肿瘤与肿瘤干细胞ppt课件.ppt

1,肿瘤与肿瘤干细胞,.,2,肿瘤（Tumor）是机体在各种致癌因素作用下，局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致其克隆性异常增生而形成的新生物。一般认为，肿瘤细胞是单克隆性的，即一个肿瘤中的所有瘤细胞均是一个突变的细胞的后代。一般将肿瘤分为良性和恶性两大类。所有的恶性肿瘤总称为癌症（cancer）。,概念,3,肿瘤的症状：,1.局部表现:(1)肿块:是肿瘤最常见,也是最早出现的症状,良性瘤的肿块界线清楚,表面光滑,可以移动,质地因肿瘤块不同肿块各有特点,但并非坚硬,生长缓慢.而恶性瘤多数为来自上皮组织的癌,其界限不清,表面不平滑,难与推动,肿块坚硬,生长迅速等.(2)疼痛:良性瘤一般无痛,除非肿块直接压迫神经,而恶性瘤早期可无痛,晚期多浸犯神经,引起剧烈疼痛,尤以夜间痛甚.(3)出血,溃疡:恶性肿瘤可因溃疡或瘤体破溃引起出血,尤其瘤体破溃往往引起大出血,内脏肿瘤出血时可表现为呕血,便血,尿血等.(4)梗阻:管腔内肿瘤的堵塞,管腔外肿瘤的压迫均可引起梗阻.(5)其他:如胸水,腹水,病理骨折及转移表现2.全身表现:良性肿瘤一般无全身表现.恶性肿瘤,尤其晚期可出现消瘦,贫血和恶液质等,4,1963年RobertBruce和他的同事们发现只有1-4%的移植的鼠淋巴瘤细胞能在受体动物的脾脏形成集落。1973年，ErnestMcCuloh和他的同事们发现只有1/100-1/10，000的鼠骨髓瘤细胞能在体外形成集落。1985年JimGriffin等发现急性髓性白血病细胞在甲基纤维素形成集落能力低下。在实体瘤中也得到类似的结果。,肿瘤干细胞的发现,5,1997年Bonnet等首次确认了人类急性髓性白血病中肿瘤干细胞的存在，并成功分离出来。研究发现只有02%1%的细胞亚群有持续的克隆形成能力,与造血干细胞有相似的表型，即CD34+CD38-Thy-细胞,这种细胞移植到NOD/SCID小鼠后能形成类似AML的肿瘤细胞。肿瘤干细胞(Tumourstemcells,TSC)：肿瘤中具有自我更新能力并能产生异质性肿瘤细胞的细胞。,6,肿瘤干细胞的生物学特点,无限的自我更新能力。肿瘤干细胞能够产生与上一代完全相同的子代细胞，并通过自我更新维持着肿瘤的持续生长；分化潜能，肿瘤干细胞能够产生不同分化的子代瘤细胞,在体内形成新的肿瘤；高致瘤性，即很少量的肿瘤干细胞即能在体外培养生成人集落，很少量的肿瘤干细胞注入实验动物体内即可形成肿瘤，而一般肿瘤细胞形成肿瘤非常困难，或需要大量细胞；耐药性，肿瘤干细胞膜上多数表达ATP-bindingcassette(ABC)家族膜转运蛋白，这类蛋白大多可运输并外排包括代谢产物、药物、毒性物质、内源性脂类物质、多肽、核苷酸及固醇类等多种物质，使之对许多化疗药物产生耐药。,7,肿瘤干细胞的形成,微环境对于干细胞定位、增殖和分化具有关键意义，甚至决定干细胞的分化方向。细胞的增殖水平与分化方向要接受外界信息的指令。慢性组织损伤是肿瘤发生的原因之一,吸烟、饮酒、胃溃疡、胃酸反流、炎性肠炎等因素均可引起损伤组织的不断更新,干细胞长期处在细胞分裂和信号传导途径的激活状态，如果无法还原到静止期，干细胞就发展成为了肿瘤干细胞。畸胎瘤细胞注入鼠囊胚内细胞团可以形成正常胚胎。基因型正常的胚胎干细胞向同系小鼠腹腔移植可产生极度恶性的肿瘤。上述结果提示正常干细胞，在异常微环境下可转变为肿瘤干细胞。,8,肿瘤干细胞研究的临床意义,根据肿瘤干细胞的特点，以及对微环境的要求，可通过对微环境的改变，来诱导肿瘤干细胞的分化及凋亡，抑制肿瘤干细胞的增殖。寻找诱导分化的药物。TSC理论可以解释临床上肿瘤对放射治疗与化疗药物治疗不敏感的原因。TSC理论认为，肿瘤一开始就有转移能力，只要TSC到达一个新的区域，转移将不可避免。所以，肿瘤治疗的焦点是杀伤TSC。,9,肿瘤干细胞研究进展,肿瘤干细胞假说是近年来提出的关于肿瘤发生的新理论，在所有的肿瘤细胞中，可能只有一小部分细胞具有产生肿瘤并维持肿瘤生长和异质性的能力，目前已经在白血病、乳腺癌、脑癌等肿瘤组织中成功分离出了肿瘤干细胞，深入了解肿瘤干细胞的生物学特性、发展相应的鉴别方