表面抗原定量检测在抗病毒治疗中的应用价值PPT专业课件.ppt

表面抗原定量检测在抗病毒治疗中的应用价值,一HBsAg定量与乙肝免疫控制二HBsAg定量在peginterferon治疗中可以用来预示持续免疫控制?三HBsAg定量用来预示NA治疗的持续应答?四应用中HBsAg的定量检测,2,.,一、HBsAg定量与乙肝免疫控制,3,.,ChanHL,forGPs-CHBStudyGroupJHepatol2011;55:1121-31,持久免疫控制（非活动性携带状态）实现慢乙肝抗病毒治疗目标的关键步骤,HBeAg阳性慢乙肝,HBeAg阴性慢乙肝,HBVDNA,ALT,抗HBe,免疫耐受期,免疫清除期,激活,免疫控制期,非活动性携带状态,摘自Wong抗HBe:HBeAg抗体(血清学转换)慢乙肝:慢性乙型肝炎;HBVDNA:乙肝病毒DNA,5,.,NAs治疗期间发生的HBeAg血清转换停药后应答不持久,1.Lauetal.NEJM2005；2.Lauetal.EASL2006;3.Changetal.JViralHepat2009,*患者来自长期研究EOT:治疗末,疗程:48周,派罗欣1,2,恩替卡韦3,治疗结束后,6,.,在慢乙肝中HBsAg和HBVDNA的不同意义,7,.,HBsAg定量水平与免疫控制密切相关,免疫控制期患者的HBsAg水平最低1,ChanHLY,etal.Hepatology2010,117例慢性乙肝患者随访9916个月;平均17次访视(8-49),8,.,对于HBeAg（-）的慢乙肝的患者，低水平的HBsAg意味着可能发生HBsAg的清除,HBsAg100IU/ml,HBsAg100IU/ml,LogranktestP0.0001,103HBeAg-negative患者在进行8826(range21to139)月的随访中，12(12%)出现了自发的HBsAg的清除。,ChanHL,etal.,JInfectDis2011,9,.,二HBsAg定量在peginterferon治疗中可以用来预示持续免疫控制?,10,.,在peginterferon治疗中，产生应答者的HBsAg的下降幅度要大于非应答人群,-0.65,-1.18,-1.56,-1.21,-0.41,-0.67,-0.81,-0.37,-1.8,-1.6,-1.4,-1.2,-1.0,-0.8,-0.6,-0.4,-0.2,0.0,12weeks,24weeks,48weeks,6monthspost-treatment,治疗后6个月没有发生HBeAg的血清学转换(N=262),HBsAg水平与基线值比较的变化(log10IU/mL),Peginterferonalfa-2alamivudine-治疗的患者每个点均有HBsAg的结果,LauGK,etal.AASLD2008,11,.,HBeAg-阳性/经PEG-IFN-2a+/-lamivudine治疗48周的结果,Phase3study:表面抗原水平低者更有机会获得持续免疫控制,e+,P0.0001for1500IU/mLvshigherlevels,P0.0001for1500IU/mLvshigherlevels,Piratvisuthetal.APASL2010,Week12,Week24,12,.,Week12,HBeAg-阳性患者/派罗欣治疗48周,NEPTUNE研究确认：治疗过程中HBsAg的水平与治疗应答相关,e+,LiawYF,JiaJ,ChanHL,etal.Hepatology2011,Week24,0/16,0/21,可以提示早期停药,13,.,Week12激励患者,Week24给予患者更多信心,23%,34%,N=90/399,N=136/399,使用PEG-IFN-2a+/-lamivudine治疗的HBeAg-positive患者，HBsAg1500IU/mL的比例,随着治疗时间的延长，HBsAg1500IU/m的患者逐渐增加,e+,Piratvisuthetal.APASL2010,14,.,Sonneveldetal.Hepatology2010,Piratvisuthetal.Hepatology2011,Lauetal.,EASL2009,Chanetal.,AlimentPharmacolTher2010,HBsAginHBeAg阳性的慢乙肝患者：HBsAg水平对于PEG-IFN-2a治疗预示价值,15,.,在治疗后6个月获得HBsAg清除(N=15/74),在治疗结束后6个月获得HBeAg血清学转换(N=74/136),54%,20%,对于HBeAg阳性的患者，在治疗24周时HBsAg1500IU/ml*,在24周时HBsAg水平的降低是发生HBsAg清除的早期预示指标,*34%患者(136/399)在24周时获得HBsAg1500IU/mL,持续免疫控制,Piratvisuthetal.APASL2010,16,.,应用表面抗原水平作为指导RGT治疗的预示指标,24周:HBeAg阳性HBsAg20,000IU/mL,鉴别应答佳者(PPV),鉴别非应答者(NPV),e+,e+,17,.,HBsAg有助于鉴别应答者和复发者,Moucarietal.Hepatology2009,HBeAg-阴性患者,治疗过程中HBVDNA的水平变化持续应答,HBVDNA(Logcopies/mL),治疗过程中HBsAg变化和应答的关系,18,.,结合HBsAgandHBVDNA可以预测HBeAg-negative患者的SVR,102患者Pegasys治疗48周,NoN=54(53%),YesN=48(47%),2logsN=20(20%),2logsN=27(27%),2logsN=34(33%),2logsN=20(20%),0%,24%,25%,39%,HBsAg下降Week12,HBVDNA下降Week12,HBVDNA4logsWeek72,RjickborstV,etal.,Hepatology2010,停药规则,19,.,在HBeAg-negative患者中，HBsAg的下降和持续免疫控制相关,P=0.0005,P=0.0078,从基线到12周HBsAg的下降,10%,10%HBsAg下降,Week12and24:HBeAg-阴性1000IU/mlN=31,复发HBVDNA1000copies/ml,N=1(10%),N=17(55%),治疗3个月时HBVDNA水平,1000copies/mlN=18,1000copies/mlN=2,N=4(22%),N=2(100%),治疗结束时HBsAg的水平可以预示停药后复发的风险,LiangY,etal.AlimentPharmacolTher2011;34:344-52.,33,.,HBsAgQ与HBVDNA的临床应用,四、应用中HBsAg的定量检测,35,.,如何实现HBsAg的定量检测？,通过计算实现定量的方法,定性试剂的定量应用系列稀释Cut-offindex,商品化的定量检测试剂,AbbottArchitect,RocheElecsysHBsAgIIquant,需要手工稀释,New,36,.,在亚洲和欧洲对ElecsysHBsAgIIQuant进行大量的评估,611例/4个中心，覆盖A到G基因型,Pisa,意大利,Hannover,德国,Melbourne,澳大利亚,Bangkok,泰国,Boninoetal.APASL2011,37,.,ElecsysHBsAgll的线性范围可以覆盖重要的临床决策水平,Elecsys线性范围0.0552,000IU/mL,Boninoetal.APASL2011;PEGASYSPhase3studydata;Packageinsert:ArchitectHBsAgassay;Packageinsert:ElecsysHBsAgIIquant,Abbott线性范围0.05250IU/mL,38,.,大多数标本可以不需重测一次性得到最终结果,Boninoetal.APASL2011,自动稀释意味着更好的重测和更加可信的结果,39,.,商品化的HBsAg定量检测试剂,40,.,总结,HBsAg可以预示CHB的免疫控制Pegasys治疗12and2