抗病毒药及抗真菌药.ppt

1,REVIEW,2,第四十四章,抗病毒药AntiviralAgents抗真菌药AntifungalAgents,3,第一节抗病毒药,Virus：最小的生物病原体，不具细胞结构，由核酸核心和蛋白质外壳构成。病毒的特点：1.寄生于宿主细胞内，依赖宿主细胞代谢系统进行增殖复制。2.以DNA或RNA为模板，通过转录和（或）逆转录、翻译等过程，合成蛋白质，通过组装产生更多的病毒颗粒。3.复制中不断变异。,4,病毒感染是个极其复杂的过程，感染方式多样，结果各异。从机体水平来说，病毒感染就是外源基因对被侵染体的侵略，结果是病毒基因取代宿主基因，宿主死亡（SARS病毒，致病性禽流感病毒都属于这类），病毒被宿主免疫系统消灭（常见的病毒性感冒），或病毒整合于宿主基因（对于单细胞生物或简单的多细胞生物来说相当于产生了一个新的物种）或潜伏于宿主细胞内发挥其作用（癌症的一个重要原因）,5,有数据显示，约60%的流行性传染病是由病毒感染引起的（使人类致病的病毒有1200多种）。20世纪80年代初发现的人免疫缺陷病毒（HIV)所致的艾滋病（获得性免疫缺陷综合征，AIDS)，是危害性最大、病死率极高的传染病。SARS（SevereAcuteRespiratorySyndromes，传染性非典型肺炎、严重急性呼吸综合征）水痘、疱疹、肝炎、普通感冒、流感、风疹麻疹、登革热、狂犬病、禽流感、脊髓灰质炎,6,抗病毒治疗,1.药物治疗：目前抗病毒药物：抑制病毒复制过程的某一环节增强免疫药物今后：基因抑制疗法2.病毒感染的预防：人工主动免疫（接种疫苗）：脊髓灰质炎、狂犬病,7,对病毒性疾病的治疗至今仍缺乏专属性强的药物。抗病毒药在某种意义上说只是病毒抑制剂(virustaticagentis)，不能直接杀灭病毒和破坏病毒体，否则也会损伤宿主细胞。抗病毒药的作用在于抑制病毒的繁殖，使宿主免疫系统抵御病毒侵袭，修复被破坏的组织，或者缓解病情使之不出现临床症状。,目前缺乏安全高效的抗病毒药物,8,一、抗HIV药,核苷类HIV反转录酶抑制剂，NRTIs非核苷反转录酶抑制剂，NNRTIs蛋白酶抑制剂，PIs,9,鸡尾酒疗法,原指“高效抗逆转录病毒治疗”（HAART），由美籍华裔科学家何大一于1996年提出，是通过三种或三种以上的抗病毒药物联合使用来治疗艾滋病。优点：减少单一用药产生的抗药性，最大限度地抑制病毒的复制，使被破坏的机体免疫功能部分甚至全部恢复，从而延缓病程进展，延长患者生命，提高生活质量。缺点：不良反应严重，价格昂贵。2000年，一个艾滋病感染者在中国一年的平均治疗费用是8万10万元人民币，而如今如果单纯使用国产仿制药（齐多夫定-首选、去羟肌苷、司他夫定、奈伟拉平、茚地那韦、沙奎那韦），费用已降到30004000元。,10,（一）核苷类抗疱疹病毒感染药阿昔洛韦、伐昔洛韦阿糖腺苷碘苷-外用广谱抗病毒药利巴韦林（病毒唑）,二、其他抗病毒药,11,（二）非核苷类抗流感病毒感染药金刚乙胺、金刚烷胺特异性抑制A型流感病毒，大剂量也可抑制B型流感、风疹等，主要用于A型流感的防治。金刚烷胺还有抗震颤麻痹作用（三）免疫增强剂干扰素：广谱抗病毒药刺激宿主细胞产生抗病毒蛋白、广谱抗病毒,12,第二节抗真菌药,真菌感染分浅部感染（各种癣菌）和深部感染。而现在的抗真菌药分为抗浅部真菌感染药、抗深部真菌感染药及抗浅、深部真菌感染药。,一、抗生素类抗真菌药（一）两性霉素B(amphotericinB)多烯类抗深部真菌药对多种深部真菌如新型隐球菌、白色念珠菌等有强大抑制作用，高浓度杀菌机制：与麦角固醇结合形成孔道膜通透性生命物质外漏死亡对细菌不敏感临床应用深部真菌感染-首选，静滴真菌性脑膜炎-鞘内注射皮肤粘膜真菌感染-局部应用,14,不良反应-多、重肾脏毒性：80%的患者出现氮质血症，伴有低血钾、低血镁急性毒性反应：寒战、高热、头疼、恶心、呕吐、低血压等肝功能损害：少见，但可致肝坏死WBC、RBC下降使用注意：事先给予解热镇痛抗炎药、抗组胺药及糖皮质激素，可减少治疗初期寒战、发热反应的发生。应定期查血钾，血、尿常规，肝、肾功，心电图，肌酐等的检查。肝肾功能不良者慎用。,制霉菌素-局部抗真菌作用机制：多烯类，作用及机制同两性霉素B对各类真菌均有抑制作用对阴道滴虫有抑制作用不良反应：毒性较两性霉素B更大，不能注射。临床用途：口服或局部给药口服用于胃肠真菌病局部用于皮肤、口腔、阴道真菌病及阴道霉菌病,灰黄霉素各种浅表皮肤癣菌（表皮癣菌属、小芽孢菌属和毛菌属）有较强的抑制或杀灭作用。对念珠菌属引起深部感染的真菌无效。不易透过表皮角质层，外用无效，口服用于浅表真菌感染。不良反应多，头晕、恶心、呕吐、皮疹、白细胞减少等使用注意：必须用药到病变角质层脱落才能停药，一般需要23月。,二、唑类抗真菌药,咪唑类：克霉唑、咪康唑、酮康唑三唑类：氟康唑、伊曲康唑（毒性较低）,作用机制：抑制真菌P450酶，使细胞膜麦角固醇合成受阻，膜通透性增加临床应用浅部克霉唑、咪康唑、酮康唑深部氟康唑浅部、深部伊曲康唑,18,（一）抗浅部真菌感染药物,克霉唑抗菌活性弱且不良反应重。局部治疗浅表真菌感染或皮肤粘膜及阴道白色念珠菌感染。咪康唑口服吸收差又有胃肠反应。静滴引起发热、静脉炎、心律失常。一般制成2%霜剂（达克宁）、2%洗剂局部用于念珠菌、皮肤癣菌引起皮肤粘膜感染。酮康唑第一个广谱口服抗真菌药，用于浅表真菌感染优于灰黄霉素，用于深部真菌病不如两性霉素B。,19,（二）抗深部真菌感染药物,氟康唑口服易吸收且分布广，脑脊液中浓度为血药浓度的50%。体内代谢少，主要由肾排出。广谱抗真菌药，抗菌活性强，是治疗艾滋病患者隐球菌性脑膜炎的首选药。不良反应较低，孕妇禁用。目前认为两性霉素B和氟康唑是治疗真菌病的最好联合方案。,20,（三）抗浅、深部真菌感染药物,伊曲康唑抗菌活性强于酮康唑，可有效治疗浅部及深部真菌感染