照multiplecontrols,24,研究生课程,SelectionofStudyPopulations,Specialexposurecohorts,Generalpopulationcohorts,25,研究生课程,ConstructingtheFraminghamStudyCohort,NumberMenWomenTotalRandomsample3,0743,4336,507Respondents2,0242,4454,469RespondentsfreeofCHD1,9752,4184,393,26,研究生课程,（四）样本量估计主观因素：统计检验的显著性水平把握度（1）客观因素：一般人群中所研究疾病的发病率水平估计的两组发病率差异或相对危险度,27,研究生课程,公式法,样本大小的计算,条件暴露组和对照组样本含量相等,：两个发病率的平均值,P1：暴露组预期发病率P0：对照组预期发病率,28,研究生课程,（五）随访、收集结局信息,随访时间观察终点与观察终止时间结局的测量失访（losttofollow-up）,29,研究生课程,四、队列研究的资料分析基本整理表:队列发病数未发病数合计暴露组aba+b对照组cdc+d合计a+cb+da+b+c+d=N,Clinicalepidemiology,30,研究生课程,1、计算各组发病率累积发病率（cumulativeincidencerate,CI）暴露组CI=a/(a+b)对照组CI=c/(c+d)发病密度（incidencedensity,ID）暴露组ID=a/暴露组观察总人时数对照组ID=c/对照组观察总人时数,31,研究生课程,2、测量暴露与疾病的联系相对危险度（relativerisk,RR）,即率比RR=暴露组发病率/对照组发病率=(a/a+b)/(c/c+d)=Ie/IoRR值的意义：提示暴露组发病危险性是对照组发病危险性的多少倍。RR1，表示暴露与疾病呈正联系，暴露为危险因素。RR2.6高度有害OxfordTextbookofPublicHealthP131,Clinicalepidemiology,33,研究生课程,意义:吸烟者因肺癌死亡的危险是非吸烟者的10.7倍吸烟者因心血管疾病死亡的危险是非吸烟者的1.7倍,吸烟者与非吸烟者死于不同疾病的RR,（1/10万人年）,34,研究生课程,lnRR的95%CI,RR95%CI,反自然对数即为RR95%CI,Woolf法,35,研究生课程,归因危险度（attributablerisk,AR）,即率差AR=暴露组发病率对照组发病率=IeIoAR的意义：提示由于暴露的存在而增加或降低的发病率。AR值越大，暴露因素消除后所减少的疾病数量越大.,36,研究生课程,意义RR吸烟对肺癌的病因学意义较大AR戒烟对心血管疾病的预防作用较大，即公共卫生意义较大,RR与AR的区别,（1/10万人年）,37,研究生课程,归因危险度百分比（ARP，AR%）AR%=（IeIo）/IeAR%=（RR1）/RRAR%的意义：说明在暴露组中归因于暴露的发病率占该组总发病的百分比。,Incasecontrolstudy:AttributableFraction归因分值,AFEtiologicfraction病因分值,EFAFe=(OR-1)/OR,38,研究生课程,意义RR/AR%吸烟对肺癌的病因学意义较大AR戒烟对心血管疾病的预防作用较大，即公共卫生意义较大,RR与AR、AR%,39,研究生课程,人群归因危险度（populationattributablerisk,PAR）PAR=全人群发病率对照组发病率=ItIoPAR的意义：提示在某一人群中，由于暴露的存在而增加或减少的发病率，即完全由暴露所引起的那部分发病率。PAR值越大，暴露因素消除后所减少的疾病数量越大。,40,研究生课程,人群归因危险度百分比（PAR%）PAR%=（ItIo）/ItPe(RR1)PAR%=100%Pe(RR1)1PAR%的意义：说明某一人群中，可归因于该暴露因素的那部分发病占人群总发病的百分比。,Incasecontrolstudy:AFp人群归因分值,41,研究生课程,标准化死亡比（SMR）标准化发病比（SIR）SMR=实际死亡数/预期死亡数预期死亡数=观察人数标准人群死亡率意义：SMR1，说明实际死亡数大于预期死亡数，暴露为危险因子,42,研究生课程,列出不同暴露水平下的发病率以最低暴露水平组为对照，计算各暴露水平的RR必要时，应对率的变化作率的趋势性检验,剂量反应关系分析方法,43,研究生课程,4059岁男子按初始血清胆固醇分组冠心病6年发生情况,结果,随着血清胆固醇水平的升高，其患冠心病的RR增大，说明存在剂量效应关系,44,研究生课程,五、队列研究的优点与局限性【优点】从因到果的研究，可确证暴露因素与疾病的因果关系可以直接计算暴露于某种危险因素的发病率，因此可获得RR、AR等联系强度指标随访收集资料，可靠性较好有助于了解疾病的自然史可同时调查一种因素与多种疾病的关系,45,研究生课程,【局限性】不适用于研究发病率很低的疾病不适用于研究潜伏期长的慢性病暴露人年的计算较繁失访偏倚常不可避免组织工作繁重，费时费力费钱,46,研究生课程,总结:开展队列研究工作的前提有明确的病因假设供检验所研究疾病的发病率不能太低能获得足够数量的符合条件的观察人群有把握获得观察人群的暴露资料，并能明确地分成暴露组与非暴露组有明确规定的结局变量和判断结局的手段前瞻性队列研究的人群应相对稳定，避免失访过多历史性队列研究应具有足够、完整、可靠的病历档案或其他文字记录,47,研究生课程,Cohortvs.Case-ControlStudies,Cohort:CompletesourcepopulationdenominatoriscountedCanestimateabsoluterates,risks,aswellascomparativecausalmeasuresdifferencesandratiosofrates,risksUsuallyveryexpensiveCanstudymanyoutcomes(andexposures)Goodforrareexposures,Case-ControlSamplingfromsourcepopulationCanestimateonlyratiomeasureofcausaleffectnoabsoluterates,risks,sonoriskdiffsUsuallylessexpensiveCanstudymanyexposuresGoodforrarediseases,4