学习第十三章利水渗湿药上课用.ppt

第十章利水渗湿药Diureticsforeliminatingdampness,利水渗湿药-通利水道，渗泄水湿的药物。功效：利水消肿，利尿通淋，利湿退黄。分类：1、利水消肿药：茯苓，泽泻，薏苡仁；2、利尿通淋药：木通，车前子，金钱草；3、利湿退黄药：茵陈，垂盆草。,水湿证生成原因:脾、肺、肾、膀胱等功能失调有形之水：水肿痰饮：慢性支气管炎、胸腹水湿热：淋浊（泌尿系感染、结石）、黄疸、疮疡,水湿证,泌尿系统：感染或结石；肾脏病变;消化系统：功能低下;免疫系统：变态反应性疾患;呼吸系统：慢性支气管炎时的痰液积留;代谢异常;水肿：胸水、腹水等；各种原因所致的水肿等.,与水湿证相关的疾病,二、主要药理作用：1、利尿特点：五苓散、猪苓、泽泻较强;对水肿病人作用强于健康人；复方强于单味药；有的药可调节机体水盐平衡，防低钾。,可能机制：抗醛固酮-猪苓、茯苓；抑制肾小管重吸收Na+-猪茯、泽泻；提高心钠素水平-泽泻；下调AQP2蛋白表达-泽泻等。,中药利尿药与西药作用不同，通常利尿中药对水负荷动物药效明显,例：五苓散对尿液生成的影响：双向调节作用小白鼠分别为3大组：A组为正常状态;B组为水负荷状态,即将生理盐水注入小鼠腹腔;C组为脱水状态,即禁水的同时服泻下剂。,2、利胆保肝：利胆作用：茵陈、半边莲、金钱草等表现：扩张奥狄扩约肌，促胆汁中固体物、胆酸、胆红素排出。茵陈及其复方作用最强。,保肝效应：泽泻、茵陈、猪苓、垂盆草等表现：抑酶，对抗化学毒物致肝损伤。机制：抗氧化、抑制肝细胞凋亡、坏死。,3、抑制结石形成金钱草、玉米须、泽泻、五苓散等4、增强免疫功能，抗肿瘤5、降脂，降糖茯苓、泽泻、薏苡仁等；6、抗病原体-抗细菌、真菌、病毒,茯苓,来源：多孔菌科真菌茯苓的干燥菌核。,茯苓味甘、淡，性平。归心、肺、脾、肾经。,功效：利水渗湿，健脾安神。,化学成分：-茯苓聚糖(可被转化为-茯苓多糖而有活性)，三萜类化体物：茯苓酸、茯苓素、茯苓醇等。,药理作用,醛固酮,一利尿：茯苓素特点：对健康者无效，对水肿者尤严重水肿者作用明显。机制：与醛固酮结构相似，拮抗醛固酮受体；(-)AQP2和Na+-channel表达；下调ADH（AVP）和V2-R表达；降低B型利尿肽,二对免疫功能的影响1抑制细胞免疫：表现：抗移植排斥反应（对抗或预防心脏、肾移植排斥反应）；抗III型变态反应。,活性成分：茯苓酸、茯苓素机制：（-）T-lymphocyte活化；（-）Tc增殖；（-）抗体产生；,2、增强免疫：多糖：促进吞噬细胞及NK细胞功能，促进DTH及脾细胞增殖；活化补体茯苓素：诱导macrophage激活,三、抗肿瘤活性成分：茯苓多糖茯苓素茯苓酸,茯苓多糖,茯苓多糖以Smith降解的方法温和水解切除-(16)支链后，所得到的-(13)线性葡聚糖具有明显的抗肿瘤活性。结构修饰后：羧甲基茯苓多糖，硫酸酯化茯苓多糖，磺酰化茯苓多糖，可增强抗癌活性。,多糖对S180、EAC、肝癌H22瘤株有较强抑制作用；对人慢性骨髓性白血病K562细胞的增殖有明显的抑制作用；多糖与细胞毒性抗肿瘤药合用可增强抗肿瘤效应。临床试用治疗鼻咽癌、胃癌、肝癌、肺癌等显示出较好疗效。,可能机制：1激活机体的免疫监视系统（尤巨噬细胞功能）2抑制血管生成：（-）NF-kappaB，（-）MMP活性3直接作用于瘤细胞膜：（1）抑制膜磷酯酰肌醇（PI）向磷酯酰肌醇-4-磷酸转化；,（2）改变胞膜磷脂的脂肪组成,降低花生四烯酸和豆蔻酸的含量,因而提高膜唾液酸，降低磷脂和AA等;4抑制TPK活性5抑制肿瘤细胞DNA、RNA的合成发挥直接杀伤肿瘤细胞的作用；诱导凋亡。,茯苓素：,作用位点：细胞膜。可抑制核酐转运。,对抗癌药有增效作用:,茯苓酸：（-）拓扑异构酶I、II的活性；调节凋亡相关蛋白，促凋亡抑制化生四烯酸代谢；抑制PGs合成,茯苓抗突变作用：对抗黄曲霉素B致微核率和畸变率升高；抑制丝裂霉素C致精子畸变率的升高；拮抗苯并芘诱导的遗传损伤。,四、降血脂、降血糖，改善胰岛素抵抗保肝，抑制肝纤维化抗炎：（-）PLA2活性抗氧化、抗衰老：自由基清除,应用：水肿；腹泻、消化不良；肿瘤；肝病；精神分裂症。,茵陈,来源：菊科滨蒿或茵陈蒿的干燥地上部分。功效：清湿热，退黄疸。,主要成分：香豆素类：6，7-二甲氧基香豆素（滨蒿内酯）、东莨菪素、七叶亭、东莨菪苷、异东莨菪苷等苯环有机酸类：咖啡酸、阿魏酸、香草酸、绿原酸、茵陈香豆酸乙等；,黄酮类：中国蓟醇、蓟黄素、杜荆素、槲皮苷、金丝桃苷、泽兰黄酮、胡麻素等；色酮类：茵陈色原酮、甲基茵陈色原酮，去甲氧基茵陈色原酮等滨蒿：对羟基苯乙酮（保肝、利胆活性成分）,药理作用：一利胆：A增加胆汁分泌，促进胆汁中固体物、胆汁酸、胆红素等排出；B松弛奥狄扩约肌；C促进肝损伤动物胆汁分泌。成分：茵陈色原酮，绿原酸，咖啡酸，6，7-二甲氧基香豆素等。,茵陈色原酮：抑制多因素引起的豚鼠胆囊收缩可能原因：直接作用；抑制胆碱能神经,二保肝：对羟基苯乙酮：对抗高脂高糖饲养诱导大鼠脂肪肝；茵陈蒿油与茵陈色原酮：明显改善酒精肝小鼠的肝脏损伤；提取物：抗氧化作用，抗炎，抑制肝细胞损伤。,其他：抗肿瘤：茵陈挥发油抗炎：香豆素、黄酮降糖、降脂、抗动脉粥样硬化；利尿，保护近曲小管上皮细胞等,临床应用：传染性肝炎；胆石症、胆道感染；高脂血症，冠心病；流感、感冒；皮肤病等。,五苓散-伤寒论,组成：茯苓9g，泽泻15g，猪苓9g，桂枝6g，白术（炒）9g功效：温阳化气，利湿行水。,药理作用：,1对尿液生成的影响：双向调节作用2调节机体（失水后）水盐平衡：3抗结石形成：,4对乙醇代谢的影响：防治急、慢性乙醇中毒（血细胞减少、浮肿等）；改善肝脂肪代谢，抗脂肪肝形成；防乙醇性肝损害。,4抗炎性渗出：降低毛细血管通透性。治疗特发性水肿、过敏性水肿等疾病（病理变化关键是毛细血管通透性增加）。,5肾脏保护改善肾血流动力学、降低肾血管阻力；(-)肾素-血管紧张素系统；调节Nephrin基因、蛋白表达,5.1减轻阿霉素肾病大鼠蛋白尿：（1）保护足细胞形态及基底膜电荷屏障；,5.2减轻肾小球硬化：细胞株：肾小球系膜细胞株(GDC124)五苓散含药血清可以抑制内皮素刺激下体外培养的大鼠系膜细胞的增生及纤维连接蛋白(FN)、层黏连蛋白(LN)和型胶原(Col)的分泌。,应用：,1泌尿系统疾病：急、慢性肾炎；尿潴留；糖尿病、尿崩症、神经性尿频2水肿