（免疫学专业论文）儿童青少年精神分裂症与ncam1基因的关联研究.pdf

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2 7 7 ) ，平均发病年龄( 1 5 1 54 - 2 8 0 ) 岁。对照组选择了山东省血液中心献血者作 为j f 常对照者，共1 0 0 0 例。男性5 6 9 例，女性4 3 1 例，男女比例1 3 2 ：l ，年龄1 7 5 5 岁，平均年龄( 2 3 士6 ) 岁。对其进行全基因组芯片a f f y m e t r i xg e n o m e w i d es n p a r r a y 6 0 ( 9 0 66 0 0 个s n p 位点) 扫描，并进行了基于病例对照的关联分析。 阶段二：基于家系的n c a m l 相关位点s n p 分型( h i 洲) 与分析 l i i 选择了山东省某精神病医院2 0 0 5 年至2 0 1 0 年住院的儿童，青少年期发病的精神 分裂症患者与其父母1 0 0 家，其中包括患儿与父母组成的3 口之家样本8 6 家，患儿 与父亲或母亲组成的两口之家样本1 4 家。男性患者4 7 例，女性患者5 3 例，男女比 例l ：1 1 3 ；平均年龄( 1 6 6 1 士3 0 6 ) 岁，平均发病年龄( 1 5 6 6 士3 1 6 ) 岁。包括阶段 一全基因组关联分析的8 9 例儿童青少年精神分裂症患者。选取6 个s n p 位点 ( r s l 0 8 9 1 4 9 5 ， r s l 2 4 5 1 3 3 ，r s l 8 2 1 6 9 3 ，r s 6 8 6 0 5 0 ，塔1 2 7 9 4 3 2 6 ， r s 6 7 4 2 4 6 ) ，通过 高分辨率溶解曲线( h i g hr e s o l u t i o nm e l t i n g ，h r m ) 进行s n p 分型。之后，进行基 于家系研究的传递不平衡检测( t d t ) 。 以上精神分裂症的诊断标准参照中国精神障碍分类与诊断标准第三版 ( c c m d 3 ) ，国际精神和行为障碍诊断标准( i c d 一1 0 ) 以及精神障碍诊断与 统计手册i v ( d s m i v ) ，取样人群来自于山东半岛的中国汉族。 结果 1 全基因组芯片a f f y m e t r i xg e n o m e - w i d es n pa r r a y6 0 ( 9 0 66 0 0 个s n p 位点) 对8 9 例儿童与青少年精神分裂症患者与1 0 0 0 例对照者混合池进行的全基因组关联分 析发现与r s l 0 8 9 1 4 9 5 ( s n pa 2 0 7 2 1 2 3 ) 位点与精神分裂症关联，x 2 = 2 3 6 6 ， p = i 1 5 x 1 0 。6 ) ，此位点位于n c a m l 基因的内部。 2 对1 0 0 家患者与父母核心家系6 个s n p 位点( r s l 0 8 9 1 4 9 5 ，r s l 2 4 5 1 3 3 ，r s l 8 2 1 6 9 3 ， r s 6 8 6 0 5 0 ，r s l 2 7 9 4 3 2 6 ，r s 6 7 4 2 4 6 ) 分型结果分析显示均符合哈迪温伯格平衡定律， r s l 8 2 1 6 9 3 与r s 6 8 6 0 5 0 之间存在连锁不平衡。然而其传递不平衡检测( t d t ) 表明，无 论是单个s n p 位点，还是r s l 8 2 1 6 9 3 与r s 6 8 6 0 5 0 所构建的单倍璎均末疆示与儿童青 少年精神分裂症关联( 尸 0 0 5 ) 。 结论 本实验结果表明，第一阶段的g w a s 研究中的r s l 0 8 9 1 4 9 5 位点与儿童青少年精 神分裂症的关联可能为假阳性所致，第二阶段中6 个s n p 位点( r s l 0 8 9 1 4 9 5 ，r s l 2 4 51 3 3 ， r s l 8 2 1 6 9 3 ，r s 6 8 6 0 5 0 ，r s l 2 7 9 4 3 2 6 ，r s 6 7 4 2 4 6 ) 及r s l 8 2 1 6 9 3 与r s 6 8 6 0 5 0 所构建的单倍型 的传递不平衡检测( t d t ) 均未显示与儿童青少年精神分裂症关联。n c a m l 基因6 个s n p 位点( r s l 0 8 9 1 4 9 5 ，r s l 2 4 5 1 3 3 ，r s l 8 2 1 6 9 3 ，r s 6 8 6 0 5 0 ，船1 2 7 9 4 3 2 6 ，r s 6 7 4 2 4 6 ) 可能与 中国汉族儿童青少年精神分裂症患者的发病无关。然而n c a m l 基因在不同种群，在 | 、， 更大范围上的位点与精神分裂症的关系，以及其甲基化在表观遗传方面所起的作用仍 待研究。 作为最复杂的多基因病之一，精神分裂症一直是研究的热点。多个微效基因协同 作用致病的特点使得筛选出具有统计学显著性的单个基因变的非常困难。在g w a s 广泛应用以前，多数研究都是通过候选基因来做关联分析。约8 0 0 个基因被检测研究， 但至今没有一个基因被完全确认为是导致精神分裂症发病因素的。主要的难点在于缺 乏统计效力和实验结果难以重复。但g w a s 本身无法从根本上消除人群混杂、多重 比较造成的假阳性，还需要我们通过重复研究和精细定位来保证遗传标记与疾病间的 真关联。 关键词精神分裂症；神经细胞黏附分子1 ；关联分析；多态性，单核苷酸 v p r e d i s p o s i t i o n o v e rt h el a s tt w od e c a d e s ，l i n k a g ea n d a s s o c i a t i o ns t u d i e sh a v ei d e n t i f i e da n u m b e ro fc h r o m o s o m a lr e g i o n sa n ds e v e r a lp r o m i s i n gc a n d i d a t eg e n e s c o m p a r e dw i t h a d u l t o n s e tf o r mo ft h ed i s o r d e r ( a o s ) ，c h i l d h o o d - o n s e ts c h i z o p h r e n i a ( c o s ) a n d a d o l e s c e n ts c h i z o p h r e n i ah a v eas e v e r e ，p r o g r e s s i v ec o u r s e a s c e r t a i n m e n to ft h e s ec a s e s m a yf a c i l i t a t e dt h ei d e n t i f i c a t i o no f c a u s a lg e n e t i cv a r i a n t s t h en e u r a lc e l la d h e s i o nm o l e c u l e1 ( n c a m1 ) h a sb e e nc o n s i d e r e da sas u s c e p t i b i l i t y g e n ef o rs c h i z o p h r e n i aa n db i p o l a rd i s o r d e r n c a m 1i sl o c a t e do nh u m a nc h r o m o s o m e 1lq 2 3 1a n di sam u l t i f u n c t i o nt r a n s m e m b r a n ep r o t e i nw h i c hp l a y sa ni m p o r t a n tr o l ei n c e l ld i f f e r e n t i a t i o na n dm i g r a t i o n ，n e u r i t eo u t g r o w t h ，e s t a b l i s h m e n to fs p e c i f i cp a r e m so f s y n a p t i cc o n n e c t i o n s ，s y n a p t i cp l a s t i c i t ya n dl o n g t e r mp o t e n t i m i o n o b j e c t i v e s t u d yt h ea s s o c i a t i o nb e t w e e nt h en c a m 1g e n ea n de a r l yo n s e ts c h i z o p h r e n i a m e t h o d s s t a g el ：c a s e c o n t r o ld n ap o o l i n gg e n o m e w i d ea s s o c i a t i o ns t u d y at o t a lo f 8 9c h i l d h o o da n da d o l e s c e n to n s e tp a t i e n t sw e r er e c r u i t e df r o mt h e d e p a r t m e n to f c h i l da n da d o l e s c e n tp s y c h i a t r y , s h a n d o n gm e n t a lh e a l t hc e n t e r ( 2 0 0 5 2 0 0 8 ) t h ea v e r a g ea g e o ft h ec a s e sw a s16 14 士2 7 7a n dt h ea v e r a g ea g eo fo n s e t v t w a s15 15 2 8 0 t h em a l e f e m a l er a t i ow a sl ：0 9 8 ( 4 5 4 4 ) at o t a lo f10 0 0h e a l t h y c o n t r o l sw e r eb l o o dd o n o r sf r o mt h eb l o o dc e n t e ro fs h a n d o n gp r o v i n c e t h ea v e r a g e a g eo ft h ec o n t r o l sw a s2 3 0 8 + 5 6 7 ，a n dt h em a l e f e m a l er a t i ow a s1 3 2 ：1 ( 5 6 9 4 31 ) t h e c o n t r o l sw e l en o ts c r e e n e df o rm e n t a li l l n e s s g e n o m i cd n aw a se x t r a c t e da n dt w od n a p o o l sf r o m8 9c a s e sa n d10 0 0c o n t r o l sw e l ec o n s t r u c t e dr e s p e c t i v e l yb ya d d i n gu p10u lo f e a c hs a m p l e t w oa f f y m e t r i xg e n o m e w i d eh u m a ns n pa r r a y6 0c o n t a i n i n g9 0 6 ，6 0 0 s n p sw e r ea p p l i e df o rg e n o t y p i n go ft h et w od n ap o o l i n gs a m p l e s a s s o c i a t i o ns t u d y b a s e do nc a s e - c o n t r o ls t u d yw a sp e r f o r m e d s t a g e 2 ：g e n o t y p i n go fs n p si nn c a m 1 b yh i 曲r e s o l u t i o nm e l t i n g ( h 砌哪- ( f a m i l y b a s e ds t u d y ) at o t a lo f10 0n u c l e a rf a m i l i e so fc h i l d h o o da n da d o l e s c e n to n s e ts c h i z o p h r e n i aw e r e r e c r u i t e df r o mt h ed e p a r t m e n to fc h i l da n da d o l e s c e n tp s y c h i a t r y , s h a n d o n gm e n t a l h e a l t hc e n t e r ( 2 0 0 5 2 010 ) 8 6f a m i l i e sh a db o t hp a r e n t sw e r ea v a i l a b l e ( t r i o s ) a n dt h e r e m a i n i n g14f a m i l i e sh a do n l yas i n g l ep a r e n tw e r ea v a i l a b l e ( p a r e n t - o f f s p r i n gp a i r s ) t h e a v e r a g ea g eo ft h ec a s e sw a s1 6 6 1 士3 0 6a n dt h ea v e r a g ea g ea to n s e tw a s1 5 6 64 - 3 1 6 t h em a l e f e m a l er a t i ow a s1 ：1 13 ( 4 7 5 3 ) t h e8 9p a t i e n t sf o rd n a p o o l i n gg e n o m e - w i d e a s s o c i a t i o ns t u d yw e r ei n c l u d e di nt h e10 0n u c l e a rf a m i l i e s t h e n , s i xs n p s ( r s10 8 914 9 5 ， 体1 2 4 5 1 3 3 ，r s l 8 2 1 6 9 3 ，r s 6 8 6 0 5 0 ，r s l 2 7 9 4 3 2 6 ，r s 6 7 4 2 4 6 ) w e r ec h o o s c na n dg e n o t p y e db y h i g hr e s o l u t i o nm e l t i n g ( h r m ) t r a n s m i s s i o nd i s e q u i l i b r i u mt e s t s ( t d t ) w a sp e r f o r m e d f o rt h ed a t aa n a l y s i s t h ec r i t e r i af o rd i a g n o s i n gs c h i z o p h r e n i aw e r em a d ea c c o r d i n gt od s m - i v c a s e s a n dc o n t r o l sa r ea l lc o m ef r o mt h ec h i n e s eh a n p o p u l a t i o ni ns h a n d o n gp e n i n s u l a r e s u l t s t h ed a t aa n a l y s i so ft h et w od n ap o o l i n gs a m p l e sg e n o t y p e db ya f f y m e t r i x g e n o m e - w i d eh u m a ns n pa r r a y6 0r e v e a l e dt h a tr s10 8 914 9 5 ( a f f y m e t d xn o s n p a 2 0 7 2 12 3 ) w a sa s s o c i a t e dw i t hc h i l d h o o da n da d o l e s c e n to n s e ts c h i z o p h r e n i a 2 2 3 6 6 ，p = - 0 0 0 0 ( 1 15 e - 0 6 ) t h i ss n pi sj u s tw i t h i nt h en c a m lg e n e t h ed a t aa n a l y s i so ft h es i xs n p s ( r s l 0 8 9 1 4 9 5 ，r s l 2 4 51 3 3 ，b 1 8 2 1 6 9 3 ，r s 6 8 6 0 5 0 ， r s l 2 7 9 4 3 2 6 ，r s 6 7 4 2 4 6 ) g e n o t y p e di nt h e1 0 0n u c l e a rf a m i l i e sw e r ea l li nh a r d y - w e i n b e r g e q u i l i b r i u m n e i t h e rs i n g l e m a r k e rn o rh a p l o t y p ea n a l y s i ss u p p o r ta l la s s o c i a t i o nb e t w e e n t h e s es i xs n p sa n ds c h i z o p h r e n i a i nt h el i n k a g ed i s e q u i l i b r i u m ( l d ) a n a l y s i s ，o n l yt w o v t t s n p s ( r s 19 4 3 6 2 0 ，r s 6 8 6 0 5 0 ) s p a c e da b o u t7k ba p a r tw e r ed e t e c t e di ns t r o n gl d ( d = o 9 8 ) w i t h i nt h e10 0f a m i l i e s c o n c l u s i o n s ： o u rr e s u l ti n d i c a t et h a tt h e s es i xs n p s ( r s l 0 8 9 1 4 9 5 ，r s l 2 4 5 1 3 3 ，r s l 8 2 1 6 9 3 ，r s 6 8 6 0 5 0 ， r s12 7 9 4 3 2 6 ，r s 6 7 4 2 4 6 ) o ft h en c a m lm a yn o tm a k eam a j o rc o n t r i b u t i o nt ot h eg e n e t i c s u s c e p t i b i l i t yt oc h i l d h o o da n da d o l e s c e n to n s e ts c h i z o p h r e n i a i nt h ec h i n e s eh a n p o p u l a t i o n h o w e v e r , t h ev a l i d a t i o ni nd i f f e r e n tl o c a t i o n s ，p o p u l a t i o n sa n de x p l o r a t i o no f p r o t e i n , m e t h y l a t i o na n dt r a n s e f i p t i o no f n c a m l i ns c h i z o p h r e n i aa r es t i l ln e e d e d a so n eo ft h em o s tc o m p l i c a t e dp o l y g e n e t i cd i s o r d e r ，s c h i z o p h r e n i ah a sb e e nah o t s p o tf o rt h er e s e a r c h e r sa n di n s t i t u t e s m u l t i p l eg e n e sa r et a k i n ge f f e c ti nac o m p r e h e n s i v e w a yt h a ti ti sh a r dt oc a t c has i n g l eg e n e 、访t 1 1s i g n i f i c a n c es t a t i s t i cp o w e r b e f o r eg w a se m e r g e d ，m o s tg e n ea s s o c i a t i o ns t u d i e sw e r ea p p l i e d 晰t l lt h et e s t so f c a n d i d a t eg e n ei n v o l v e m e n t a p p r o x i m a t e l y8 0 0g e n e sh a v eb e e nt e s t e df o ra s s o c i a t i o n u n f o r t u n a t e l y ，n o n eo ft h e ma so ft o d a yc a nb ec o n s i d e r e df u l l ye s t a b l i s h e d t h ec o m m o n i s s u e sa r e l a c ko fs u f f i c i e n ts t a t i s t i c a lp o w e ra n dh a r dt or e p l i c a t e b u tg w a sh a si t s l i m i t a t i o n sa sc o m et ot h es t r a t i f i c a t i o n s s ot h em e t h o df o rf o l l o w i n gu pg w a sr e s u l t s n e e d st ob et h o r o u g h ；r e p l i c a t i o na n df i n em a p p i n go fa s s o c i a t e dr e g i o n sa r en e c e s s a r yf o r f u r t h e rp r o g r e s s k e yw o r d s ：s c h i z o p h r e n i a ；n e u r a lc e l la d h e s i o nm o l e c u l el ；a s s o c i a t i o na n a l y s i s ； p o l y m o r p h i s m ，s i n g l en u c l e o t i d e v i i i 主要符号表 a o s ( a d u l t o n s e ts c h i z o p h r e n i a ) 成人精神分裂症 c a o s ( c h i l d h o o da n da d o l e s c e n t o n s e ts c h i z o p h r e n i a ) 儿童与青少年 精神分裂症 c o s ( c h i l d h o o d o n s e ts c h i z o p h r e n i a ) 儿童精神分裂症 d s m i v ( d i a g n o s t i ca n d s t a t i s t i c a l m a n u a lo fm e n t a ld i s o r d e r - i v ) 精 神疾病诊断和统计手册第四版 e o s ( e a r l y o n s e ts c h i z o p h r e n i a ) 早发性精神分裂症 g w a s ( g e n o m e w i d ea s s o c i a t i o ns t u d i e s ) 全基因组关联研究 h r m ( h i g hr e s o l u t i o nm e l t i n g ) 高分辨率溶解曲线 h w e ( h a r d y w e i n b e r ge q u i l i b r i u m ) 哈迪一温伯格平衡 l d ( l i n k a g ed i s e q u i l i b r i u m ) 连锁不平衡 n c a m l ( n e u r a lc e l la d h e s i o nm o l e c u l e1 ) 神经细胞黏附分子1 p c r ( p o l y m e r a s e c h a i nr e a c t i o n ) 聚合酶链反应 s n p ( s i n g l en u c l e o t i d ep o l y m o r p h i s m s ) 单核苷酸多态性 s z ( s c h i z o p h r e n i a ) 精神分裂症 t d t ( t r a n s m i s s i o nd i s e q u i l i b r i u mt e s t s ) 传递不平衡检测 i x 济南大学硕t 学位论文 j 山- 一 刖舌 精神分裂症( s c h i z o p h r e n i a ，m i m1 8 1 5 0 0 ) 是以幻觉，妄想，感情淡漠，精 神活动与环境不协调以及认知障碍为特征的一类严重精神障碍。精神分裂症世界 范围内的终生患病率约为1 ，通常为患者和社会带来非常大的经济负担。几十 年来的研究指出，精神分裂症患者的寿命较一般人群减少1 2 1 5 年【l 】，这一数字 超过癌症及其它身体疾病。精神分裂症的发病高峰出现在青春期后期到成年期前 期之间，男性相对女性的发病年龄稍早一些。而5 0 岁以后发病与儿童时期发病 的均十分少见f 2 3 1 。与成人精神分裂症相比，几童与青少年精神分裂症( c a o s ) 具有更为严重且进行性加重的病程表现。 精神分裂症的病因与遗传，头部外伤，胎儿病毒感染，孕妇营养缺乏等因素 有关，其中遗传的作用得到了大量家系调查、双生子与寄养子研究结果的支持 1 4 4 o 这也为寻找精神分裂症的易感基因提供了理论依据。采用早发性病例来研究复杂 遗传病已不是什么新鲜事。类似研究例如乳腺癌( b r e a s tc a n c e r ) 7 1 ，二型糖尿病 ( t y p e2d i a b e t e s ) 8 1 ，及阿尔茨海默病( a l z h e i m e r sd i s e a s e ) 9 1 所取得的进展证 明，利用早发性病例可使筛查复杂遗传病遗传变异的工作变得相对容易。儿童及 青少年精神分裂症的发病年龄分别为1 4 与1 8 岁之前，都属于早发性精神分裂症。 由于发病年龄早，暴露在环境因素中的作用相对小，其遗传因素与病因的关系较 之成人精神分裂症可能会更为密切，使其成为研究精神分裂症易感基因的宝贵样 本。但由于其发病率低，且双亲样本不易取得等因素，往往使该类研究样本容量 相对较小。 v a w t e r 等( 1 9 9 8 ) j 亟过对比死后精神分裂症患者跟正常人的大脑，发现1 0 5 到1 1 5 k d 的n c a m ( n e u r a lc e l la d h e s i o nm o l e c u l e ) 蛋白在精神分裂症患者 海马组织的表达增耐1 0 l 。s u l l i v a n ，pf ( 2 0 0 7 ) 对6 4 1 个精神分裂症患者用9 个 单核甘酸多态性位点进行了研究，发现与5 个位点( r s l 9 4 3 6 2 0 ，r s l 8 3 6 7 9 6 ， r s l8 2 1 6 9 3 ，r s 6 8 6 0 5 0 ，r s 5 8 4 4 2 7 ) 有关联。其中r s l 8 3 6 7 9 6 位点的p 值= 0 0 0 7 。然 儿重首少年精神分裂症与n c a m i 基凼的关联研冗 而上述位点所构建的单倍型并未呈现关联【1 1 1 。x u , z ( 2 0 0 8 ) 对中国2 8 8 例精神 分裂症患者与2 8 8 例正常对照用n c a m i 内5 个s n p 位点( r s l 9 4 3 6 2 0 ，瑙1 8 3 6 7 9 6 ， r s l 8 2 1 6 9 3 ，鹉6 8 6 0 5 0 ，r s 5 8 4 4 2 7 ) 进行了关联分析，然而，无论是单个位点，还是单 倍型都未发现关联1 1 2 1 。 本实验分为两个阶段，第一阶段对8 9 例儿童青少年精神分裂症患者及1 0 0 0 例正常对照通过d n a 混合池技术，采用蛳e t r i xg e n o m e w i d es n pa r r a y6 0 芯片做基于病例对照的全基因组关联研究。在第二阶段，从得到的阳性位点中， 选取n c a m l 基因的6 个s n p 位点( 娼1 0 8 9 1 4 9 5 ，体1 2 4 5 1 3 3 ，塔1 8 2 1 6 9 3 ，璐6 8 6 0 5 0 ， r s l 2 7 9 4 3 2 6 ，r s 6 7 4 2 4 6 ) ，在1 0 0 例儿童青少年精神分裂症和其父母组成的核心家 系中，做基于家系研究的传递不平衡检测( t d t ) 。 2 1 1 精神分裂症概述 精神分裂症( s c h i z o p h r e n i a ，m i m1 8 1 5 0 0 ) 是以幻觉，妄想，感情淡漠，精 神活动与环境不协调以及认知障碍为特征的一类严重精神障碍疾病。世界范围内 的终生患病率约为1 。s c h i z o p h r e n i a 在希腊语中是s p l i tm i n d 的意思。k r a e p e l i n 最早将有精神病症状并预后不良的一组疾病定义早老性痴呆。并认为早老性痴呆 与躁狂抑郁症有着不同的病因。1 9 11 年，瑞士精神病学家e u g e nb l e u l e r 提出精 神分裂症( s c h i z o p h r e n i a ) 这一名称并沿用至今。 精神分裂症迄今病因未明，好发于青壮年，多发于1 6 - - 4 0 岁之间，而5 0 岁 以后发病与儿童时期发病的均十分少见【2 ，3 1 。精神分裂症的预后不良，病程多迁 延并星进行性发展，如早期给予合理治疗，多数患者预后较为乐观，但多数恢复 不良，终生不愈，并有超过1 0 的患者自杀身亡。精神分裂症不仅给患者本人及 其家属带来极大的痛苦，而且也给家庭及社会带来沉重的经济负担。 1 2 精神分裂症的诊断标准 精神分裂症目前尚无特定的实验室诊断，只能依靠临床观察与精神检查。精 神分裂症常有下述临床特征：1 包括幻觉和妄想阳性症状。2 内驱力及意志力 改变( 缺少动机，语言减少，社交回避) 阴性症状。3 思维障碍( 记忆减退， 注意力下降，执行能力下降) 神经行为学症状。4 情感失常( 抑郁，躁狂) 一 双相情感障碍症状。 幻觉 l 、幻听：是指没有听觉刺激也可出现听觉现象的体验。持续的言语性幻听 常常是精神分裂症的表现。 2 、幻视；指没有视觉刺激时出现视觉相象的体验。幻觉多种多样，如简 3 儿重胃少年猜神分裂症与n c a m ! 暴肉的关联研冤 单的光、单色的颜色、单个物体、复杂的情景性场面，可能鲜明生动。 3 、幻嗅g 能闻到一些难闻的、令人不愉快的气味。 4 、幻味：品尝到食物内有某种异常的特殊刺激性味道，因而拒食。 5 、幻触：感到皮肤有某种异常的感觉，如虫爬感、蚁走感、针刺感、液体 流动感。 6 、内脏幻觉g 患者体验到躯体内部某一部位或某一脏器有异常知觉体验， 如感到肺扇动、肝破裂、肠扭转，能准确定位，常与疑病妄想、被害妄想同时出 现。 妄想 1 、关系妄想g 患者坚信周围环境中的一些与他不相关的现象均与他有关。 如旁人之间的谈话认为是在议论他，别人吐痰是在针对他。 2 、被害妄想g 毫无根据地坚信别人在迫害他及其家人。迫害的方式多种多 样，被跟踪、被诽谤、被隔离、被下毒等。 3 、影响妄想g 自觉有一种被控制感。患者坚信自己的心理活动与行为受到 外界特殊东西的干扰与控制。可以是无线电、光波、某种射线等等。患者体验有 强烈的被动性和不自主性，此为精神分裂症的特征性症状。 4 、嫉妒妄想g 患者坚信自己的配偶对自己不忠，与其他异性有不正当的关 系。跟踪、监视配偶，拆阅别人写给配偶的信件，检查配偶的衣物等。 5 、夸大妄想：患者坚信自己有非凡的才能、至高无上的权利、大量的财富 等等。 6 、钟情妄想：患者坚信自己受到某一异性或许多异性的爱恋。当遭到对方 拒绝时认为这是在考验他，仍反复纠缠不休。 7 、罪恶妄想：坚信自己犯有严重的错误。轻者认为自己做错了事说错了话， 对不起别人，应该受到惩罚，应该判刑，甚至罪大恶极，死有余辜，因而患者采 用各种方式来赎罪。 8 、疑病妄想：患者i 隆信自己患了某种严重的躯体疾病，因而到处求医。患 者反复找医生看病，重复做各种检查也不能消除疑心。 9 、被洞悉感g 称内心被洞悉或思维被揭露。患者咯信自己的思想未经过言 4 ；骄雨大学硕士学位论文 语或其他方式表达出来，就被别人知道了，甚至尽人皆知，闹得满城风雨。 思维的障碍 思维速度障碍。如思维过程的速度加快或缓慢。 思维形式障碍：联想障碍，如联想的结构缺乏目的性，思维松弛，思考的过 程不符合逻辑等。 思维控制障碍：妄想所致，患者感到自己的思维不属于自己，感觉自己的思 维在受外力所控制而不受自己的意志所控制。 思维内容障碍：妄想或类妄想，强迫性观念等。 阴性症状 主要是人格、情感反应、意志、行为和社会功能的障碍，比如情感淡漠、意 志缺乏、言语贫乏、兴趣缺乏、行为懒散、社交退缩等。 精神分裂症一般有以下几种常见的临床类型： 1 、偏执型精神分裂症 本型为精神分裂症中最多见的类型。一般起病较缓慢，起病年龄多在青壮年 或中年，较其他各璎为晚。其临床表现主要是妄想和幻觉，但以妄想为主，这些 症状也是精神病性症状的主要方面。患者智能完好，自发缓解较为少见，但治疗 后一般能取得较好的效果。 2 、青春型( 瓦解型) 精神分裂症 本型在精神分裂症中也较为多见。起病缓急，多在1 8 2 5 岁的青春期。发 病年龄越早，起病就越缓慢，病情发展呈阵发性加剧；发病年龄越晚，起病就越 急骤，病情发展越快。其临床表现以思维、情感和行为障碍为主。患者生活难以 自理，预后较差。 3 、紧张型精神分裂症 本型较为少见。起病较急，多在青壮年期发病。其临床表现主要是紧张性木 僵，病人不吃、不动也不说话，如泥塑木雕，或如蜡像一般，可任意摆动其肢体 而不作反抗，但意识仍然清醒。有时会从木僵状态突然转变为难以遏制的兴奋躁 动，这时行为暴烈，常有毁物伤人行为，严重时可昼夜不停，但一般数小时后可 缓解，或又进入木僵状态。本型可自行缓解，治疗效果也较理想。 气 本型较为少见。起病隐袭，发展缓慢，多在青少年期发病。其临床表现为思 维贫乏、情感淡漠，或意志减退等“阴性症状 为主，早期可表现为类似神经衰 弱症状，如精神萎靡、注意力涣散、头昏、失眠等，然后逐渐出现孤僻、懒散、 兴致缺失、情感淡漠和行为古怪，以至无法适应社会需要，但没有妄想、幻觉等 明显的“阳性症状 ，预后较差。 5 ，其他 除了上述几种类型，尚有未定型、残留型和抑郁型等几种类型。 精神分裂症的诊断标准有很多，现阶段我国比较常见的有以下三种。 l 、i c d 1 0 ( 国际标准) i c d 10 的全称是“1 1 1 ei n t e r n a t i