药理学胆碱受体激动药.ppt

2019/12/11,1,胆碱受体激动药MuscarinicReceptorAgonists,2019/12/11,2,学习目的与要求,1掌握毛果芸香碱药理作用、临床应用。2了解毛果芸香碱副作用及处理。64.毒扁豆碱的作用原理及特点。4.熟悉有机磷酸酯中毒的解救药物和解救效果。5.了解有机磷酸酯中毒的原理和中毒表现。,2019/12/11,3,M胆碱受体激动药:临床药物较多，具有较好的临床实用价值。胆碱受体激动药N胆碱受体激动药:主要有尼古丁，对N1、N2受体均有激动作用，无实用价值，仅具有毒理学上的意义。,2019/12/11,4,传出神经按递质分类（提问式复习总论内容）,NE,ACh,交感神经,交感神经节前纤维,ACh,ACh,ACh,副交感神经,运动神经,肾上腺髓质,肾上腺素,N1,N1,ACh,ACh,N1,2019/12/11,5,第一节M胆碱受体激动药,2019/12/11,6,（一）、胆碱酯类(M、N受体激动药）乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)来源1.内源性：Ach为胆碱能神经递质。2.人工合成：药用的Ach为人工合成品。Ach脂溶性差，口服不吸收，也难通过血脑屏障，进入胃肠道的Ach易在AchE的作用下迅速水解失效，只有当大剂量静脉注射时才能出现药理作用。,2019/12/11,7,由于Ach在体内作用广泛，选择性差，无临床实用价值。Ach主要作为药理学研究的工具药。药理作用1.血管作用2.心脏作用3.平滑肌作用4.腺体作用5.骨骼肌作用见表6-1,2019/12/11,8,(二)、生物碱类(M受体激动药)毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品)药理作用作用机制：选择性(直接)激动M受体，产生M样作用。对眼睛和腺体的作用明显对心血管的影响小,2019/12/11,9,眼睛的结构,收缩,松弛,2019/12/11,10,1.对眼睛的作用(1)缩瞳兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。,2019/12/11,11,瞳孔扩约肌M-R,虹膜,2019/12/11,12,(2)降低眼内压房水产生及回流,2019/12/11,13,2019/12/11,14,(3)调节痉挛睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。睫状肌悬韧带,晶状体,2019/12/11,15,2019/12/11,16,2.对腺体作用皮下注射1015mg毛果芸香碱，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。临床应用1.青光眼毛果芸香碱是青光眼首选药物。特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。,2019/12/11,17,闭角型(angle-closureglauconma充血性青光眼)：前房角间隙狭窄。青光眼开角型(open-closureglauconma单纯性青光眼)：巩膜静脉窦血管硬化。,2019/12/11,18,2.虹膜炎与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。3.口腔干燥口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥。,2019/12/11,19,不良反应眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。注意滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。,2019/12/11,20,第七章抗胆碱酯酶药及胆碱酯酶复活药AnticholinesteraseAgents,2019/12/11,21,Glu:谷氨酸Ser:丝氨酸His:组氨酸,2019/12/11,22,抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明等抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类药,2019/12/11,23,2019/12/11,24,新斯的明(neostigmine)为人工合成品体内过程1、本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。2、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。注射后510min起作用，维持24h。,2019/12/11,25,药理作用及作用机制1、抑制AchE，使Ach增加，产生M和N样作用。2、直接激动N2受体。3、促进运动神经末梢释放Ach。,2019/12/11,26,新斯的明对骨骼肌的兴奋作用最强，对胃肠平滑肌及膀胱平滑肌的兴奋作用较强，对心血管、腺体、眼睛及支气管平滑肌的作用较弱。,2019/12/11,27,临床应用1、重症肌无力2、术后腹胀气和尿潴留3、阵发性室上性心动过速4、非除极化肌松药过量中毒的解救,2019/12/11,28,不良反应胆碱能危象(cholinergiccrisis)：重症肌无力的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。本品禁用于机械性肠梗阻和泌尿道梗阻的病人。,2019/12/11,29,毒扁豆碱(physostigmine,依色林,eserine)本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已人工合成。本品水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化成红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。作用机制：抑制AchE，使Ach增加，通过Ach兴奋虹膜括约肌上的M受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于回流而降低眼内压。,2019/12/11,30,特点：1、主要用于治疗青光眼，但不作首选药。2、作用快、强、持久，可维持12天。3、局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫状肌收缩，引起头痛，长期用药，病人不易耐受。,2019/12/11,31,4、本品为叔胺类化合物，无季胺结构，易通过血脑屏障，产生中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制。5、本品对M、N受体兴奋作用选择性差，副作用大，全身毒性反应严重，大剂量中毒时可引起呼吸麻痹。,2019/12/11,32,毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的区别,毛果芸香碱,毒扁豆碱,作用：作用机理用途起效作用维持刺激性浓度性质不良反应,降低眼内压(+)虹膜括约肌MR直接作用青光眼30-40min4-8h弱12%稳定调节痉挛,降低眼内压(-)AChE间接作用青光眼5min1-2天强0.05%不稳定，易分解，避光保存调节痉挛,2019/12/11,33,难逆性抗AChE药有机磷酸酯类:杀虫剂化学武器,2019/12/11,34,2019/12/11,35,中毒机制,有机磷酸酯类AChE,有机磷酸酯类-AChE,老化,2019/12/11,36,中毒症状,轻度M样中度MN样重度MN中枢,2019/12/11,37,解救原则,1、清除毒物，避免继续吸收2、对症治疗阿托品3、对因治疗解磷定,2019/12/11,38,有机磷酸酯类抑制胆碱酯酶,治疗有机磷中毒的药物：解磷定复活胆碱酯酶阿托品对抗M样症状,2019/12/11,39,解磷定解救有机磷酸酯类中毒的机制：1.复活AChE:,解解磷定+有机磷酸酯类