骨髓增生异常综合征课件PPT课件.ppt

骨髓增生异常综合征,1,骨髓增生异常综合征,一、概念：骨髓增生异常综合征（myelodysplasticanemia,MDS）是一组起源于造血干细胞、以病态造血为特征的疾病。特征：血细胞病态造血、倾向于急性白血病转化,2,3,骨髓增生异常综合征,命名：1白血病前期（preleukemia,PL)2造血组织发育异常（hemopoieticdysplasia)3骨髓造血异常综合征（dysmyelopoieticsyndromes,DMPS)4骨髓增生异常综合症（myelodysplasticsyndromes,MDS),4,骨髓增生异常综合征,二、病因和病机：病因不明。相关因素包括烷化剂、电离辐射、有机毒物、药物等。1、染色体异常：40%-60%。数目异常、易位、缺失等2、癌基因与抑癌基因异常：ras、fms、p53、p153、造血干、祖细胞体外生长分化异常4、单克隆造血5、造血细胞凋亡增加6、免疫异常,5,MDS诊断标准的发展历程,1982年FAB分型：形态学指标2001年WHO标准：纳入染色体的指标2007年维也纳标准：多指标综合诊断2008年WHO标准：分型修订多指标综合诊断,6,骨髓增生异常综合征,三、分型：1、FAB分型：主要依据血细胞形态学,2系病态造血（1）难治性贫血（MDS-RA）（2）环形铁粒幼细胞性难治性贫血（MDS-RAS）（3）难治性贫血伴原始细胞增多（MDS-RAEB）（4）难治性贫血伴原始细胞增多转变型（MDS-RAEB-t）（5）慢性粒-单核细胞白血病（CMML）,7,FAB分型血象骨髓象（1982年）（原始细胞）（原始细胞）难治性贫血（RA）1.0109/Lleukemia,MDS的FAB分型及各型特点,8,骨髓增生异常综合征,2、WHO（2000）分型：病态造血可以是1系（1）难治性贫血（RA）（2）难治性贫血伴环形铁粒幼细胞（RARS）（3）难治性血细胞减少伴多系异常（refractorycytopeniawithmultilineagedysplasia,RCMD）（4）难治性血细胞减少伴多系异常和环形铁粒幼细胞(RCMD-RS）（5）难治性贫血伴原始细胞增多-1（RAEB-1）（6）难治性贫血伴原始细胞增多-2（RAEB-2）（7）MDS不能分类（MDS-U）（8）MDS伴单纯del(5q),9,10,WHO分型（2008）,RCUD难治性血细胞减少伴有单系增生RA、RN、RTRARS环形铁粒幼细胞性贫血RCMD难治性血细胞减少伴有多系增生异常RAEB-1RAEB-2MDS-Udel（5q）,11,多指标综合诊断的MDS：,无论细胞形态学、染色体、免疫分型，还是病理、免疫组化、集落培养，任何一项者均未发现诊断MDS的金标准，单凭任一项指标都很难独立诊断MDS，遂MDS的诊断逐渐走向多指标的道路。,12,临床表现,发病情况原发性MDS：多50岁男性多于女性（0.863:1）。,13,临床表现,不同程度的贫血、出血和感染RA、RAS、RCMD一般以贫血为主。RAEB常有全血细胞减少。而表现贫血、出血和感染发热；较晚期患者可出现肝脾淋巴结肿大。部分发生白血病转化。,14,实验室检查,15,骨髓增生异常综合征的病态造血,16,骨髓病理,在骨小梁旁区或小梁间区出现35个或更多原粒、早幼粒细胞集簇，称为ALIP（abnormallocalizationofimmatureprecursor)。骨髓网硬蛋白纤维增多等,17,实验室检查,骨髓细胞培养CFU-GM集落减少、无生长而集簇增多，集簇/集落比值增大。细胞遗传学检查40%-60%的患者出现染色体异常。常见的有5、5q、7、7q、20q、三体8等。,18,MDS的诊断要点,1)三大临床表现：主要表现为贫血，可有出血、感染；2)外周血一系二系或全血细胞减少，可有巨大红细胞、巨大血小板、有核红细胞等病态造血表现；3)BM三系或两系或任一系血细胞病态造血；,19,MDS的诊断要点,4)BM病理活检有ALIP现象；5)50%左右的患者有染色体异常，5、5q-、7、7q-、8三体等；6)骨髓细胞培养有CFUGM集落减少而集簇增多。,20,MDS各型特点,21,鉴别诊断：,1、再障：骨髓增生减低，免疫异常RA的网织红细胞可正常或升高，外周血可见到有核红细胞，骨髓病态造血明显，染色体异常。2、阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)（红细胞膜上CD55、CD59抑制补体激活及膜溶解）也可出现全血细胞减少和病态造血，但PNH检测可发现CD55、CD59细胞减少，试验阳性及血管内溶血的改变.,22,鉴别诊断,3、巨幼细胞性贫血：MDS患者细胞病态造血可见巨幼样变，易与巨幼细胞性贫血混淆，但后者是由于叶酸、维生素B12缺乏所致。4、慢性粒细胞性白血病(CML)：Ph染色体、BCRABI融合基因检测为阳性，而CMML（慢性粒单核细胞白血病）则无。,23,骨髓增生异常综合征,转归：第一种模式：病情相对稳定，可存活数年或十多年第二种模式：初期病情稳定，突然恶化转为急性白血病第三种模式：病情渐进，直至转化为急性白血病,24,IPSS积分标准及危度划分,25,IPSS积分标准及危度划分,26,骨髓增生异常综合征,良好核型：正常、-Y、5q-、20q-不良核型：复杂核型（3），7号染色体异常中间核型：其他核型,27,八、治疗：,1.支持治疗成分输血：严重贫血者输注红细胞；输血小板悬液。反复输血者祛铁治疗。控制感染：对粒细胞减少合并感染者使用强有力的广谱抗生素控制感染维生素B6：部分RARS长期大剂量使用改善贫血，减少输血量，但是不能纠正形态学异常。,28,治疗,2刺激造血药物雄激素：对少数MDS有效细胞生长因子：G-CSF、GM-CSF可使粒细胞计数增加，但也有可能使原始细胞比例增高，应小剂量慎用EPO、IL-3,29,治疗,3.诱导分化全反式维甲酸，1,25(OH)2D34.生物反应调节剂沙利度胺：5q-综合征,30,5.去甲基化药物DNA甲基化转移酶抑制剂地西他滨（达珂）1、适用于高危MDS：RAEB、CMML等2、CR率：30%左右3、总有效率：60%-70%,31,治疗,6.化疗RAEB患者主张化疗50岁、体质尚好者采用急性白血病化疗方案年老体弱者可小剂量阿糖胞苷、小剂量三尖杉方案,32,治疗,7.异基因造血干细胞移植唯一治愈高危、年轻、原始细胞增多、预后不良的染色体核型,33,病例1,患者，男，38岁，因乏力1年，加重伴头晕、心悸2个月入院。查体：中度贫血貌，全身皮肤无出血点，淋巴结不大，心肺（-），肝脾肋下未及。血常规：WBC2.89109/L,Hb71g/L,PLT14109/L。,34,病例1,问题一：患者确诊需进一步做哪些检查？问题二：治疗方案？,35,检查,1.三大常规、生化2.贫血三项3.骨髓涂片、活检、染色体核型分析,36,检