精神神经疾病治疗药精品医学PPT课件.ppt

,精神障碍治疗药,PsychotherapeuticDrugs,一、抗精神病药Antipsychoticdrugs（抗精,神分裂症药Antischizophrenicdrugs）,二、抗焦虑药Antianxietydrugs三、抗抑郁药Antidepressantdrugs四、抗燥狂药Antimanicdrugs,一、抗精神病药Antipsychoticdrugs（抗精神,分裂症药Antischizophrenicdrugs）,发展历史,早期，许多不恰当的药物治疗，如鸦片、巴比妥类、和最近使用的胰岛素诱导的昏迷。,1938年，电击休克治疗，控制癫痫发作，也可减轻抑郁症，至今严重抑郁症仍使用电惊厥疗法。,1954年，FDA批准氯丙嗪Chlorpromazine,正式上市，第一个抗精神病药。,发展历史,1958年，发现氯氮平（非典型抗精神病,药）、氟哌啶醇,1963年，认识到多巴胺在精神分裂症中的,重要作用,1993年，FDA批准利培酮上市1996年，FDA批准奥氮平上市,1997年，FDA批准富马酸喹硫平（思瑞康）,上市,脑内多巴胺系统功能亢进学说（多巴胺分泌过多或脑内受体对多巴胺敏感性过高）抑制多巴胺神经系统的功能，是目前绝大多数抗精神分裂症药物的基本作用机理。,经典的抗精神病药物：中枢多巴胺D2受体拮抗剂，不良反应较突出（锥体外系副作用EPS、迟发性运动障碍TD、中枢抑制、体位性低血压）。非经典的抗精神病药物：多巴胺-5-HT受体拮抗剂（SDAs），对中脑边缘系统的作用比对纹状体系统作用更具有选择性，较少产生EPS。,HOHO,NH2,Dopamine,一、抗精神病药Antipsychoticdrugs（抗精,神分裂症药Antischizophrenicdrugs）1.吩噻嗪类Phenothiazines2.噻吨类Thioxanthenes3.丁酰苯类Butyrophenones4.二苯丁基哌啶类Diphenylbutylpiperidines,5.苯酰胺类Benzamides,6.二苯并氮杂卓类和二苯并氧氮卓类,Dibenzodiazepinesand,Dibenzoxazepines,1、吩噻嗪类Phenothiazines抗精神病药,1)、结构及作用2)、构效关系3)、体内代谢4)、稳定性,5)、代表药物：盐酸氯丙嗪,1)、吩噻嗪类药物的结构及作用由抗组胺药异丙嗪发现吩噻嗪类抗精神病药,N,S,CH2CH2CH2R1吩噻嗪类药物Phenothiazines,R2,9,8,7,6,4,3,2,1,10N,5S,CH2CHN(CH3)2CH3异丙嗪Promethazine抗过敏、晕动症、止吐,药名氯丙嗪,Chlorpromazine,R1N(CH3)2,R2Cl,作用强度1,乙酰丙嗪,Acetylpromazine,N(CH3)2,COCH3,ClCOCH3HOH2位含硫取代基主要用于止吐,CH2CH2CH2R1吩噻嗪环上取代,R2,10N,9,8,7,6,5S,4,3,2,1,2)、吩噻嗪类药物的构效关系（2）,母核与侧链氨基之间相隔3个碳原子是基本结构特征,任何碳链的延长或缩短都将导致作用减弱或消失侧链末端的碱性基团常为叔胺，可为直链的二甲胺基，也可为环状的哌嗪基或哌啶基，其中含哌嗪侧链的作用较强,CH2CH2CH2R1烷基侧链的改变,R2,10N,9,8,7,6,5S,4,3,2,1,3、丁酰苯类Butyrophenones抗精神病药（1）,药名氟哌啶醇Haloperidol溴哌利多Bromoperidol三氟哌多Trifluperidol,R1OHOHOH,F,C(CH2)3,O,N,R1,R2,R2ClBrCF3,3、丁酰苯类Butyrophenones抗精神病药（2）,药名,R1,R2,苯哌利多Benperidol,H,替米哌隆Timiperone,H,匹泮哌隆Pipamperone,CONH2,F,C(CH2)3,O,N,R1,R2,N,NH,O,N,NH,O,N,NH,N,3、丁酰苯类Butyrophenones抗精神病药（3）O,F,OC(CH2)3N螺哌酮Spiperone,CCH2CH2CH2N,F,O,X,R1,R2以三个碳原子最好，,红色区域是具有抗精神病作用的基本结构,苯环对位有氟取代,丁酰苯类药物的构效关系酮基若被硫酮基、烯基、醚基代替或被还原，则,抗精神病作用减弱,延长、缩短或引入支链，都会引起活性下降叔胺常结合于六元杂环中，如哌啶、四氢吡啶、哌嗪，且4位上应有取代基,化学名:1-(4-氟苯基)-4-4-(4-氯苯基)-4-羟基-1-哌啶基-1-丁酮4-(4-chlorophenyl)-4-hydroxy-1-piperidinyl-1-(4-fluorophenyl)-1-butanone)作用：治疗精神分裂症、躁狂症。与吩噻嗪类相同，但无吩噻嗪类药物的毒性反应。稳定性：在室温、避光条件下稳定。受自然光照射，颜色变深。105干燥部分降解。含氟有机化合物的鉴别反应。,N,Cl,OH,O,*,代表药物氟哌啶醇(Haloperidol)F,4、二苯丁基哌啶类Diphenylbutylpiperidines长效抗精神病药（1）,F,CH(CH2)3,N,R1,R2,F,R1,R2,H,NNH,O,OH,CF3,Cl,药名,匹莫齐特Pimozide,五氟利多Penfluridol,NH,N,4、二苯丁基哌啶类Diphenylbutylpiperidines长效抗精神病药（2）O,F,CH(CH2)3NF氟司必林Fluspirilene,5、苯酰胺类Benzamides抗精神病药（1）选择性多巴胺D2受体拮抗剂,CONH(CH2)2N(C2H5)2,CH3SO2,CONHCH2,H2NO2S,N,OCH3舒必利Sulpiride,OCH3硫必利Tiapride,NH2,Cl,C2H5OCH3,CONHCH2CH2N(C2H5)2甲氧氯普胺,5、苯酰胺类Benzamides抗精神病药（2）选择性多巴胺D2受体拮抗剂,OCH3,CONHCH2,Br,C2H5N,OCH3CONH,CH3HNCl,CH3NCH2,奈莫必利Nemonapride,OCH3瑞莫必利Remoxipride,舒必利,N,NH,CH3,O,SulpirideOSNH2O化学名：N-(1-乙基-2-吡咯烷基)-甲基-2-甲氧基-5-（氨基磺酰基）-苯甲酰胺。手性：左旋体活性强，临床用外消旋体。作用：选择性拮抗D2受体，具有抗精神病作用和止吐作用，无镇静作用、锥体外系反应，副作用小。,OCH3,*,代表药物,药名氯氮平Clozapine氯噻平Clothiapine洛沙平Loxapine阿莫沙平Amoxapine,XNHSOO,R1HClClCl,R2ClHHH,R3CH3CH3CH3H,R1,R2,6、二苯并氮杂卓类和二苯并氧氮卓类DibenzodiazepinesandDibenzoxazepinesR3NNN,2,X5,8,氯氮平Clozapine,N,CH3,Cl,1,H5化学名：8-氯-11-(4-甲基哌嗪)-5H-二苯并b,e1,4-二氮杂卓作用：选择性抑制多巴胺神经，特异性作用于中脑皮层的多巴胺神经元，并具有拮抗5-HT2的作用，锥体外系副作用低。属非经典抗精神病药物。副反应：粒细胞减少症，长期用药有成瘾性。,8,N11,10NabcN,d,e,代表药物,N,ON,CH2CH2NCH3,N,O,F,非经典抗精神病药新进展降低毒副作用（1）,利培酮Risperidone高选择性5-HT2/D2受体平衡拮抗剂,S,N,N,N,O,OH,奎硫平(Quetiapine，思瑞康),NH,N,N,N,非经典抗精神病药新进展降低毒副作用（2）CH3,Cl,S,CH3,奥氮平(Olanzapine，再普乐),抗精神病药基本结构,N,N,R3,X,N,R1,R2,H2NO2S,CONHCH2NOCH3C2H5,O,NCH2,O,CH2CH3,CH3,N,F,OC(CH2)3,N,R1R2,S,XCHCH2CH2NR1R2,SNR3CH2CH2CH2NR1R2,F,CH(CH2)3,F,N,R1,R2,三、抗抑郁药Antidepressantdrugs,1.2.3.4.,单胺氧化酶抑制剂MAOMonoamineoxidaseinhibitors5羟色胺重摄取抑制剂SSRIsSerotonin-reuptakeinhibitors去甲肾上腺素重摄取抑制剂SNRINorepinephrine-reuptakeinhibitors2肾上腺素受体阻断剂,发展历史,1950年代，单胺氧化酶抑制剂开发成功，,异丙烟肼成为现代第一个抗抑郁药1958年，发表丙咪嗪的抗抑郁作用,1968年，Carlsson的研究成果，5-羟色胺再摄取抑制剂，2000年Nobel奖（重要神经递质DA）。,1987年氟西汀上市，94年全球最畅销药品,第二名,1、单胺氧化酶抑制剂Monoamineoxidaseinhibitors1,N异丙烟肼Iproniazid,C,O,NHNHCH(CH3)2,C,O,NHNH2,N异烟肼Isoniazid高血压危象,1、单胺氧化酶抑制剂Monoamineoxidaseinhibitors2选择性MAOA可逆抑制剂,托洛沙酮Toloxatone,吗氯贝胺MoclobemideN,O,O,HOCH2,CH3,Cl,CONHCH2CH2,N,O,2、5羟色胺重摄取抑制剂Serotonin-reuptakeinhibitors1,X,C(CH2)4OCH3NOCH2CH2NH2,O,F3C,CHCH2CH2NHR,RCH3RH,X=Cl氯伏沙明ClovoxamineX=CF3氟伏沙明Fluvoxamine,氟西汀FluoxetineLily,1986,百忧解去甲氟西汀Demethylfluoxetine,唯一具有单环结构,2、5羟色胺重摄取抑制剂Serotonin-reuptakeinhibitors2,Cl,NHCH3,舍曲林Sertraline,NCl,CH2CH2,NH,茚达品Indalpine,Pfizer,左洛复,*,O,HN,盐酸氟西汀FluoxetineCF3,CH3,HCl,结构：（RS）N-甲基-3-苯基-3-（4-三氟甲基苯氧基）丙胺盐酸盐。作用：5-羟色胺重摄取抑制剂，用于治疗抑郁症。活性代谢物N-去甲氟西汀。,3、去甲肾上腺素重摄取抑制剂1（三环类抗抑郁药）,药名,R2,丙米嗪Imipramine地昔帕明Desipramine氯米帕明Clomipramine曲米帕明Trimipramine,HHClH,8,5,2,NR2R1,1,3R1,4,6,7,9,10,11,对精神,(CH2)3N(CH3)2分裂症无效(CH2)3NHCH3(CH2)3N(CH3)2CH2CH(CH3)CH2N(CH3)2,3、去甲肾上腺素重摄取抑制剂2（三环类抗抑郁药）HNNNCl,CH2CH2CH2NHCH3马普替林Maprotiline,O阿莫沙平Amoxapine,3、去甲肾上腺素重摄取抑制剂3（三环类抗抑郁药）O,CH(CH2)2N(CH3)2阿米替林Amitriptyline,CH(CH2)2N(CH3)2多塞平Doxepin,CH2(CH2)2NHCH3普罗替林Protriptyline,盐酸阿米替林,Amitriptyline,N,CH3,CH3化学名：N,N-二甲基