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心血管病的基因治疗,3GREATPROJECTS,APOLLOPROJECTMANHATTANPROJECTHUMANGENOMEPROJECT,GENE,AgeneispartofaDNA.Genescarryinstructionsthatallowthecellstoproducespecificproteins.,GENE,GENETHERAPY,Genetherapyisanexperimentalmedicalinterventionthatinvolvesmodifyingthegeneticmaterialoflivingcellstofightdisease.,GENE,GENE,GENE,基因治疗的方法,目标基因载体转导方法,目标基因,正常基因代替缺陷基因：LDLR基因用于FH阻遏不利基因的表达：反义核酸阻遏c-myb修复异常基因增加有利基因的表达：VEGF多基因联合治疗：NOS,FGF,t-PA,etc,载体,非病毒载体真核表达质粒脂质体共扼载体病毒载体腺病毒腺相关病毒逆转录病毒（MLV、HIV）单纯疱疹病毒痘病毒,载体,载体,载体,载体,可调控载体Tet-off/Tet-on系统组织特异性启动子胰岛素启动子肌浆球蛋白启动子胶原结合域-动脉内膜损伤局部,转导方法,直接转移静脉注射直接心肌内注射经导管心肌注射球囊、支架携带:双球囊/多孔球囊/水凝胶球囊etc间接转移体外转导（肝细胞、内皮细胞、移植物）,临床试验,临床试验,WILSONJM1991LDLR基因/家族性高胆固醇血症,5pts逆转录病毒载体体外转导自体肝细胞,回输体内4个月后仍有表达,LDL/HDL由10-13降低到5-8,持续18个月,临床试验,ISNERJM1994VEGF基因/周围动脉疾病,18pts裸真核表达质粒球囊转导/肌肉注射4/12w血管造影显示侧枝循环明显增加血流量增加82%,临床试验,ISNERJM2019VEGF基因/冠心病裸真核表达质粒直接心肌注射/经导管注射血管造影显示侧枝循环明显增加症状改善
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