合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药.ppt

第十一章合成抗菌药、抗真菌药和抗病毒药,第一节喹诺酮类抗菌药第二节磺胺类药物及抗菌增效剂第三节抗结核病药第四节其他类型抗菌药第五节抗真菌药第六节抗病毒药,主要内容,学习目标,掌握磺胺嘧啶、磺胺甲恶唑、甲氧苄啶、诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、对氨基水杨酸钠、异烟肼的结构和理化性质。理解磺胺类药物的作用机制、分类、构效关系和理化性质。了解抗真菌药和抗病毒药的结构特点。,抗菌药是一类抑制或杀灭病原微生物的药物。临床应用广泛滥用耐药性分类：喹诺酮类、磺胺类、硝基呋喃类、异喹啉类抗菌药、消毒防腐剂、抗结核药、抗真菌药、抗病毒药和抗生素,第一节喹诺酮类抗菌药一、分类、结构特点和理化性质二、喹诺酮类典型药物,一、喹诺酮类抗菌药的分类、结构特点与理化性质（一）分类第一代喹诺酮类药物主要有萘啶酸等第二代喹诺酮类药物主要有吡哌酸第三代喹诺酮类药物主要有诺氟沙星、培氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星等第四代喹诺酮类药物主要有莫西沙星、加替沙星、司帕沙星，是一类将环丙沙星的8位引入甲氧基而得到的衍生物。,由于本类药物含有3位羧基、4位羰基及杂环，具有以下主要理化性质：1本类药物含有羧基，显酸性。在水中溶解度小，但可溶于碱性水溶液中。2本类药物遇光照可分解，对病人产生光毒性反应，应采取避光措施。3本类药物结构中3位羧基、4位羰基，易与金属离子如钙、镁、铁等离子生成配合物，不仅降低药效，时间较长可造成体内的金属离子流失。,（二）结构与性质,喹诺酮类抗菌药应怎样口服？,应饭后15min以后服用，原因有两方面：一是其结构中含有羧基显酸性，对胃肠道有刺激；二是3、4位羧基和酮羰基极易和金属离子如钙、镁、铁、锌等形成螯合物，降低药效，因此不宜与牛奶等含钙丰富的食物同服。,诺氟沙星,又名氟哌酸。本品为类白色至淡黄色结晶性粉末，无臭，味微苦。极微溶于水，易溶于盐酸、醋酸或氢氧化钠溶液。本品性质较稳定，但在光照下能发生分解，有三种分解产物生成。本品与铁离子反应显红棕色。用途：用于治疗敏感菌所致泌尿道、肠道、妇科、皮肤科等感染性疾病。,*,盐酸环丙沙星,本品为白色或微黄色结晶性粉末，无臭，味微苦。能溶于水，易溶于盐酸或氢氧化钠。本品稳定性较好，在室温保存5年未发现异常。但其水溶液受热或强光长时间（12h）光照后，可检测出哌嗪开环产物和脱羧产物。本品溶液与丙二酸和醋酐反应，显红棕色。用途：用于G-菌所致的泌尿生殖系统、消化道、呼吸道、软组织等感染。,*,氧氟沙星,本品为白色至微黄色结晶性粉末，无臭，味苦。难溶于水，易溶于冰醋酸，略溶于三氯甲烷、稀酸或氢氧化钠溶液。本品稳定性与诺氟沙星相似，遇光渐变色。用途：用于G-菌所致的呼吸道、消化道、泌尿生殖系统、口腔感染等。对G+菌作用比诺氟沙星稍强。口服效果较好。,左氧氟沙星,为氧氟沙星的左旋光学活性异构体，理化性质与氧氟沙星相似。抗菌活性是氧氟沙星的2倍。口服吸收率达100%。左氧氟沙星在现有喹诺酮类药物中被认为安全性最好、光毒性等不良反应最轻。,喹诺酮类抗菌药的作用机制,抑制细菌DNA螺旋酶和拓扑异构酶而起到抗菌作用。喹诺酮类抗菌药的副作用影响软骨发育，孕妇、未成年儿童应慎用。光毒性，用药前后注意避光。其他：胃肠反应，中枢神经系统反应，肝毒性等。,第二节磺胺类抗菌药及抗菌增效剂一、磺胺类药物的结构、分类与构效关系二、磺胺类药物的理化性质三、典型药物四、抗菌增效剂,一、磺胺类药物的结构、分类与构效关系（一）结构磺胺类药物都是对氨基苯磺酰胺(简称磺胺)（12-1）的衍生物，此类药物的结构通式为(12-2)：,*,（二）分类,按作用时间长短可分为长效磺胺：磺胺甲恶唑中效磺胺：磺胺嘧啶短效磺胺：磺胺二甲异恶唑按作用部位可分为局部感染用磺胺药：磺胺醋酰（眼部）肠道感染用磺胺药：磺胺脒全身性感染用磺胺药,（三）构效关系,(1)对氨基苯磺酰胺是产生抗菌作用的基本结构。而且氨基和磺酰胺基必须互为对位。(2)在苯环上的其它位置引入其他任何取代基，或苯环用其它杂环代替时，其抗菌作用会降低或丧失。(3)芳伯氨基是抗菌活性的必需基团，N4氨基上的一个氢被其他基团取代，则必须在体内代谢成芳伯氨基才有效，否则失效。(4)N1上的氢单取代可使药物的活性增加，抑菌作用多较磺胺强。,二、磺胺类药物的理化性质,（一）磺酰胺的性质1酸性：小于碳酸的酸性，其钠盐注射液与其他酸性注射液（VC）不能配伍使用。2磺酰胺基上的氢原子比较活泼，可被重金属离子（银、铜、钴）取代，生成不同颜色的金属盐。可进行鉴别反应。,（二）芳伯氨基的性质,1弱碱性2自动氧化反应：生成-NO23重氮化-偶合反应,作用机制,磺胺类药物能与细菌生长繁殖所必需的对氨基苯甲酸（PABA）竞争性抑制二氢叶酸合成酶，而抑制细菌生长繁殖。,磺胺嘧啶（SD）,本品为白色或类白色的结晶或粉末，遇光易氧化变色。其他性质同磺胺类药物的理化通性。本品与硝酸银溶液反应生成磺胺嘧啶银，用于烧伤、烫伤创面的抗感染。临床用途：抗菌作用较好，血药浓度高，易透过血脑屏障，为治疗和预防流行性脑膜炎的首选药物。,*,三、典型药物,磺胺甲噁唑（新诺明，SMZ）,本品为白色结晶性粉末。理化性质同磺胺类药物理化通性。本品与甲氧苄啶合用制成的复方制剂称为复方新诺明，临床上主要用于治疗尿路感染、呼吸道感染、外伤及软组织感染等。用药注意事项：长效磺胺，长期用药易产生肾结石，应与NaHCO3同服，以碱化尿液，提高乙酰化代谢产物在尿中的溶解度。同时多饮水。,四、抗菌增效剂,概念：是指与抗菌药配伍使用后，能通过不同的作用机制增强抗菌药的抗菌活性。按增效机制不同可分为1.本身具有抗菌活性，与其他抗菌药合用可增强其他抗菌药的抗菌活性，如甲氧苄啶。2.本身不具有抗菌活性或抗菌活性很弱，与其他抗菌药合用可增强其他抗菌药的抗菌活性，如棒酸（克拉维酸）。3.本身不具有抗菌活性，与其他抗菌药合用可通过影响其代谢增强其他抗菌药的抗菌活性，如丙磺舒。,典型药物：甲氧苄胺嘧啶（甲氧苄啶，TMP）,本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭，味苦。几乎不溶于水，易溶于冰醋酸。本品具含氮杂环，温热溶于80%乙醇溶液后，加稀硫酸和碘-碘化钾试液，即生成棕褐色沉淀。临床用途：为广谱抗菌及抗菌增效剂，对多种G-和G+菌有效，抗菌作用强。单独用，易产生耐药性。作用机制：可逆性抑制二氢叶酸还原酶，影响细菌DNA、RNA及蛋白质的合成。与磺胺类药物联合使用，可使细菌叶酸代谢受到双重阻断。抗菌作用可增强数倍至数十倍。,*,第三节抗结核病药一、抗生素类抗结核病药二、合成类抗结核病药,一、抗生素类抗结核病药硫酸链霉素,链霉胍,链霉糖,N-甲基葡萄糖胺,用于治疗各种结核病，缺点是容易产生耐药性。,利福平（利福霉素的衍生物）,利福平理化性质,本品为鲜红色或暗红色的结晶性粉末，无臭，无味。几乎不溶于水，能溶于甲醇，易溶于三氯甲烷。用途：用于治疗肺结核及其他结核病，也可用于治疗麻风病或厌氧菌感染。与异烟肼、乙胺丁醇合用有协同作用，可延缓耐药性的产生。本品代谢物具有色素基团，因而结核病人服用后尿液、粪便、唾液、泪液、痰液及汗液常呈橘红色。,二、合成类抗结核病药,对氨基水杨酸钠本品为白色或类白色的结晶性或结晶性粉末，无臭，味甜带咸。易溶于水。,本品水溶液不稳定，遇光照和受热时，颜色变为淡黄、黄或红棕色。本品分子结构中含有酚羟基，在稀盐酸溶液中与三氯化铁反应可生成紫红色配合物。本品分子结构中具有芳伯氨基，可发生重氮化-偶合反应，生成橙红色偶氮化合物。本品水溶液具有钠盐的特殊反应。,理化性质,用途：用于治疗各种结核病，但易产生耐药性。多与链霉素、异烟肼合用。,异烟肼,又名雷米封本品为无色结晶或白色或类白色的结晶性粉末，无臭，味微甜后苦。易溶于水。,理化性质本品酰肼结构在酸或碱性条件下能水解成异烟酸和毒性较大的游离肼。本品分子结构中的肼基可与芳醛（如对二甲氨基苯甲醛、香草醛等）缩合成腙而析出结晶。,酰肼结构的强还原性，发生银镜反应（可用于异烟肼的鉴别反应）。本品可与铜、铁、锌离子等发生配合反应，生成有色的配合物。故配制时应避免与金属器皿接触，并避免与含此类金属离子的药物合用。本品因含吡啶环，能与生物碱沉淀剂反应生成沉淀。如与氯化汞反应生成白色沉淀，与碘化铋钾反应生成红棕色沉淀。,用途：用于治疗各种结核病，但易产生耐药性。常与链霉素、对氨基水杨酸钠合用。,第四节其他类型抗菌药,（盐酸黄连素）,抗菌活性强、毒性低、不良反应少、应用广。用途：治疗肠道感染（细菌性痢疾、胃肠炎）。,异喹啉类抗菌药,盐酸小檗碱,母核为：5-硝基呋喃硝基是产生抗菌作用的必需基团,硝基呋喃类抗菌药,呋喃唑酮（痢特灵）,对大肠杆菌、痢疾杆菌等最敏感。口服时肠道不易吸收，用于菌痢和肠炎，也可用于泌尿道感染。毒副作用较大，能破坏人的造血系统，引起溶血性贫血症、粒细胞缺乏症、血小板减少症，还可能引起人的周围神经炎，且无特效药物治疗。不可作饲料添加剂，痢特灵于2002年6月5日已被中国农业部列为禁用兽药，严禁在任何食品动物中应用。,第五节抗真菌药一、抗生素类抗真菌药二、合成抗真菌药,一、抗生素类抗真菌药两性霉素B,二、合成抗真菌药咪唑类抗真菌药：主要有克霉唑、益康唑、咪康唑、酮康唑三氮唑类抗真菌药：主要有氟康唑、伊曲康唑等。烯丙胺类抗真菌药：萘替芬、特比萘芬,克霉唑,咪康唑,益康唑,酮康唑,为广谱抗真菌药，对念珠菌、曲霉菌、隐球菌等均有抑制作用，临床上外用治疗皮肤癣症及阴道霉菌病，又可内服治疗肺部、胃肠道真菌感染等。,第一个口服有效的咪唑类广谱抗真菌药,氟康唑,伊曲康唑,口服生物利用度高，半衰期长，主要以原型排泄。可治疗浅表真菌感染和深部真菌感染。,第六节抗病毒药,抗病毒药是指用于预防和治疗病毒感染性疾病的药物。按结构分为：核苷类：利巴韦林、齐多夫定、阿昔洛韦等非核苷类：金刚烷胺、金刚乙胺、膦甲酸钠等,核苷类,本品为白色结晶性粉末，无臭，无味。易溶于水，微溶于乙醇。本品是广谱抗病毒药，可用于病毒性呼吸道感染和皮肤疱疹病毒感染等。可