04药物分析课件-第三章.pptx

,BINZHOUUNIVERTITY,药物分析,主讲：闫洪波,生物制药技术专业主修课程,PHARMACEUTICALANALYSIS,明德砺学日新致远,教材,目录,CONTENTS,绪论,第一章药品质量研究的内容与药典概况,第二章药物的鉴别试验,第三章药物的杂质检查,第六章芳酸类非甾体抗炎药物的分析第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第九章二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析第十章巴比妥及苯二氮类镇静催眠药物的分析第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析第十二章喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析第十三章莨菪烷类抗胆碱药物的分析第十四章维生素类药物的分析第十五章甾体激素类药物的分析第十六章抗生素类药物的分析第十七章合成抗菌药物的分析第十八章药物制剂分析概论第十九章中药材及其制剂分析概论第二十章生物制品分析第二十一章药品质量控制中现代分析方法的进展,第四章药物的含量测定与分析方法的验证,第五章体内药物分析,参考来源,1.杭太俊，药物分析第七版，中国药科大学2.俞松林，生物药物检测技术浙江医药高等专科学校3.曾金祥，药物分析课件，江西中医学院4.中国药典2015版,一般杂质的检查,3,杂质检查方法,2,药物杂质与限量,1,特殊杂质的检查,4,一、药物的杂质与纯度,1.纯度（Purities）药物的纯净程度，药物质量评价综合指标，药物的杂质检查也常常称之为药物的纯度检查。,2.杂质(Impurities)药物中存在的无治疗作用或影响药物的稳定性和疗效，甚至对人体健康有害的物质。,药物的纯度需综合考虑药物的外观性状、理化常数、杂质检查和含量测定,综合评定。,3.药物纯度与试剂纯度,共同点均规定所含杂质的种类和限量。,不同点,药物纯度从用药安全、有效和对药物稳定性等方面考虑,只有合格品和.不合格品。试剂纯度是从杂质可能引起的化学变化对使用的影响以及试剂的使用范围和使用目的加以规定,它不考虑杂质对生物体的生理作用及毒副作用。,化学试剂（chemicalreagent）一般分为4个等级优级纯【Guaranteedreagent（GR），绿标签，一级品】分析纯【Analyticalreagent（AR）,红标签，二级品】化学纯【ChemicallyPure（CP）,蓝标签，三级品】实验纯【LaboratoryPure（LR）,黄标签】,二、杂质的来源与种类,杂质的来源,生产过程,储藏过程,合成过程中:原料不纯或反应不完全，中间体、副产物在精制中未除尽；制剂过程:试剂、溶剂、还原剂残留、异构体、多晶体；使用过程:金属器皿、装置、工具引入的金属杂质。,在温度、湿度、日光、空气等外界条件影响下，或因微生物的作用，引起药物发生水解、氧化、分解、异构化、晶型转变、聚合、潮解和发霉等变化。,自然界分布广泛，在多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质，它们含量的高低与生产工艺水平密切相关。所以也常称为信号杂质。,是指在特定的药物生产和贮藏过程中引入的杂质，也称有关物质。这类杂质随药物不同则不同。,三、杂质的限量(LimitTest),药物中所含杂质的最大允许量。通常用百分之几或百万分之几(partspermillion,ppm),注意平行原则,对照法：又叫限量检查法，系指取限度量的待检杂质的对照物质配成对照液，另取一定量供试品配成供试品溶液，在相同条件下处理，比较反应结果（比色或比浊）。以确定杂质含量是否超过限量。该法应该注意平行原则，即供试溶液和对照溶液应在完全相同的条件下反应。如加入的试剂、反应的温度、放置的时间均应相等，这样的结果才有可比性。,灵敏度法：在供试品溶液中加入一定量试剂，在一定条件下反应，不得有正反应出现。比较法：系指取供试品一定量依法检查，测得待检杂质的吸收度等与规定的限量比较，不得更大。杂质限量计算法如下：,注意：1.单位统一！2.实际测试样品的取用量,二:色谱法是杂质检查的首选方法1TLC法：(1)杂质对照法:取供试品溶液和一定浓度杂质对照品溶液，分别点样于同一薄层板上展开，进行斑点定位。将杂质斑点进行对应比较判断。(2)供试品溶液自身稀释法:将一定浓度供试品溶液进行稀释并作为对照溶液，然后与供试品溶液在同一板上展开比较。(3)杂质对照品与供试品溶液自身稀释对照并用法。(4)对照药物法:采用与供试品相同药物作为对照，比较斑点、颜色。并进行对比控制。,(四)热分析法（Thermalanalysis）测定物质的物理化学性质与温度关系的仪器分析方法。,热重分析法(ThermogravimetricAnalysis,TGA),差热分析法(DifferentialThermalAnalysis,DTA),差示扫描量热法(DifferentialScanningCalorimetry,DSC),1.热重分析法(TGA),应用热天平在程序控温的条件下测量物质的质量随温度变化的热分析技术,可计算出样品在相应温度范围内减失质量的百分率.,特点,分析样品用量少,适用于贵重药材或在空气中容易氧化药物干燥失重测定.灵敏度高,可达1g以下测定速度快可用于判断结晶水或吸附水,并推断结晶水含量.,应用热分析法检查药物纯度的条件样品纯度在98.0%以上杂质不与主成分反应杂质不与主成分形成共晶或固熔体杂质与熔融试样有化学相似性药物在熔融过程中化学性质稳定药物如存在多晶现象则必须全部转变成某一晶型,一、氯化物检查法,供试品,稀HNO310ml,H2O,AgNO31ml,标准溶液,稀HNO310ml,H2O,AgNO31ml,暗处放置5min(避免AgCl分解),第三节一般杂质的检查方法,第三节一般杂质的检查方法,二、硫酸盐检查法,三、铁盐检查法,1.硫氰酸铁法(Ch.P和USP采用),红色,第三节一般杂质的检查方法,供试品,显色，立即与同法制成的对照溶液比较,2.巯基醋酸法(BP采用),红色,第三节一般杂质的检查方法,四、重金属检查法(Pb),第三节一般杂质的检查方法,五、砷盐检查法,(一)古蔡氏法(Gutzeit),溴化汞试纸,第三节一般杂质的检查方法,古蔡氏法检砷器,8cm,有孔玻璃旋塞,导气管,AsH3发生瓶,溴化汞试纸,醋酸铅棉花(60mg),HClZn粒碘化钾试液酸性氯化亚锡试液,生成砷斑,吸收硫化氢气体,注意事项,砷斑不稳定，应干燥、避光、立即比较。有机结合态的砷应破坏后检查（加酸或碱），但温度应低于600C。供试品若为铁盐，能消耗碘化钾和氯化亚锡，可加酸性氯化亚锡，使高铁离子还原后检查。供试品（硫化物、亚硫酸盐、硫代硫酸盐）若在酸性条件下生成硫化氢或二氧化硫，与溴化汞试纸作用生成黑色硫化汞和金属汞，可先用硝酸处理，使其氧化为硫酸盐。锑盐含量较多时，可改用白田道夫（Bettendorff）法检查砷,第三节一般杂质的检查方法,(二)二乙基二硫代氨基甲酸银法Ag(DDC)法,红色胶态银,目视比色法,510nm测定A值,第三节一般杂质的检查方法,1)用于硫化物、亚硫酸盐以及含锑药物的砷盐检查，不产生干扰。2）灵敏度较古蔡法低。,第三节一般杂质的检查方法,六、干燥失重法干燥失重：药品在规定的条件下，经干燥后所减失的量。用于检查药物中的水分及其他挥发性物质。恒重：供试品连续两次干燥或炽灼后称重的差异在0.3mg以下。（干燥至恒重的第二次及以后每次称重都应在规定的条件下继续干燥1h后进行）,第三节一般杂质的检查方法,七、水分测定法,第三节一般杂质的检查方法,快速水分测定仪梅特勒,八、炽灼残渣(Residueonignition)系指有机药物经炭化或挥发性无机药物加热分解后，高温炽灼所产生的非挥发性无机杂质的硫酸盐。,0.1%0.2%,12mg,第三节一般杂质的检查方法,第三节一般杂质的检查方法,残留溶剂：在合成原料药，辅料或制剂生产的过程中使用的，但在工艺中未能完全除去的有机溶剂。,九、易炭化物检查法,十、残留溶剂法,十一、溶液颜色检查法药物的颜色是否正常可以反映药物的纯度十二、溶液澄清度检查法是检查药品溶液的混浊程度，可以反映药物溶液中微量不溶性杂质的存在情况，在