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摘要 l 。臻究毽戆 通过动物实验,对大鼠红细胞及觑清e p 0 、t 含缴的变化进行研究,观 察於气牲阳中楚对增炽红缎腿含量、教营枫髂斑渡载鳜黢力瓣影魄;掇索壮 阳中药影响红细胞生成的可能机制,为壮阳中药在提黼运动能力方面的应用 提供科学依据。 2 研究方法 遗取雄性w i s t e r 大鼠1 2 8 只,钵熬2 g 左右,隧枫分必s c 维( 安静 对照缀) 、t c 组( 运幼对照缎 、s m 组( 安静壮阳缎) 、1 m 组( 运幼壮阳 组) 4 个组。运动组大鼠进行8 周跑螽运动训练。壮羽组大鼠子每天训练前 l 小时左右灌服中药制剂。8 周后,每组随机分为4 个藏组:郎安静对照组, 定量负荷组,力竭即刻组,力竭恢复1 2 小时组。各缎太鼠在相应时刻断头 取血测定血常糯指标,翎备搬清铡e p o 和t 禽量。所有数据粥s p s s l 3 o 统 计软 牛进行单因素方麓分析和配对t 梭验,擞著性水平为p o 0 5 。 3 。实验结采 3 1 各组大鼠力竭运动时间,t m 组擞著性长乎其他蒜组( p o 0 1 ) ;t c 组 和s 醚缀缝鬻冤显著髓差异,毽都要蔫长于s c 组。 3 2 在安静状态下大鼠r b c 、h b 和h c t 含量t c 组比s c 组、s m 组和1 m 缰寿激著瞧下洚,s c 缱帮弧l 维壅闽无统计喾差要,稍低予s m 缀;定量 负荷席各组问没有显瓣性变化;力竭即刻各级大鼠红细胞比相组间麓异缩 枣,毽魄对盛瓣安静状态显著辩离;後笈l 臻爱各錾瘸红细麓恶显著瞧差羿。 3 3 在安静状态、力竭即刻和力竭恢复1 2 h 后,大鼠皿清促红细胞生成素的 鸯量羊c 缝、s 秘缝弱下疆鳃岛s e 缀翱迸都蠢显著秣舞寒,其孛强维疆 显高于其他各组;定擞负荷状态下各级间无显著性差异。在不同状态下t c 缀窝s 鹾组都茏统诗掌差冥。 3 4 在安静状态下大鼠觑清总翠酮含量t c 组比s c 组祷下降趋势,1 m 组与 s e 缌媚爨没鸯弱显变纯,s 醚筑魄s c 缀骞爨下降。褒翅应静运动状态下, 各组大鼠间都没有出现显著性麓异。 4 。终谂 4 1 复方壮阳制剂能够协同运幼训练延长大鼠力竭时间,显著提高大鼠的运 动毙力。 4 2 复方壮阳制剂可以减缓遥动造成的大鼠红细胞下降,促:i i 红细胞和血红 蛋白的生成,热抉运动轰疲劳熬瀵除。 4 3 单纯运动或补充复方中药可以增加大鼠e p o 的含嫩,运动和壮阳中药双 重作用可以更好的增加血渍e p o 含量,说明该中药匏浆些成份缝够健进机体 e p o 的分泌,增强红细胞生成,提高机体有氧遮动能力。 4 3 牧阳中药8 够保持运动训练期闼焱睾酮浓度枢对稳定,遴蕊增鸯珏健红细 胞生成素的含爨,共两影响缎细胞各参数的变化。单纯的补充中药并不能提 高大鼠血清总犟酮的含量其原因有特于进一步研究 关键词:复方壮阳中药:促红细胞生成索;睾酮;运动训练 2 a b s t r a c t o b j t i v e : n i r o u g ha l l i m a le x p c f i m e n 妊嵋o n t or c s 。a r c h 也ed e n s i t yc h 蛐g eo f 也em o u r c db l o o dc e l la 越h a e m a 主o 】的i e s i s 舯w 出l - a c t o j 圈s u c h 鹊e p o ,t 也e o b s e r v a t i o nh a sr e s t o r e ds t r e n g t h e ny 融go fc o n l p o 姒dp r e s c r i 蛳o n 龇r e o u i di n c 撑a s e 毛b er e db 重o o dc e 珏c o n 姆n t ,t 融si m p f o v et 掂o x y 鬻mc 删n g c a p a c i t yo ft l eo r g a m s m ;g r o p i n gf o rt h em e c h a l l i s mo fs t f e n 窘:t h e ny 抽go f e o m p o 澹蘧p 擀s 醴p t i 撇t oi n e 辩8 8 e 氆em o u s es p o f t sa b i l i t y ,a n dp v i d es o 珏撑 s c i e 确f i cm e o r yb a s i s 、i t hc h i n e s en a t i v ei n c d i c i n ef b re i l l l a l l c 搬gt h e m o v e f n e 嫩a b i l i 移主珏镪e 砥幽鸭 m e t h o d : 1 2 8 搬a l e 鞭s 溆b i g 搬。璐e 璃e 糟珞皤。瓣y 鼹酶拣避,a 弱毽2 昏绷d i 访d 稚i 哟 4g r o u p s : s c ( s c d e 帅c o n 仃0 lg r 0 1 叩) ,t c ( 1 试i l i n gc o n 拍lg m u p ) ,s m s e 如n 据f y + m 磁i c i n e 即嘲,枞f 酗撼g + 僦越c i n e 舯嘞下h er a l l d 剐 a f k r8w e e k s 订a i n i n go nt h ea n i m a ls t a g e t h em e d i c 搬e 罂d u p sf n o u s ew e r e 矗l l e d 埘ms 讹n g t h e ny 抽go fc o m p o u n dp r e s c 邱t i o 打b e f o r e 髓a i n i n glh o 呲 e v e f y 出【y ta f l e r8w 棼o k s 把畦n i n g so r6 l l 主n ge h i n e s eh e f b s ,t 瞻ne a e hg r o l 警 r a n d o m l yw e r 尊d i v i d e di n t o4s u b m i t sa 8s t a t i cc o n d i t i o 坞m eq u o t al o a dg r o u p 也e 弧s 芏a 珏蛙ye 蟪黼蛾端擎。印张d 攮。勰粒诚鹣1 2 羹。毯印壤漱爨魏gl 浊嚣 w a sr c c o r d e d e a c h 鲫u po f m o l l s e 啪sb e h e a d e df o rb l o o di nm ec o e s p o n d i n g t 遗l e ,协t 。或瓣db l o o de e l | ,h 嚣习g l 。b i 投a 舔k i e m a 主o e 斑,p 豫p 箍端ds c f 埘:珏f o f m e a s 谢n ge p o a l l dt ia l lo fl h ed a c ah a v eb e e np r o c 龉s e db ys p 8 s 1 3 os o f i 啪r e p a c k a g ew 也o n e - w a ya n o 、唆b e t 啪e ng r o u p s ,t 量l es i g n i 舭锄c er e a c h e d p o o s 。 r e s u i t 3 。lt k m o u s ee x h a u s 娃b l e 出勰d e a c 差lg r o u p ,搬。碳g f o 峰a 揩l o n g e r 氆懿也e 3 o m c rg r o u p sr e m a r k a b l y ( p o 0 1 ) ;t c 删s mm v en o t8 i g n i f i c a n c ed i 舶r c n c e , 啦弱愈l o 珏g 材畦嫩s ee v i d e 醚y j 3 2u 试e rt l l es t a t i cc o n d i 血弛t l l em 0 1 j s ei t b c ,h ba n dh c t :m et ci sl o w e r 壕a n 畦瓣s e ,蛙撑s 醚8 畦t 酶t mf 销p e 醴v e l y 蛩c 鞠疰s 酝| 臻姥n 艇魏y s i g n i f i c a n c ed i f r e r e n c e ,b u tb o t hl o w e rm a i lt h es ms l i g h u y ;a f | e r _ 【h eq u o t al o a d g u pe v e f y 鬈r ph 矗v e 珏o a 瓤ys i g 娃掇e a n c ed i 镬;e v e 秽p 鞋越脯把嚣o f m o u s ea r e r e m a r k a b l yh e i g h 咖e dt l l ei n s t a | m ye x l l a 删n gg r o l l p w i l i c h c o m p 王狂专dt ot h ec o r f e o 戚n gg 妞蛀ce o 瓣撼o n ,b u tt h ed i 锺b 珲n c eo f e v e f yg l 聋 w a ss t i l lr e m 擞k a b l e a f t e r1 2h o u r sr 。s t o 血l g ,m er b c 谢吐l o u td i 腧r e n c eo f e a c hg r o u p 。 3 3u n d e rt 量l es t a t i cc o n d i t i o n ,m ei r i l l n e d i a t ee n d so fe x h a u s t i v ee x e r c i s e a n d 也er 。媳e w 魄1 2h o i l r :t c ,s ma n dt ma r eh i 辩l c rf e m 破a b l yt s co f 也e l o u s es e r 峨e p o ,唧e c 避l yt mi sh i 曲e r 协毡i lo 吐l e r 嚣r o u p so b v 沁l l s l y ;e a c h 掣o u ph a s n tf 煳a r k a b l ed i 腩r e n c ei n 也eq u o t a 王o a dg r o u p 。t ca n ds mh a v en o t 也es i 嘶蠡c 蠲c e 撤彘聪n c e 硼d 尊re a c hk 埘o f c o n d i t i o n 3 4n em o u s es e n l m st e s t o s t e r o n e :t l l et ch a st h ed e c l i n a b l et e r l d e n c y c o m p a 糟d t o t 摊s e 酗u p ,毛量蝣t ma 薹l d 吐l es c ,b u th a v en o to b v i o u s 王y 娩a n g e , a n dt h es mi sl o w e rt h a ns c 晰t l l o u tr e m a d 【a b l yu l l d e rt l l es 诅t i cc o n d m o n e a c h g r o h po fm o u s ch a sn o t h es i g n i f 沁a n e ed i 鑫爵e n e e 瑰l d 蹦攮ec o f 辩s p o 瓶娃gs 掘耄e o f t r a i l l i r 培 e o n c l 狂s i o 珏: 4 1 s _ c l 髓g t l l e n go fc o m p o u n dp r 它s c r i p d o na n dt f a i n i n gc a np r o l o n gt h e 瓴h 巍s 蛀v et 溉eo f 氇e 瓤糟璐。,妇p f o w 龇m o u 辩ss p o 啮秘i l i l y 黼m 翻油l y 4 2t r a 洫i i l gr e d u c e dn l em o 吣or b c ,姒c hm ec o m p o u n dp r e s c d 州o nm a ys 1 0 w 鑫。髓龟e 矗e c l i 珏a 麓e 耗艏e 噩c y ,p 髓珏。糖勰db l o o 蠢e 式l8 稳d 瓠氍措磷。毯拄;飘鳓p 蜒 s t r c n g m e ny 驰go fc o m p o l l i l dp r e s c r i 州0 nc a i lp r 0 1 n o t e 伽er b c ,m i si so n eo f h ef 能s o 罄f 殛e 嚣m i 丑躐i 端氇ew 髓翠s y l 拄p o m 渊黼n e e 4 3 0 n l yt h e 廿a i l l i n go rs 仃e n g t l l e ny h n go fc o m p o u n dp r e s c r i p t i o nc a np r o m o t e 爆e e p o ,b 巍醴瓠髓a c t 强协鬈e 氇靠m 鑫y 酶拄嚣p r o 珏m 姆e x e 恕畦强o f 氇es e 黜 4 e p 0 ,f o rp r o n m t i n gt l l e 咒db l o o dc e l lt op r o v i d et h cp o s s i b i l i t ) ,;a n dc h i n e s e 撼醴i 鹾珏em 鑫yi 描p 呼e 攮嚣瓣翻转e 疆鞠i ee a 争瓤 4 4s t r e n 昏h e ny 弧go fc o m p o u n dp s c r i p t i o nc a nm a i n t a i nt h 。t e s t o s t e r o n e d e 珏s 移圭ok 羚l 矩v d ys 躐糖t h si 黼撇氇e 镯趣黼辨i e 畦hd 糠萎g 钠诚n g p e r i o d ,b o t hi n n u e n c er e db 1 0 0 dc e l lv a r i o i l sp a r 嘲e t e r sc l l a n g e o i l l yc l l i n e s e m e d i c 泌ee 醐n 融r a 至s e 嘲eto f t 蚰m o u s o ,w 毯e hr e a s o 珏w 藏钰f o f l 】嫩l 娃懿堪i 鼹。 l 妯yw o r d s :s t r e n g m e ny 撕g o f c o m p o u n dp r e s c r i p t i o n ; e r y t h r o p o i e t 主n ;t e s t o s t e r o n e ;n a i n i n g s 复方壮阳中药对训练大鼠红细胞及e p o 、 t 含量影响的研究 1 前言 1 1 选题依据 如何延缓运动疲劳的发生和加快运动后机能的恢复,一直是困扰竞技体 育的中心问题,也是当今世界运动训练学和运动医学领域的研究热点。近年 来,在我国运动医学界,关于中药提高体能和促进运动性疲劳后机体恢复的 研究十分活跃。许多学者观察到动物( 大鼠、小鼠) 服用益气滋阴、补肾健脾 等作用的中药制剂后,游泳时间、爬杆持续时间、耐缺氧时间、耐高温时间 等延长,结果表明,这类中药对人体也具有提高耐力、延缓运动性疲劳和加 速疲劳后体能恢复的效果。 作为机体氧载体的红细胞,在疲劳中的作用以及与疲劳的关系正在受到 普遍重视。过去,人们对运动与红细胞关系的研究主要集中在运动对血红蛋 白、红细胞指数、铁储备等指标的影响;近年来对于提高机体运氧能力的研 究多集中于高原训练,其目的是为了激发身体对低氧应激的生理适应,刺激 机体造血系统促进红细胞生成,提高血红蛋白和肌红蛋白的含量,从而增强 血液运氧和肌肉利用氧的能力。机体的缺氧一般有两种情况,一是外界环境 的低氧缺氧,另一种是机体在大强度运动训练下造成的负荷缺氧。人体在低 氧环境下适度的红细胞增多,可维持较高的血氧水平和最大有氧能力。在运 动训练中要提高机体的抗缺氧能力,可以通过提高血液中红细胞含量,进而 提高血红蛋白来增加机体血氧含量。关于运动性疲劳产生时机体血液供氧系 统的变化目前还没有系统、全面的研究,中草药对血液系统影响的研究更少。 如何在运动训练中保持机体红细胞的生成与破坏的平衡,从而保持血红蛋白 含量以提高机体有氧代谢能力和抗疲劳能力。是值得我们关注和重视的问 题。中药补剂如何刺激红细胞含量增加,从而有针对性的改善机体负荷缺氧 条件下的红细胞的携氧能力,尚处于初步探讨阶段。 + 山东省科技厅攻关计划( 0 3 2 0 5 0 1 1 1 ) 子课题 随着现代中医药理论的发展、细胞中医学的提出及现代生物技术的更 新,中药抵抗和消除运动性疲劳的理论也在不断的发展。应用中药的主要依 据是补益和调理的治疗原则。目前中药除个别外主要是复方,中药复方制剂 是在辩证审因决定法制之后,选择合适的药物,酌定用量,按照组成原则妥 善配伍而成。本研究根据中草药对改善心血管功能、促进循环和代谢等方面 所具有的显著作用,从解决运动训练的实际出发,探讨补气壮阳复方中药对 训练大鼠红细胞生成的影响。目的在于通过动物实验,对大鼠红细胞及血清 e p o 、t 含量的变化进行研究,观察补气壮阳中药是讴增加红细胞含量、改 善机体血液载氧能力;探索壮阳中药影响红细胞生成的可能机制,为壮阳中 药在提高运动能力方面的应用提供科学依据。 1 2 文献综述 1 2 1 红细胞生成的研究进展 正常情况下,人类红细胞在血液循环中的寿命是1 2 0 天,每天大约有 2 1 0 “的红细胞被破坏,同时有等量的红细胞从骨髓新生补充,来保持红细 胞生成与破坏的平衡。正常红细胞呈双凹圆盘状,表面积与体积的比值较大, 有利于气体的交换和携带。红细胞作为氧运输系统的载氧工具,是血液的主 要有形成分,其主要功能是运输氧气和二氧化碳,并对酸性物质起缓冲作用, 直接影响着生物体的有氧代谢能力,对无氧代谢产生的废物也起着关键作 用,红细胞的这些功能都是依靠血红蛋白来完成的。 1 2 1 1 红细胞的生成过程 人类在个体发育过程中,造血器官有一个变迁的程序。红细胞是由骨髓 多能干细胞增殖分化而来,正常人红细胞生成包括造血干细胞阶段、红系造 血细胞阶段、红系前体细胞( 原始红细胞,早幼红细胞。中幼红细胞,晚幼 红细胞) 的增殖与分化阶段、网织红细胞的增殖及成熟过程以及网织红细胞 向外周血释放成熟红细胞的过程。当红细胞完全成熟时血红蛋白的浓度可达 到最高值【lj 。一般认为外周血中红细胞数量和生理性平衡,主要是通过骨髓 内红细胞生成的自身调节取得的【2 】。红细胞的生成受微环境、神经介质、体 液和免疫等因素的控制,在骨髓中才能分化为红细胞系的定向干细胞,这些 定向干细胞在相应的微环境中经促红细胞生成素的激发转化为原始红细胞。 而造血干细胞的分化,受细胞与骨髓微环境、细胞表面、药物受体、环化酶 系统以及体液等多种因素的控制和调节。 当体内的红细胞和血红蛋白数量下降时,造血组织可通过一系列的复杂 变化来保持血细胞的相对稳定。有研究发现运动员在长期的运动训练中,红 细胞的更新速度被打破,可导致红细胞数量减少和血红蛋白下降甚至发生贫 血,从而严重影响运动员的运动能力和恢复能力【3 】。由于血红蛋白对氧的运 输起核心作用,其浓度决定了血液的携氧能力,也影响对周围组织的运氧, 是决定运动员最大摄氧量的主要因素之一,所以血红蛋白数量明显影响运动 能力和组织利用氧的能力。血红蛋白只有在红细胞内才发挥作用,红细胞破 裂溶血时,h b 溢出就丧失其功能。另外当血红蛋白中的f e 2 + 被氧化为f e 3 + , 形成高铁血红蛋白时,亦将失去携氧能力。因此p e m t z 【4 】提出“血红素是分 子呼吸触发器”的论点。 1 2 1 2 红细胞生成影响因素的研究 作为机体氧载体的红细胞在疲劳中的作用及其与疲劳的关系日益受到 人们的重视。关于红细胞生成的调节机制,目前还不十分清楚近年研究认 为,红细胞的生成受神经、激素以及造血生长因子如促红细胞生成素( e p o ) 、 干细胞因子( s c f ) 和红系分化因子( e d f ) 的调节,另外调节红细胞生成的激素 主要有雄性激素和红系一些细胞因子【5 “l 。 1 2 1 2 1 促红细胞生成素对红细胞生成的调节 促红细胞生成素( e r y t h r o p o t i ne p o ) 是一种正常红细胞生成所必需的 糖蛋白激素,也是调节血液内红细胞生成的重要细胞因子之一,主要是通过 靶细胞膜表面受体发挥作用。其主要作用:促进红细细胞生长和分化,控制 红母细胞的增殖、成熟,促进铁的吸收、抗氧化并稳定红细胞膜( 7 】口g 眦g a 称红细胞的数量置于e p 0 的控制之下,e p 0 是血细胞的调节器。在哺乳动 物体内肾脏是e p o 产生的主要来源嘲,胎儿和初生儿肝脏也能够生产e p o 。 血容量、动脉氧分压、红细胞2 ,3 一二磷酸甘油酸、血氧亲和力等因素均能 影响肾脏e p o 的分泌。在机体缺氧时,肾脏产生一种红细胞生成酶,该酶 作用于肝脏产生的促红细胞生成素原,由于红细胞生成因子的增多使其转化 为e p o ,二者共同作用于骨髓,刺激造血组织生成更多的红细胞,从而增加 血液的携氧能力,改善缺氧叽近年来的研究认为,当外周血中红细胞的数 爨减少和血红蛋白浓度降低时,红细胞携氧能力下降,血液和组织内氧张力 降低,可刺激肾脏产生和释放e p o ,促进骨髓内红细胞的生成。当然还有 其他因素如动脉血氧分压、血容量等,都可通过肾脏内e p o 释放,反馈调 节红细胞的生成。 影响e p o 的因素有缺氧、贫血、激素、吸烟、p h 值和昼夜节律值等, 钴盐和镁盐以及缺氧氧化损伤等均可刺激e p 0 ,从而加强红系造血过程。其 中组织供氧不足是刺激e p o 合成与释放的主要因素,而机体在长时间耐力 运动中可能会出现类似于组织缺氧的情况。在低氧等条件下,机体血浆内 e p 0 浓度显著拜高,e p o 通过血液循环抵达造血系统,与红系祖细胞和原 红细胞等细胞膜上e p o 受体特异性结合,促进细胞增殖和分化,形成功能 成熟的红细胞:e p o 还能促进红细胞释放进入血液,最终减轻低氧对机体的 损伤【9 】。最近有研究表明,低氧刺激e p 0 生成不仅取决于肾内氧感受机制的 调控,也受到肾外氧感受机制的调划,并推测促红素是通过降低e p o 依 赖性祖细胞的程序化细胞死亡而提高红细胞数目。e p 0 不仅能刺激骨髓多能 干细胞向红细胞系列转化,促进红系原始细胞的增殖,缩短红细胞成熟时间, 使骨髓中网织红细胞释放入血,而且可以刺激血红蛋白的合成,最终导致外 周血红细胞数量的增加。有人研究证实缺铁性贫血息者中e p o 的活性,其 中e p 0 活性与患者的血红蛋白浓度呈负相关。这表明当贫血严重时,血中 e p o 活性即升高,使贫血得到改善,这可能是机体维持其功能平衡机理的一 种反应。另外,国外有学者发现调节e p o 产生的氧感受器是一个血红蛋白, 它依赖于产生e p o 的细胞所处环境的氧分压。当氧分压降低到一定程度, 血红蛋白形成缺氧构象,引起e p o 基因表达增加。s c h o o l e y 等【】还提出 e p o 浓度的增加是在血红素蛋白合成的基础之上,由e p 0 基因转录增加所 致。 1 2 1 2 2 睾酮对红细胞生成的调节作用 除了促红细胞生成素以外,其他红细胞生成的调节物质如细胞因子( 红 系分化因子、红系分化去核因子、因子g a l a l 等) 、雄性激素等也可刺激 4 红细胞的生成增多。雄激素刺激红细胞生成的机制尚不十分清楚【1 2 】,它可直 接刺激骨髓造血细胞而促进干细胞的核分裂,使合成加快,促进d n a 与血 红蛋白加快合成,使红细胞生成增多;也可间接作用于肾脏,刺激生成红细 胞生成酶( 肾性红细胞生成因子) ;还可作用于肝脏产生的红细胞生成素原, 使红细胞生成素原转变成e p 0 ,而最终使血液内促红细胞生成素和红细胞因 子的量增加。使红细胞增多。雄性激素还有增加敏感细胞数目及驱动期g o 的c f u s 进入合成期,增加红系祖细胞数量的作用。 睾酮是体内主要的雄激素,也是促进合成代谢的激素之一,其主要的功 能有:促进蛋白质与核酸合成,促进肌纤维和骨骼生成,刺激促红细胞生成 素分泌,促进红细胞生成等【l3 1 4 l 。雄激素促进造血有多种途径,一方面可 以通过促进造血生长因子e p 0 来刺激造血;另一方面可通过造血系统细胞 内的雄激素受体( a r ) 介导直接作用于造血细胞促进造血。大量的研究证 实骨髓造血系统的多种细胞有a r 存在和a r m r n a 表达。主要分布在红系 细胞、巨核细胞、血小板中【”】。国内学者李殿青等也发现正常骨髓单个核细 胞中有娥n r n a 表达,说明雄激素对造血细胞有直接的作用【16 】。崔毓桂等 实验结果显示:雄激素替代治疗使成年男性红细胞计数、红细胞压积和血红 蛋白浓度有程度不等的提高,e p 0 水平显著升高,说明雄激素使e p o 合成 率释放增加,促进造血【1 7 】。另有报道提出睾酮可以增强肾脏的蛋白同化作用 从而增加氧耗,刺激了肾源性e p o 生成【1 8 】。目前的研究一般认为,睾酮可 以增加氧耗刺激肾源性e p o 生成,也可通过睾酮对e p o 生成组织的敏化, 放大低氧细胞生成反应;同时睾酮具有驱使g 0 期c f u s 进入增殖期,提供 较丰富的e p o 敏感靶细胞,从而促进红细胞生成【1 8 】。另外有研究表明,血 清睾酮水平与最大吸氧量呈高度正相判1 9 l ,与耗氧量呈高度负相关【2 m ,并 且在一定条件下睾酮能增强运动员的运动能力。 1 2 1 2 3 红细胞生成的其他调节因素 血细胞造血调节的主要意义是保持血液细胞数量和质量的相对稳定。造 血干祖细胞的增殖和分化过程受到许多因素的调节,这些调控构成了一个 极为复杂的调节网络,其作用于造血细胞发育的每一个阶段口“。其它细胞因 子如红系分化因子( e d f ) 能直接诱导血红蛋白表达及间接促进红系祖细胞生 长:红系分化去核因子( d d f ) 诱导后期红细胞排核及转录。有些因子如i l - 6 等主要作用于造血干细胞发育到红系祖细胞阶段,表现为起动作用:有的因 子如e p 0 等主要作用于红系生长因子,刺激红系祖细胞c f u e 及其后阶段 细胞的发育。在生成红细胞的过程中,红细胞生产率的高低与造血原料和促 进红细胞发育成熟物质的多少等因素均有直接关系。维生素b 1 2 、内因子和 叶酸等是影响红细胞生成的重要因素,此外还有遗传因素等。除刺激红细胞 生成各环节的体液因子外,机体还存在抑制红细胞生成的调控系统如红细胞 抑制素以及多血质动物血中的红细胞生成抑制因子等,这些物质含量的变化 都会影响红细胞的生成。 总之,刺激与抑制因子互相拮抗,互相影响,共同构成对红细胞造血稳 定而灵敏的反馈调节,在机体红细胞生成的调节中发挥重要作用。 1 2 2 运动和中药制剂对红细胞生成的影响 氧在物质代谢和能量代谢中起着非常关键的作用。运动时人体的机能发 生一系列的变化,其中机体需氧量增加是最显著的变化之一。长时间剧烈运 动可造成机体氧供与氧耗失衡,这种非病理性、由于运动引起的机体氧供不 足,或者是机体利用氧的能力出现障碍,对机体的代谢和机能等发生影响的 缺氧状态称为运动性缺氧瞄】。缺氧对主要依靠进行有氧代谢来维持正常功能 的器官、组织影响较大。既然剧烈运动可造成运动性缺氧,而缺氧又会引起 血液流变性异常,同时激烈运动又可引起血液运氧能力的改变。那么运动、 缺氧和血液运氧系统之间有什么样的关联呢? 中药补剂对机体携氧能力又 有什么样的作用呢? 1 2 2 1 运动和中药补剂对红细胞生成的影响 1 2 2 1 1 运动对红细胞生成的影响 有学者研究表明,激烈运动后可引起血液流变学指标明显的不良变化, 使血氧浓度下降,并直接影响机体的有氧能力,这可能是造成运动性疲劳的 一个因素i 玎j 。一次性运动使机体处于应激状态,交感一肾上腺髓质系统机能 亢进,血容量、红细胞数量和压积在运动中呈交感一肾上腺髓质反应【2 4 】,其 反应程度取决于运动的强度、持续时间、项目特点、环境温度、湿度、热适 应和训练水平等。进行各种动力性运动和静力性运动都可引起血容量的变化 6 【2 5 l ,尤其以长时间的耐力性项目更为显著1 2 6 】。l 硼b 等认为,一次性运动不 影响血液循环中红细胞的总数,骨髓制造红细胞也不会在短时间中发生显著 变化。吴杰等研究发现,一次性运动可造成红细胞的破坏增多,但小负荷的 运动训练可以通过增强机体的抗氧化能力,改善红细胞膜性等途径,最终增 加动物血液中红细胞的数量,使其有氧代谢能力及抗力竭运动的能力均提高 【2 7 1 。黄园等发现,与运动前安静状态时比较,一次性高强度运动后即刻运动 员的血红蛋白有明显升高,次日晨血红蛋白水平下降的趋势,但没有统计学 意义【2 8 1 。 在低氧条件下机体的血浆量、红细胞量、红细胞压积等指标皆会发生变 化,这已经被许多的研究证实。高原训练对运动员运动能力的影响,主要是 通过低氧环境刺激机体产生一系列有利于运动能力提高的抗缺氧生理适应, 如血红蛋白和肌红蛋白的增加,提高血液运氧及肌肉利用氧的能力。大量的 研究推测缺氧可以促进肾组织合成和前列腺素释放,后者促进c a m p 合成, 使其在细胞内浓度提高,e p o n l i a 基因转录率升高,从而促进e p 0 合成, 肾脏皮质可能是产生e p 0 的诱导因素。1 9 7 2 年p e t e l 登报道5 名男性运动员 进入4 3 0 0 m 高原,血浆e p o 含量1 5 - 3 9 h 达到峰值,4 - l l 天r b c 、h b 显著 升高。高原训练促进e p 0 的分泌,一般认为上高原1 2 2 4 h 后,血液中e p o 开始升高,其能达到的最高水平及所需时间依赖于缺氧的程度,高原训练 3 - 4 天,最多7 天,血清e p o 浓度可达到最高水平,继而开始降低,而此时 的红细胞计数、血红蛋白浓度等开始增加了,表明机体已建立代偿机制。 长时间运动后红细胞和血红蛋白含量的变化国内外多人进行研究,但尚 未得出比较一致的变化规律。有学者报道运动能引起红细胞和血红蛋白含量 增加,而增加的程度与运动的种类、强度和持续运动的时间等都有联系。王 锦雯( 1 9 6 4 年) 曾报道,田径运动后红细胞和血红蛋白变化不明显,并观 察到运动后有上升、不变和下降三种现象。另一方面部分研究者也报道运动 前后斑清e p o 水平并无显著变化。b o d a r y 【2 9 】等为了探讨运动对竞技长跑运 动员血清e p o 的影响进行了实验研究,并在运动前、运动后即刻、4 小时、 1 2 小时、2 4 小时和4 8 小时监控血清e p 0 水平,结果显示间歇性高强度运 动不能影响高水平长跑运动员的血清e p o 水平。另外,也有报道运动后血 7 清e p o 水平会发生下降的现象。冯连世口。瞎通过观察6 名男子中长跑运动 员血清激素与高原训练的关系,发现高原训练前后血清t 和e p o 的变化趋 势基本一致,血清t ,c 比值与网织红细胞数的变化保持同步,为科学地安排 高原训练提供了参考依据。许多研究学者认为运动之后尤其是高强度运动之 后血清e p 0 水平或肾脏e p o 基因表达有上升的现象。s c h 啪n d t j 等报道1 5 名训练有素的男性运动员在马拉松前后e p o 水平的变化,具体结果为运动 后3 小时和3 1 小时e p o 水平升高、尤其是3 l 小时后升高更为显著。并认 为此结果可以解释长跑运动员具有更高红细胞数目的现象。由此可见。运动 前后的血清e p o 水平的变化并非是一成不变,不同的运动方式和不同研究 对象得出的结论可能会有较大的分歧。 在血液学方面,各国学者有关运动训练对血液中r b c 、h b 和e p o 含 量影响的研究结果基本一致:低氧刺激可以促进肾脏分泌e p o 增加,在e p o 的作用下,增加血液中红细胞数量和血红蛋白含量,从而提高机体运输氧的 能力。一般来说,耐力运动员的i 国c 和h b 浓度下降,主要是由于长期耐 力训练引起的血浆容量增加而造成的。耐力训练可以增加红细胞数,但血浆 容量增加的更多,耐力运动员机体运输氧的能力增强,最可能的途径是提高 了单位体积血液中的红细胞数和血红蛋白水平。在高原训练中,红细胞和血 红蛋白浓度的提高可能是血浆量下降引起的。但是,低氧刺激两周以上,血 浆量恢复正常,此时血红蛋白浓度的升高是促红细胞生成增加的结果。 1 2 2 1 2 中药制剂对红细胞生成的影响 运动医学领域利用中药提高和保持运动员运动能力的研究为数不少,并 且阳性结果表现出中草药防治运动性疲劳的巨大潜力,其中利用中药来提高 机体红细胞含量也越来越受到重视。血红蛋白含量直接影响有机体的有氧氧 化能力,从而影响耐力运动员的运动能力和成绩。运动生理研究表明,运动 员在大运动量训练期间,常伴有血红蛋白下降的现象。现代中药药理研究发 现,补气养血类中药党参、黄芪、大枣、党归、熟地等具有促进骨髓造血功 能,增加血液中红细胞和血红蛋白含量,提高血液输氧的能力的作用,从而 可达到提高人体耐力和运动成绩的目的。近年来国内学者配制的营养补剂海 星提取液、螺旋藻口服液、补脾1 号口服液等多昧中药配制成的口服液,经 动物实验和人体实验证实,均有提高血液血红蛋白含量的作用。 运动员疲劳状态下,体力下降,脏腑功能得病将伴随能量物质耗竭,故 存在中医的气血虚证候,采用补气、补血是治疗的重要方法。对于补气药、 补血药的现代中药药理学研究认为,补气、补血药具有提高人体免疫机能、 造血机能的作用。李世成【3 2 】等应用中药补剂“参归补血精”对1 2 名少年游 泳运动员的血红蛋白( h b ) 、红细胞计数( r b c ) 、促红细胞生成素( e p o ) 和睾酮 f r ) 指标进行相应观察,结果表明四项指标皆有显著水平的升高。另外,胡 晓燕【3 3 l 等测定了1 5 1 名耐力运动员及1 6 0 名非运动员血清中血红蛋白、红细 胞、铁、铜、锌、铁蛋白、转铁蛋白、睾酮、促红细胞生成素的含量,发现 运动性贫血的发病率女性为1 9 6 ,男性为1 3 5 :贫血运动员血清铁、铜 和铁蛋白的浓度明显低于正常对照组,但前者转铁蛋白及促红细胞生成素的 浓度明显上升,运动员的血清睾酮水平明显高于正常人,但贫血运动员血清 睾酮水平却显著降低,进而得出运动员适量补充增加睾酮含量的中药对运动 性贫血的防治有一定意义。 中药延缓运动性疲劳着重于整体调节,调动内因最终达到消除疲劳的目 的。机体的造血过程是一个活跃的细胞增殖、分化与释放的过程,多潜能造 血干细胞自我更新维持其数量的恒定,并由多潜能造血细胞到各系定向祖细 胞,再进一步增殖分化,释放到外周血循化【3 4 】。纵观补血中药的研究文献和 资料。中药可以从造血生长因子、基质细胞、细胞周期和细胞凋亡四个方面 发挥促进造血的作用1 3 5 1 。其具体的作用为补气补血中草药能够诱导机体基质 细胞和脾细胞等产生类造血生长因子物质,促进造血干细胞和祖细胞的分化 增殖,而且促使基质细胞黏附性增加,有助于基质细胞和造血细胞的相互作 用:同时中草药可以促进骨髓造血细胞进入细胞增殖周期,还可以从分子水 平影响细胞凋亡调控基因而保护骨髓造血细胞。还有学者报道,中药可以增 加机体造血生长因子( h g f ) 受体的表达和提高受体对h g f 的敏感性【3 6 3 7 1 。 1 2 2 2 运动和中药制剂对血液系统携氧能力的影响 运动员有氧运动能力的强弱一般取决于三个方面的因素:体内能源物质 的储存以供运动所需;足够的有氧代谢能力为肌肉工作不断提供a t p ;肌肉、 关节、韧带等支撑运动器官对长时间耐力工作的承受能力。因此,通过提高 运动员的摄氧、输氧及用氧能力,保持体内适宜的糖原和脂肪的储存量以及 提高肌肉、关节、韧带等支撑运动器官长时间负荷的承受能力,则是一般耐 力训练的基本出发点。有很多的研究证实:长期有规律的耐力训练可以提高 机体的最大摄氧量,同时耐力训练伴随红细胞数目的增加,使运动员有较大 的血红蛋白总量,以达到提高耐力的目的。 许多研究表明运动员运动水平的高低与运动后恢复的程度和某些激素 ( 如睾酮、皮质醇等) 在血液中的浓度有明显的相关。瑞典有学者证实:在 紧张运动训练及比赛时肾血流量降低,虽一次性运动不会导致血浆e p o 明 显增高,但是对血浆e p o 的升高起到潜在的积极作用。胡慧等研究发现一 次性长时间的疲劳运动后,血清中雄激素及其生物活性都明显降低【3 盯。运动 引起血睾酮水平的变化,其运动强度及运动时间要达到一定的阈值,不同的 量和强度对其的影响效果是不一样的。对于运动引起的血清雄激素升高,其 原因可能是由于运动时血液重新分配,引起肝血流量减少,导致血睾酮在肝 脏和肝外的清除率下降;或者是运动出汗可引起血液浓缩,使雄烯二醇转变 为睾酮,促使睾酮水平升高。长时间大强度运动导致血睾酮浓度降低,这主 要是由于下丘脑垂体性腺轴不同环节不同程度的功能抑制造成的,还与运 动训练的强度和时间有关,但这种运动引起的血睾酮减低可以在短期内得到 恢复。 张根生口卅等研究表明采用中药生血宝胶囊对调理运动员内分泌,促进机 体造血功能具有良好效果。生血宝胶囊可以提高运动员的血红蛋白含量和红 细胞压积,增加运动员血液携氧能力,进而可以提高运动员的有氧代谢能力。 有研究认为,人参、黄芪、党参等从中药分类上看属于补气、补血的药物, 他们与气血的滋补有关。某些中药如鹿茸、冬虫夏草,其提取液具有雄激素 样作用,人参提取成分能间接促进睾丸肾上腺皮质分泌雄性激素,从而升高 血睾酮水平,同时能增强机体的耐受力;黄芪可以促进红细胞的生成发育和 成熟,丹参能提高血浆红细胞生成素的水平,降低促红素抑制物活性,鹿茸 具有抗疲劳、抗高温和低温等不良应激能力等。目前对复方中药的研究多集 中于以上等多种中草药单方或复方的应用,并且在动物实验和运动员的临床 中取得了一定的效果。 l o 1 2 3 中草药抗运动性疲劳的研究进展 中医对运动性疲劳的观点是人体机能暂时的下降或失调,其本质是脏腑 功能下降或失调和精血不足,属于生理性功能性病变【帅l 。而运动员参加比赛, 赛前神经紧张,心理状态变化大;比赛时,体力消耗大,根据中医理论这些 都是运动员易发生疲劳的原因。运动疲劳时导致了机体脏腑、阴阳平衡失调, 气、血、神伤耗,表现出:过劳贝q 筋疲、劳倦伤脾、劳极伤肾、劳伤气血【4 i l 。 中医认为“气血同源”,“气为血之帅”,气能生血,气能行血,气能摄血; “血为气之母”,血能生气,气能载血,因此“一身气血,不能相离,气中 有血,气血相依,循环不已”( 不居集) ,这体现了血气的相互依存、相互 协同的关系。 1 2 3 1 中药对血液系统方面的影响 根据中医学的辩证立法和依法选药原则首先针对引起运动性疲劳的原 因及表现的征象,辨别何型,然后根据运动性疲劳的发生发展过程,因人因 地因时制宜。某些中药如鹿茸、冬虫夏草,其提取液具有雄性激素样作用, 另外人参提取成分能间接促进睾丸和肾上腺皮质分泌雄性激素,从而升高血 睾酮水平。血睾酮能刺激肾脏释放促红细胞生成索,促进红细胞的生成和血 红蛋白的合成,促进蛋白质的合成,对增强力量有利。乔玉成等研究证明, 具有益气、养阴、补血、温阳作用的中药,能提高应激水平,增加血红蛋白 含量,有助于延缓疲劳的产生,促进恢复、提高运动能力【4 2 】。吴纪饶等研究 表示服用复方白蚁制剂能有效提高体内h b 的含量,这将有助于改善和提高 运动能力一“。 1 2 3 2 对机体整体运动能力和耐力的墩响 许多运动医学工作者分别观察到动物( 大鼠、小鼠) 服用十佳口服液、运 动饮料等各种中药制剂后,会出现游泳时间、跑台运动时间或爬杆持续时间 延长等现象,这些表明中药能明显地提高机体的耐力。这些中药制剂的组成 成分中使用较多的有人参、黄芪、鹿茸、五味子、枸杞子、茯苓等补气升阳、 滋补养心类中药具有强心,扩张冠状血管或外周血管等作用,使心脏的功能 更好地适应机体的需要,增强机体的耐受力。其中人参、黄芪、山药、川芎、 黄芪等天然植物提取液可以使机体血红蛋白含量升高,有效增加肌力,最终 达到延缓和消除运动性疲劳的目的。 1 2 3 3 免疫功能 中医理论的整体观与现代的神经内分泌免疫调节网络学说非常接近。长 期的临床实践积累的大量方药具有调节机体免疫功能的作用,尤其是补益类 中药在提高动物运动能力的同时,分别激活或调节t 淋巴细胞、巨噬细胞、 白细胞介素等抗体水平,以增强承受大运动量训练的能力,延缓疲劳的出现。 1 2 3 4 对内分泌的影响 在正常情况下,皮质醇和睾酮间保持平衡,长期大运动量训练可造成下 丘脑一垂体一肾腺皮质轴过度应激,皮质醇水平上升,同时由于下丘脑一垂 体一性腺轴在各个水平上均受下丘脑垂体一肾上腺皮质轴各成分的抑制, 可继发性造成下丘脑一垂体一性腺轴功能下降,血睾酮水平降低,出现高皮 质醇低血翠酮现象。c u mm j n g 等认为,运动可通过降低机体睾酮清除和 血浓缩液来提高t 水平。如何利用中药调节机体由于长期训练或比赛期间出 现的这种雄性激素的活性的降低,尚需探讨。 2 实验对象与方法 2 1 实验对象 实验选取8 周龄雄性w i s t e r 太鼠1 2 8 只,体重2 0 0 克左右,购于山东 鲁抗医药股份有限公司,许可证:s c x k ( 鲁) 2 0 0 50 0 1 7 。分笼饲养,每笼 5 6 只,国家标准啮齿类动物干燥饲料喂养,自由进食和饮用纯净水。室 内温度2 0 2 5 ,相对湿度4 0 5 0 ,适应性饲养、跑台训练2 次。每次1 5 m i n , 一周后开始试验。

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