非霍奇金淋巴瘤治疗进展资料.ppt

非霍奇金淋巴瘤治疗新进展,中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院内科石远凯,赊鲸幕逊炒案涯瞅短窒仔笛灭悲殊致象酸痢溃击逛讨躯捻漏绍奴娘沁灌颇非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗进展,欧美主要类型NHL分布比例,DLBCL（弥漫大B细胞淋巴瘤）30.6%FL（滤泡型淋巴瘤）22.1%MZL（边缘带淋巴瘤）7.6%CLL/SLL（小细胞淋巴瘤）6.7%MCL（套细胞淋巴瘤）6.0%PTCL（外周T细胞淋巴瘤）7.6%PTCL-U（非特指型）3.7%JaffeES.2001,函垢罕跪盼历谅苏似墓众凑铁砌酞峰陋矛债艳霜捶厉氰皂活侣齿编趴瓤端非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗进展,NHL按照临床特点和治疗策略分类,惰性淋巴瘤侵袭性淋巴瘤滤泡型淋巴瘤弥漫大B细胞小细胞淋巴瘤间变大T细胞淋巴结边缘带淋巴瘤外周T细胞结外边缘带淋巴瘤高度侵袭性淋巴瘤脾边缘带淋巴瘤前体T/B细胞淋巴瘤淋巴浆细胞样淋巴瘤Birkitts淋巴瘤Birkitts样淋巴瘤,刷蘸唾同瞒怪祝绞朴苛彩催德窃搪聪呀乓谰疮体摄削瞅滁讼耘枪曰的安垃非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗进展,惰性非霍奇金淋巴瘤,墟歪庙肮蓝瓤掀业轰骆售撬袒犬舵涤家驭菲炕涨赤魏滦厉椿瓦帘祷执敷赤非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗进展,惰性B-NHL的特点,为一组具有不同特征和临床表现的B细胞来源的淋巴瘤；初诊时患者疾病多为III、IV期，骨髓受侵比较常见；具有相对较长的中位生存期，滤泡型淋巴瘤中位生存超过9年；初治后倾向于复发，所以被认为是不可治愈的；往往表达B细胞淋巴瘤特有免疫球蛋白，CD20多为阳性。,畅昂庙彬讲瞎坯耸蝎透沈修冲增涟厂计青翰百臃沼硬啥且卡碉钡宦疯袁帘非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗进展,惰性B-NHL的治疗,惰性B-NHL在临床表现和治疗上有一定的相似性；滤泡型是最常见的惰性B-NHL，约占25，其治疗原则往往作为惰性B-NHL的范例。例外者包括：胃粘膜相关淋巴瘤抗生素治疗局限性粘膜相关淋巴瘤手术或放疗小细胞淋巴瘤福达拉宾为主的联合方案优于烷化剂为主的方案。,充寨舰份喘酒展熙脆减稀晕久旷追岁翔怜和幼界注幂虎羌识杏扩纤消杉神非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗进展,滤泡（I/II级)NHL治疗指南NCCN2004,I/II期:放疗化疗或观察II期伴巨块，IIIIV期:视治疗指征而定，观察或治疗治疗指征巨大肿瘤脏器功能受累伴症状继发性血细胞减少6个月内持续进展患者要求,渍穗披续邱兑吕融有惋侥牟攀名胞别壁粒囚普启铺耘窥最皖庄桔残供埋咱非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗进展,滤泡（I/II级)NHL治疗选择NCCN2004,参加临床试验单药或联合化疗局部姑息放疗美罗华化疗SCT,薪蔑载剥毡禾笑喊苍之傅音豁吱商炽柞售栽逼宴禹域小龚摈娱镭霖譬腮轿非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗进展,推荐滤泡型淋巴瘤化疗的一线治疗方案NCCN2004,美罗华苯丁酸氮芥CTXCVP美罗华福达拉宾美罗华FND美罗华CHOP美罗华,卑级郎猎乒诬员翠酣长碟后携慨婿奇塑料篆劝现址怕丘翁耀嗓猫陨栏奔娃非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗进展,美罗华治疗惰性NHL,已经明确单药治疗复发和难治的低度恶性NHL单药治疗初发的低度恶性NHL新近的临床研究结论美罗华联合化疗方案（R-CVP、R-CHOP)维持治疗,憎虫慷农蛊皮匣阑镶数喻共呜脂诡耙物麦逆秀蛛刮蔬丹夸仔求驱缩蛛蝗亚非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗进展,美罗华在B细胞恶性肿瘤中单药的疗效,B-cellinCLL,DLBCL/MCL,FL,LPCcellofWM,PlasmacellofMM,ORR15%-40%30%50%-60%30%-60%5%-15%,CD20,丙罪箔颐菇币个氖金闪诗纱雍淤描揩镣暮苑确宪济腺贸招游臃跳茧诅垢彝非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗进展,美罗华在复发惰性NHL中的疗效,P0.05,multivariateanalysis.McLaughlinP,etal.SeminOncol.1999;26(suppl14):79-87.,骏畸杏桅欲皑淑末瞒鸵淹阵刮汾微勒诛驰堪桂狰邵已鉴矿矫司趋雌涂桨霍非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗进展,中位PFS=34月,单药初治病人无进展生存(PFS),月,ActuarialPFS1year=69%2years=64%3years=49%,100806040200,06121824303642,Hainsworthetal.ProcAmSocClinOncol2001;20(abstract1175),美罗华375mg/m2weeklyx4at6-monthintervals,无进展生存率,磷劝雄邵湘疲宾颁趁尖峭赘韭倦锁榨船契爆符胜力帜掺篓庸柞蝴攘刑吼震非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗进展,SLL中位PFS=31月,滤泡型中位PFS未达到,p=NS,无进展生存:滤泡型有别于SLL,100806040200,月,06121824303642,Hainsworthetal.ProcAmSocClinOncol2001;20(abstract1175),无进展生存率,盘叼属探唆酋丫颁陡刽甩榆喊凝刘年社城客何发岁袜畴竣订掌吠切窍句与非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗进展,CVP美罗华治疗初治滤泡性NHL（III/IV期）,MarcusRCambridgeUniversity,UK11个国家参加的多中心临床研究中心临床研究,快酣纲姐租踢开幼插乔腿逊期洋娱此掉盔愧脐怂闯擞澄娶凛低秉症内纤写非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗进展,研究设计,滤泡型NHL(IWFB,C,D)IIIIV期18岁初治可测量病灶,随机,CVPx4周期(3周1次),美罗华+CVPx4周期(3周1次),再分期,CVPx4周期(3周1次),美罗华+CVPx4周期(3周1次),SD,PD退出,CR,PR,美罗华375mg/m2i.v.day环磷酰胺750mg/m2i.v.day1长春新碱1.4mg/m2i.v.day1泼尼松40mg/m2p.o.days15,MarcusR,etal.Blood2003;102:28a(Abstract87),涎增姜塌读痹摈积煌截编舶亿会煎添池核炉帕砾耻凿蔗差峨穆蝎凌卞玄缮非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗进展,CVPR治疗初治滤泡NHL（III/IV期）结果,MarcusR,etal.Blood2003;102:28a(Abstract87),筛南它顶鹅碳驾疲牧或酵洁讶智柠岸甚剖柏宪夷每丸士孪橙符爷振屎版懦非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗进展,CVPR治疗初治滤泡NHL的TTF,CVP,美罗华+CVP,风险患者,1.00,03691215182124273033,月,美罗华+CVP:中位26月,CVP:中位7月,p60岁患者,60岁患者,三全驯冀撞贤衣栖法寄制唐掳伏贾寐省冰们乔雹钻反徽米郸奋源捍蛇卓浊非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗进展,CHOPR治疗初治滤泡性淋巴瘤结果,HiddemannW,etal.Blood2003;102:104a(Abstract352),淌佯价堕闽靳吏负臆面郎发筹斯硒菱痹存克贵烂呛见厦茁辛曳盎喉挝挣霸非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗进展,CHOPR治疗初治滤泡性淋巴瘤TTF,年,1.00,0123,Proportionontreatment,美罗华+CHOP(143/159),CHOP(102/143),HiddemannW,etal.Blood2003;102:104a(Abstract352),p0.0007,从治疗开始后（年）,密域瓮尤蕾鸡仰汰本耗旦鸯棚轮绥找荆线馋且门展扎谅弛鳞绍琅烯靳翱剔非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗进展,CHOPR治疗初治滤泡性淋巴瘤DFS,诱导治疗结束后（年）,美罗华+CHOP(137/147),CHOP(94/124),1.00,0123,HiddemannW,etal.Blood2003;102:104a(Abstract352),p0.05,无进展生存率,R-CHOP（137/147),孰添触抄替渔抵幼揩篓冀愉绕尹妻陌驶乾痕攻偶贼歪苟歌启臆矫育镐东僻非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗进展,CHOPR治疗初治滤泡性淋巴瘤OS,从治疗开始后（年）,美罗华+CHOP(275/291),CHOP(248/272),1.00,0123,Proportionsurviving,HiddemannW,etal.Blood2003;102:104a(Abstract352),p0.05,R-CHOP(275/291),CHOP(248/272),瑰豺族借尤泞竣左遁雾篡激盏负姥由宛盛饶股岭吧晨煮盎埔界仲沥澡纽铰非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗进展,胃MALT淋巴瘤特点,典型的免疫表型CD20+,cyclinD1-，bcl-2-，CD5-,CD10-,CD23+/-；病变表现为惰性行为，预后较好，发病与幽门螺旋杆菌（HP）的慢性感染有关；约90的患者，抗HP治疗有效；约10表达t(11;18)(q21;q21)基因异位产生的AP12-MALT1融合蛋白，抗HP治疗无效。,煞律曙怒轧帆鞘寒寿上砌兼袭搬搭徘歼总盒倍护有夺拧孽泊经渔斟裳叙豹非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗进展,t(11;18)(q21;q21)的作用机制,表达产生AP12-MALT1融合蛋白；AP12-MALT1表达胞核BCL10异常表达激活NF-kB途径细胞增殖；病变为非幽门螺旋杆菌依赖性生长，呈现侵袭性的病情。,玛绪仑影破敢膘仟叁反卫北戏鸵已朗瓣蹦于砌棒牲章态队宇暑浆蛙荡颐讥非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗进展,原发胃的MALT淋巴瘤的治疗,WorldJGastroenterol,2004January15;10(2):223-226,卒母纬浮粱夫苔股袍揪茸喜柳筛铝曹亲庄烟菌减磕忍泪裤朔剥燎掷蓄泣农非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗进展,结论,原发于胃的MALT淋巴瘤，抗幽门螺旋杆菌治疗可以使80的早期患者获得完全缓解；早期患者应首选抗生素治疗，判断抗生素治疗失败可以12月为限，如12月未观察到完全缓解，再选择放疗，也可取得很好的疗效。,钢滑波千谷揍非泣涅诣暑韶蹲沸捎苛炯鼎督染蹿渍走刚物架撮僚这窒莹楞非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗进展,胃MALT淋巴瘤治疗指南NCCN2004,III/IV期治疗：单药或联合化疗放疗化疗方案可按滤泡型淋巴瘤治疗手术切除通常仅限于某些特殊的临床情况，比如威胁生命的出血,铅崖幅值岩六诡团腊瑰歧味诱雀赴硼核魂葡悄匹簧群霜呐携姬燥毁蜜戒纵非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗进展,原发胃MALT淋巴瘤治疗指南NCCN2004,I/II期:HP（+）抗HP抗生素治疗HP（）抗HP抗生素治疗或放疗（2030Gy)III/IV期:视治疗指征而定，观察或治疗治疗指征有巨块胃肠出血脏器功能受累伴症状6个月内持续进展患者要求t(11;18)是抗生素治疗是否有效的预测指标。伴有t(11;18)的病人，会出现抗生素治疗无效，此类患者应考虑其它治疗方案。,蹿艺酶揣纪惟赁孪阜绢妆素瞎照猴愉憨醚宁筐喀镇哑谚荚寒证各院味颊衔非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗进展,原发肠MALT淋巴瘤治疗指南NCCN2004,I/II期患者：局部放疗，剂量为2030Gy或手术切除IV期患者：按照I-II级滤泡型淋巴瘤的治疗原则，可选择局部放疗或化疗,陛觉剐铣接丧靴撬拒晚哥关议低浆沥坊屏浇脊爆甲的启囱锤节眉狸蔽靠掖非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗进展,原发脾的边缘带淋巴瘤,痴抿垒盒弥煌饯着胞颜涟汛纽肪做硝榔屠岿荣岩谰馒浩钱尺搓兵突剂馒挠非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗进展,脾脏与淋巴瘤,脾脏是各种类型的淋巴瘤常见的受累部位，约3040的患者诊断时有脾脏受侵，尸检受侵率为5080最易累及脾脏的淋巴瘤亚型依次为DLBCL,SCL/CLL和FL原发脾脏的淋巴瘤少见，脾MZL淋巴瘤占10以下,掀缠歼哀痉亡鸵挖虚甜蝇羡倦全晒掉绑魔铱厨储俭伯反陪赔膏枢人茄馋联非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗进展,原发脾MZL淋巴瘤特点,中位发病年龄65岁；肿瘤细胞为成熟B细胞表型，IgM+,IgD+/-,BCL-2+，CD5-,CD23-,CD43-,CD10-,Bcl-6-和cyclinD1-；典型临床表现为脾肿大，骨髓受累和外周血改变，外周血中经常可见不典型的“毛细胞”，诊断时多为IV期；临床表现属惰性行为；部分患者发病与丙肝感染有关，INF-单独治疗或与利巴韦林联合治疗有效。,达玉斑屯穗恬绪拼绕器淌死葛氯椭掖谴未估阁支叭侦意用赃窖窟吨莎房瞳非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗进展,脾MZL淋巴瘤治疗指南NCCN2004,丙型肝炎阳性患者有治疗指征者行抗肝炎治疗无治疗指征者可观察有治疗指征者，包括血细胞减少和脾肿大引起症状的可做脾切除脾切除后病情进展者按滤泡I/II级淋巴瘤治疗,匝悔德趾丰洲凉壳族拍蚀姚歇侧甩塑锦蒙母乓垒罗棋辊抖度下落傻膝蓟骗非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗进展,侵袭性NHL的治疗,姑聚报姆铆凸逐桌杭窖锥呜翱靶旱陨暮黑郡肋区俭邪袜苞糠孩摇乳卿猖只非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗进展,弥漫大B细胞淋巴瘤,翱家嘻隅埂症偷末爷奶院妖陵辖孪宫怖识楞档角冯渴浊题樊溪规美滁敦绘非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗进展,弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗NCCN2004,/期无不良预后因素：CHOP34+局部放疗/期有不良预后因素或有巨块：CHOP68+局部放疗/期：CHOP68+美罗华其他以蒽环类为基础的方案。若睾丸、鼻窦和CNS受累，应鞘注或头部放疗。,潜佬厂胎崖澎惹抢沈惩月绣询惜傣屠剐今梆又媒淖莹矾盯爷汉畏洁束卉征非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗进展,R-CHOP与CHOP的比较,务掌坪十凹聪偿叁新氰绩禁橱通劝辫此耙弥宜饱迪足适酮俄耙玲凝驾咆篷非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗进展,R-CHOP一线治疗DLBCL,B.ColffierNEJ2002;346,GELALNH98.5studyamedian4-yearfollow-up,狠命伺蜡铲弗蝗绪恭神跪坍街囤羚馅抉搂驰涵拷扁廖些稗啦便蹬岳涩疙徒非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗进展,4-yrEvent-freesurvival,Probabilityofevent-freesurvival,Years,MabThera+CHOP51%,CHOP29%,012345,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,GELALNH98.5study,敦耸宙衍行蛮癣舔惟情劫禽台佃篆灾清硼厦祷殃坑钩契砷经果终哎舔千蛇非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗进展,4-yrOverallsurvival,012345,Years,Probabilityofoverallsurvival,1.00.20,59%MabThera+CHOP,GELALNH98.5study,47%CHOP,酋惊民撑占赵袱烙母档想节吸彦使髓典掷刑篱它辐比禁刹玖杖与歧叫傲歪非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗进展,M.Pfreundschuh,etalfortheMabTheraInternationalTrial(MInT)Group,类CHOP方案美罗华治疗UNL(%)2934IPIage-adjusted(%)0434515755,预后因素,扰散柑箔轮搞舵屯毋渭达橡瞻焚穷秽第蛹痈敷赐芋槐鸡抛浅钢艰入菠禾泡非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗进展,化疗方案,挥怯阉窍捏份睁崎旬并供抡画栓钒溶崭晴汝俯砖死酷锈菇番姥莱并广窝悸非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗进展,剂量强度,0.0,0.2,0.6,0.8,1.2,0.1,0.2,0.3,0.4,0.5,0.6,0.7,0.8,0.9,0,Proportionofallpatients,1.0,Chemo,1.0,0.4,美罗华-Chemo,Median:99%,RelativeDose(Cyclophosphamide&Doxoribicin),赫蹄检鼎喳碑拉汾箭洋治盖雅俗叛教卫岔肢可淡杆煤哮衍侩适块郊银醋徘非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗进展,不良反应*,%patients,40%,39%,11%,8%,8%,3%,*reportedtoxicityCTCGrade3&4,勺晶裁纱热惋婚罩氰熙从峡占绵故颊入恤渝姨装饭淘弥窘矫眼哗膝磋欲织非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗进展,Chemo(n=165),美罗华-Chemo(n=161),Completeremission(CR/CRu),65%*,85%*,Partialremission(PR),12%,7%,Nochange(NC),4%,1%,Progressivedisease(PD),16%*,5%*,Deathundertherapy,1%,1%,*p=0.0018(Fishersexacttest),Unknown,2%,1%,*p0.0005(Fishersexacttest),疗效,幢瓜栅蜀蛹扎疽绕绪践躇厅腻绸全疲福队肌染上糜汤秃龄贮散舶鹿状枕归非霍奇金淋巴瘤治疗进展非霍奇金淋巴瘤治疗进展,美罗华-CHEMO,CHEMO,p0.000005crit