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文档简介

,药理学,xx,课程目标怎样学好药理学互动教学,xx,第一节、药理学的性质与任务第二节、药物、药理学的发展史第三节、新药开发与研究,药理学总论GeneralPrinciples,xx,第一节药理学的性质与任务,xx,第一节、药理学的性质与任务,药物(drug)的定义*药物的来源来源于人们的生产、生活经验、科研等实践来源于毒物药物与毒物的区别,xx,药理学(pharmacology)的定义,药物,机体,药物效应动力学(pharmacodynamics),药物代谢动力学(pharmacokinetics),xx,药理学的地位,基础医学临床医学,医学药学,xx,药理学的任务,1、阐明药物作用机制,尽可能发挥药物的疗效,减轻不良反应,指导临床合理用药,2、研制开发新药,老药新用,新药研究,临床前研究,临床研究,售后调研,药学研究,系统的药理研究,I期、II期、III期、IV期,3、阐明生命现象的奥秘,为其他生命科学的研究探索提供重要的科学依据和研究方法。,xx,药理学的方法,实验药理学方法(ExperimentalPharmacology)健康动物,正常器官,组织,细胞,受体等实验治疗学方法(ExperimentalThericapical)病理模型动物,器官,组织,细胞,受体等临床药理学方法(ClinicalPharmacology)健康志愿者或者病人,理论,实验,指导,巩固理论知识,xx,第二节、药物与药理学的发展史,xx,神农本草经,公元一世纪前后(距今约2000年),收载365种药,我国第一部药物学著作。上品120种药理作用明显,几乎无毒副反应如人参、甘草中品120种药理作用明显,但有一定毒副作用如山茱萸、柴胡下品125种有明显的毒副反应,有明显的治疗作用如常山、巴豆,xx,唐代的新修本草公元659年,记载844种药,是世界上第一部由政府颁布发行的药典,xx,世界闻名的一部药物学巨著,载药1892种,附方11000个,52卷,190万字,在国际上已译成7种译本流传。,明朝李时珍本草纲目(1596年),xx,公元一世纪前后,埃及埃伯斯医药籍(EbersPapyras),xx,现代药理学发展18世纪末19世纪初,生理学,生物学和化学的发展,为药理学的发展奠定了科学的基础。1819年法国人(F.Magendi)研究认为士的宁作用部位在CNS的脊髓,而不是在大脑,箭毒作用与神经肌接头有关。在此基础上,德国人R.Buchheim及其学生创立了实验药理学,用动物实验的方法研究药物对机体的作用,分析药物的作用部位。1878年J.N.Langley根据阿托品和毛果芸香碱对猫唾液分泌的拮抗作用研究,提出了受体概念,为受体学说的建立奠定了基础。,xx,化学的发展促进药物发展,尤其是有机化学的发展为药理学提供了物质基础。德国化学家F.W.Serturner(1804年)从阿片中提取吗啡,并在狗身上证明有镇痛作用。(植物提取)德国人P.Ehrlich(1909年)用自已研制的新砷凡钠明治疗梅毒,开创了化学药物治疗传染病的新纪元。(化学合成)英国人H.W.Florey(1940年)在Fleming的基础上提取了青霉素,开始将抗生素用于临床。(微生物代谢产物)20世纪30到50年代是新药发展的黄金时代。,xx,药理学与时俱进多学科密切联系的综合学科:生理学,生物物理学,生物化学,细胞生物学,分子生物学,免疫学的发展。使得药理学成为多学科密切联系的综合学科。新技术:单克隆技术,基因重组技术,基因敲除技术等,把药物研究从宏观引入微观。从整体、系统器官水平引入分子水平。分子药理学腾飞而起,成为现代药理学的主流。,xx,a.向不同生理分支发展心血管药理学、激素药理学、神经药理学b.向微观发展生化药理学、分子药理学、免疫药理学c.根据机体不同发育阶段发展遗传药理学、围产期药理学、发育药理学、老年药理学、d.向基础和临床学科发展数学药理学、电药理学、化学药理学、临床药理学e.其他时间药理学、如肾上腺皮质激素,药理学,xx,第三节新药的研究与开发,xx,世界医药发展的总趋势,xx,三、新药的研究与开发,新药的来源:1、化学合成和结构修饰,2、从天然物质中提取分离,3、生物技术制备新药研究的过程:临床前研究(药物化学和药理学)、临床研究(期、期、期、期)和上市后药物监测(post-marketingsurveillance),xx,临床前药理,药效学研究:invitro,invivo,exvivo一般药理学研究:广泛药理作用药代动力学研究:药动学参数新药毒理学研究:全身,局部,特殊,依赖性,xx,临床药理实验ClinicalTrials,I期、健康自愿者,耐受性,药动学,20-30人II期、选定适应症的患者,药效和不良反应,阳性和安慰剂对照,200-300人III期、上市前扩大的临床试验,以一部确定安全性和有效性,试验药品的病例数在300例以上。IV期、新药批准上市后,监测新药安全性。,xx,Theend!,xx,专有名词,药物drug药理学pharmacology药物效应动力学pharmacodynamics药物代谢动力学pharmacokinetics,xx,本章要求,掌握药理学的概念及其研究内容,新药研究与药理学的关系;熟悉药物的概念、药理学的任务,药物学和药理学的发展史;了解药理学分支学科、药理学在医药学教育中的地位。,xx,思考题,1.药动学和药效学的主要研究内容是什么?2.药理学在新药研究中的作用是什么?,xx,我国药理学发展,1.棉酚:从棉子油中提取出来的男用避孕药,世界上第一个用于男性的避孕药。,xx,青蒿素:抗疟药,美国曾花了大量的人力、物力、财力从20万种药物中筛选了20多种具有抗疟作用药物,但作用不如青蒿素。,xx,抗肿瘤药物,卡铂C1027(力达霉素),xx,ApoproteinChromophore,LDM的组成部分,xx,21世纪药理学的发展,未来世纪是生命科学发展的世纪。分子生物学和细胞生物学将是开展药理学研究的重要手段。,xx,药理学的任务不会变指导临床合理用药评价新药是新药研究的必经之路阐明生命现象的奥秘,xx,3.创新一类化合物近年减少60年代每年上市100个1996年全年上市40个(11.25亿USD/个)4.美、俄、日总额越来越多199680%199883%200186%,xx,中国只占3%,但中国有中草药优势,如丹参滴丸、六神丸等,xx,二、开发新药的前景,1.1998年造成化合物库组合化学:硅板、智能筛选数学模拟临床试验,xx,2.人类基因组2000年6月26日宣布人类基因序列图,人类基因图谱已全部破译把30亿个字母放在一本书上,那是一本天书,现在要把每一个字母连起来解释,有10万个基因故事,要解开10万个故事的谜可能需要100年,xx,2000年6月26日美国总统克林顿与英国首相布莱尔通过卫星传送共同宣布:由美国、英国、日本、法国和中国参与的国际合作项目“人类基因组计划”(ThehumanGenomeproject,HGP)与美国马里兰州塞莱拉基因公司的科学家们已经基本完成了人类基因组序列草图的绘制工作。,xx,我们正在学习上帝创造生命的语言这是人类有史以来最重要、最神奇的一张图,也是迈向人类解读生命语言的第一步。,Dolly,xx,人类基因组计划是人类科学史上的伟大科学工程。它对于人类认识自身,推动生命科学、医学及医药产业等的发展,具有极其重要的意义,xx,中国对人类基因组序列草图的绘制工作做出了自己的贡献。在六个参加国中,中国是唯一的发展中国家,并且是在1999年9月才加入这一研究计划的,虽然中国完成的人类基因组测序工作只占全部测序工作的1%,但它代表的是发展中国家对这一关于人类前途的重要工作的参与,意义重大而深远。,xx,人类只有一个基因组,大约有3万个基因,人类基因组计划是美国科学家于1985年率先提出的,旨在阐明人类基因组30亿个碱基对的序列,发现所有人类基因并搞清其在染色体上的位置,破译人类全部遗传信息,使人类第一次在分子水

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