酰胺类抗生素(1)PPT课件.ppt

抗菌药,1,南京医科大学药理教研室汪红仪,抗菌药,抗生素,人工合成抗菌药,-内酰胺类,大环内酯类、林可霉素类及万古霉素类,氨基糖苷类,四环素类及氯霉素类,（喹诺酮类、磺胺类）,2,南京医科大学药理教研室汪红仪,-内酰胺类抗生素,第三十九章,3,分类,一、分类、抗菌机制和耐药机制,4,二、抗菌作用机制相同抗菌谱相似,一、化学结构相似（-内酰胺环）,三、细菌产生耐药性的机制相同,抑制细菌细胞壁的合成（作用于菌体内的PBPs）,增加细菌细胞壁自溶酶活性,产生水解酶（-内酰胺酶）,药物与细菌的PBPs的亲和力降低,药物不能在作用部位达到有效浓度,四、有交叉过敏反应,共同特性,5,头孢菌素类,天然青霉素,半合成青霉素,-内酰胺类抗生素交叉过敏性,6,二、青霉素类(penicillins),7,1929年弗莱明第一次看到生长有青霉菌的培养皿,1941年Chain和Florey分离和提纯了青霉素，并研制工艺。1945年获诺贝尔奖。,8,南京医科大学药理教研室汪红仪,（一）天然青霉素:青霉素G(penicillinG),青霉素G（benzylpenicillin，苄青霉素）钠盐或钾盐溶于水不稳定、不耐热,母核：6-氨基青霉烷酸（6-APA),9,10,南京医科大学药理教研室汪红仪,11,南京医科大学药理教研室汪红仪,1.不耐酸（不宜口服）、肌内注射吸收好,2.主要分布细胞外液，炎症时可通过血脑屏障,3.T1/2短（0.5-1h），90%原形经尿排泄,4.与丙磺舒合用延长作用时间：为什么？,5.延长作用时间：普鲁卡因青霉素（维持24h）苄星青霉素（维持15d）仅用于轻症或预防感染,（一）天然青霉素:青霉素G(penicillinG),12,杀菌敏感菌：G+球菌、G+杆菌、G-球菌、放线菌、螺旋体真菌、原虫、立克次体、病毒等无效,（一）天然青霉素:青霉素G(penicillinG),13,1.G+球菌：溶血性链球菌、肺炎球菌、敏感金葡菌、表皮葡萄球菌2.G+杆菌：白喉杆菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌、芽胞杆菌3.G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌4.G-杆菌5.螺旋体、放线杆菌,（一）天然青霉素:青霉素G(penicillinG),14,敏感G/G-球菌、G杆菌、螺旋体感染首选药。1.溶血性链球菌：咽炎、猩红热、败血症等肺炎球菌：大叶性肺炎、中耳炎脑膜炎球菌：脑膜炎草绿色链球菌：心内膜炎螺旋体：梅毒、钩端螺旋体病、回归热2.G杆菌：破伤风、白喉、炭疽杆菌,（一）天然青霉素:青霉素G(penicillinG),15,2.赫氏反应：大量病原体被杀死后释放致热原或形成免疫复合物所致,过敏反应：过敏性休克。呼吸困难、循环衰竭、中枢抑制,过敏性休克防治措施：Why?,防治措施：1.询问过敏史2.避免滥用和局部用药3.避免饥饿时注射4.初次使用、用药间隔3天以上或换批号必须做皮试5.注射液需临用现配6.用药后观察30min7.用肾上腺素抢救，必要时加糖皮质激素、氨茶碱和抗组胺药,3.其他反应,（一）天然青霉素:青霉素G(penicillinG),16,(二)半合成青霉素,耐酸青霉素：青霉素V(penicillinV),耐酶青霉素：苯唑西林(oxacillin),广谱青霉素：氨苄西林(ampicillin),抗铜绿假单胞菌广谱青霉素：羧苄西林,抗G-杆菌青霉素：美西林(mecillinam),17,头孢菌素与青霉素比较特点,对-内酰胺酶的稳定性比青霉素类高抗菌谱比青霉素类广抗菌作用强过敏反应少毒性小,三、头孢菌素类抗生素（cephalosporins）,母核：-氨基头孢烷酸（-ACA),18,第一代：,头孢噻吩、,、头孢氨苄,第二代：,头孢孟多,、头孢呋辛,、头孢克洛,第三代：,头孢哌酮,、头孢他啶,、头孢曲松,第四代：,头孢匹罗、头孢吡肟,头孢唑啉,三、头孢菌素类抗生素（cephalosporins）,19,头孢菌素类从第一代发展到四代,第一代第二代第三代第四代,抗G菌活性逐代减弱抗G-菌抗菌谱陆续扩展对-内酰胺酶稳定性不断增强肾脏毒性逐渐减少,三、头孢菌素类抗生素（cephalosporins）,20,第一代注射：头孢噻吩1头孢唑啉5口服：头孢氨苄4头孢拉定6,对G菌强于G，对耐酶金葡有效；用于呼吸道、泌尿、皮肤、脑组织G菌感染。有肾毒性。,三、头孢菌素类抗生素（cephalosporins）,21,22,南京医科大学药理教研室汪红仪,23,南京医科大学药理教研室汪红仪,24,南京医科大学药理教研室汪红仪,抗菌谱更广，对G增强，治疗大肠杆菌、变形菌属、肠科菌感染；流感杆菌等G-菌感染。,第二代,注射：头孢孟多,口服：头孢克洛,三、头孢菌素类抗生素（cephalosporins）,25,26,南京医科大学药理教研室汪红仪,第三代,注射：头孢噻肟,头孢他啶,头孢哌酮,口服：头孢克肟,对G更强大，对酶更稳定，用于敏感菌的全身感染，多重耐药感染、院内感染、确为细菌但未查明的严重感染。,三、头孢菌素类抗生素（cephalosporins）,27,28,南京医科大学药理教研室汪红仪,29,南京医科大学药理教研室汪红仪,第四代,头孢区罗,头孢吡肟,对G+菌、G-菌有高效，对-内酰胺酶高度稳定。用于对第三代耐药的严重感染。,三、头孢菌素类抗生素（cephalosporins）,30,31,南京医科大学药理教研室汪红仪,四、其他-内酰胺类抗生素,：头孢西丁、头孢美唑,：亚胺培南,头霉素类,碳青霉烯类,氧头孢烯类,-内酰胺酶抑制药(-lactamaseinhibitors),单环-内酰胺类：氨曲南、卡芦莫南,：克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦,32,克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦,1.本身抗菌作用弱,2.作为自杀性底物与-内酰胺酶形成稳定的复合物而抑制酶的活性,3.与-内酰胺类药物合用产生协同作用,4.对不产-内酰胺酶细菌一般无加强作用,五、-内酰胺酶抑制药,33,抗生素/酶抑制剂比例商品名(英文名),阿莫西林/克拉维酸钾2/1安灭菌(Augumentin),替卡西林钠/克拉维酸钾15/1特美汀(Timentin),氨苄西林钠/舒巴坦钠2/1优立新(Unasyn),氨苄西林-舒巴坦1-1舒他西林(Sutamicillin),头孢哌酮钠/舒巴坦钠1/1舒普深(Sulperazon),头孢噻肟钠/舒巴坦钠1/1舒噻肟(Sulotaxime),哌拉西林钠/他唑巴坦钠8/1他唑仙(Tazocin),临床应用的-内酰胺酶抑制剂制剂,34,-内酰胺类抗生素,青霉素类,头孢菌素类,其他-内