2018年儿科保肝药物应用.ppt

保肝药物分类,保肝药”：能阻止肝细胞坏死、稳定肝细胞膜、改善肝细胞代谢和促进肝细胞再生等作用的药物。保肝药通常分为三类：生理活性物质天然药物活性成分及其衍生物其他化学合成药物,一、生理活性物质,甲硫氨酸（S-腺苷蛋氨酸）、肌苷、葡醛内酯(肝泰乐)、谷胱甘肽（还原型谷胱甘肽）、必需磷脂（多烯磷脂酰胆碱）、鸟氨酰门冬氨酸、促肝细胞生长素,1、甲硫氨酸,甲硫氨酸维B1注射液用于改善肝脏机能，对多数的肝脏疾病，如急慢性肝炎、肝硬化，尤其是脂肪肝有较明显的疗效，能改善肝内胆汁郁积；可用于酒精、巴比妥类、磺胺类药物中毒时的辅助治疗。S-腺苷蛋氨酸（思美泰针0.5g、片0.5g）可用于肝硬化前和肝硬化所致肝内胆汁淤积以及妊娠期肝内胆汁淤积。,2、肌苷（次黄嘌呤核苷针0.1g/支；片0.2g/片）,2、肌苷（次黄嘌呤核苷针0.1g/支；片0.2g/片）为人体的正常成分，能直接透过细胞膜进入人体细胞，参与体内核酸代谢、能量代谢和蛋白质合成。用于各种急慢性肝脏疾病的辅助治疗。本药为人体的正常成分，为腺嘌呤的前体，能直接透过细胞膜进入体细胞，参与体内核酸代谢、能量代谢和蛋白质的合成。本药能活化丙酮酸氧化酶系，提高辅酶A的活性，活化肝功能，并使处于低能缺氧状态下的组织细胞继续进行代谢，有助于受损肝细胞功能的恢复。并参与人体能量代谢与蛋白质合成。本药能提高ATP水平并可转变为各种核苷酸。可刺激体内产生抗体，还可提高肠道对铁的吸收，活化肝功能，加速肝细胞的修复。有增强白细胞增生的作用。,肌苷适用症,1.用于治疗白细胞减少、血小板减少。2.治疗急性肝炎和慢性肝炎、肝硬化、肝性脑病。3.用于冠状粥样硬化性心脏病(冠心病)、心肌梗死、风湿性心脏病、肺源性心脏病的辅助用药。4.用于预防及减轻血吸虫病防治药物所引起的心脏和肝脏的毒性反应。5.用于眼科疾病(中心性视网膜炎、视神经萎缩)的辅助用药。,不良反应,不良反应可出现腹泻等,用法用量,口服：成人每次0.20.4g，每日3次，必要时如肝脏疾病用量可加倍；小儿每次4mg/kg，每日3次。静注：每次4mg/kg，每日12次。静滴：成人每次0.20.6g,可用5%葡萄糖注射液或注射用生理盐水20ml稀释滴注，每日12次；小儿每次0.10.2g，每日1次。,3、葡醛内酯（针：100mg/支；片：0.05g/片0.1g/片）,本药具有保护肝脏和解毒的作用。药物进入体内后，在酶的催化下内酯环被打开，转化为葡萄糖醛酸而发挥作用，是体内重要解毒物质之一。用于急慢性肝炎、肝硬化等肝脏疾病，也用于食物或药物中毒。药品名称】通用名：葡醛内酯片英文名：GlucurolactoneTablets汉语拼音：PuquanneizhiPian其他名称：肝泰乐肝太乐护肝灵,【药理毒理】,本品为增强肝脏解毒功能的保肝药。当肝细胞损伤时，肝的解毒功能下降，葡醛内酯进入机体内在酶的作用下，变为葡萄糖醛酸，可与含有羟基或羧基的毒物结合，形成无毒或低毒的葡萄糖醛酸结合物，从尿液中排出。此外，本品可降低肝淀粉酶的活性，阻止糖原分解，葡萄糖醛酸使肝糖原含量增加，降低脂肪在肝中的蓄积。,【适应症】,用于急性，慢性肝炎，肝硬化的辅助治疗。,【用法用量】,口服。成人一次12片，一日3次。5岁以下小儿一次半片，5岁以上一次1片，一日3次。儿童剂量：肌内注射或静脉注射，5岁以下每次50mg/公斤，5岁以上每次50-100mg/公斤。,【不良反应】,偶有面红、轻度胃肠不适，减量或停药后即消失。,【注意事项】,1、对本品过敏者禁用。2、本品应在医师确诊为肝炎后作为辅助治疗用药。3、如服用过量或出现严重不良反应,如消化道溃疡，请立即就医。4、当药品性状发生改变时禁止服用。5、儿童必须在成人监护下使用。6、请将此药品放在儿童不能接触的地方。,4、还原型谷胱甘肽（针：0.6g/支）,还原型谷胱甘肽能和过氧化物及自由基相结合，以对抗氧化剂对巯基的破坏，保护细胞膜中含巯基的蛋白质和酶不被破坏，同时还可对抗自由基对重要脏器的损害。应用：（1）用于保护肝脏。（2）用于接受放射治疗及化疗的患者。（3）用于治疗低氧血症。（4）本药滴眼液可用于早期老年性白内障，还可用于角膜溃疡、角膜上皮剥离、角膜炎等。通用名称：还原型谷胱甘肽商品名称：阿拓莫兰、双益健英文名称：ReducedGlutathioneTablets,功能与主治,用于：化疗患者：包括用顺氯铵铂、环磷酰胺、阿霉素、红比霉素、博来霉素化疗，尤其是大剂量化疗时；放射治疗患者；各种低氧血症：如急性贫血，成人呼吸窘迫综合症，败血症等；肝脏疾病：包括病毒性、药物毒性、酒精毒性及其它化学物质毒性引起的肝脏损害。亦可用于有机磷、胺基或硝基化合物中毒的辅助治疗。,用法用量,1给药途径：静脉注射：将之溶解于注射用水后，加入100ml生理盐水中静脉滴注，或加入少于20ml的生理盐水中缓慢静脉注射；肌肉注射给药：将之溶解于注射用水后肌肉注射。2用量：化疗患者：给化疗药物前15分钟内将1.5g/m2本品溶解于100ml生理盐水中，于15分钟内静脉输注，第25天每天肌注本品600mg。使用环磷酰胺（CTX）时，为预防泌尿系统损害，建议在CTX注射完后立即静脉注射本品，于15分钟内输注完毕；用顺氯铵铂化疗时，建议本品的用量不宜超过35mgmg顺氯铵铂，以免影响化疗效果。,用法与用量,肝脏疾病：肌内注射或静脉滴注。轻症：每日12次，每次0.3g肌注或经静脉滴注。重症：每日12次，每次0.6g肌注或经静脉滴注。根据患者年龄和症状调整剂量。静脉滴注：无菌冻干粉针以250500ml5%葡萄糖注射液或生理盐水溶解稀释后使用，滴注时间为12小时。肌内注射：加4毫升注射用水溶解后使用。其他疾病：如低氧血症，可将1.5g/m2本品溶解于100ml生理盐水中静脉输注，病情好转后每天肌内注射300600mg维持。3疗程：肝脏疾病一般30天为一疗程，其他情况根据病情决定。4儿童剂量每次1-2mgkg,1-2d.,注意事项,在医生的监护下，在医院内使用本品。注射前必须完全溶解，外观澄清、无色；溶解后的本品在室温下可保存2小时，05保存8小时。放在儿童不易触及的地方。,其他问题,【制剂/规格】注射剂600mg；注射剂300mg【不良反应】即使大剂量、长期使用亦很少有不良反应。罕见突发性皮疹。【禁忌】对本品有过敏反应者禁用。【药代动力学】小鼠肝注约5小时达血浓峰位，t1/2约24小时，在肝、肾、肌肉分布最多。【药物相互作用】本品不得与维生素B12、甲萘醌、泛酸钙、乳清酸、抗组胺制剂、磺胺药及四环素等混合使用。【药物过量】用药过量情况下未见不良反应。,药理毒理,还原型谷胱甘肽（GSH）是人类细胞质中自然合成的一种肽，由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成，含有巯基（SH），广泛分布于机体各器官内，为维持细胞生物功能已呈有重要作用。它是甘油醛磷酸脱氢酶的辅基，又是乙二醛酶及丙糖脱氢酶的辅酶，参与体内三羧酸循环及糖代谢。本品能激活多种酶【如巯基(-SH)酶等】，从而促进糖、脂肪及蛋白质代谢，并能影响细胞的代谢过程；它可通过巯基与体内的自由基结合，可以转化成容易代谢的酸类物质从而加速自由基的排泄，有助于减轻化疗、放疗的毒副作用，对化疗、放疗的疗效无明显影响，。,药理毒理,如保护肾小管免受顺铂损害的主要机制为肾小管细胞内含谷胱肽解毒时所需的r-谷酰氨转肽酶，而痛细胞却无此酶，故在不影响本品的细胞毒效应同时保护了，正常组织但器官且对放射性肠炎治疗效果较明显；对于贫血、中毒或组织炎症造成的全身或局部低氧血症患者应用，可减轻组织损伤，促进修复。通过转甲基及转丙氨基反应，GSH还能保护肝脏的合成、解毒、灭活激素等功能，并促进胆酸代谢，有利于消化道吸收脂肪及脂溶性维生素（A、D、E、K）。,5、必需磷脂(EPL),多烯磷脂酰胆碱（针5ml/支、胶囊228mg/粒）本药通过补充人体外源性磷脂成分，并结合到肝细胞膜结构中，对肝细胞的再生和重构具有非常重要的作用，且能明显改善营养物质和电解质的跨膜过程，增加磷脂依赖性酶类的活性。此外，本药可分泌入胆汁，改善胆汁中胆固醇和磷脂的比例，增加胆汁成分的水溶性，降低胆结石形成指数。用于脂肪肝、肝硬化、肝中毒、急慢性肝炎。,6、鸟氨酰门冬氨酸（针：2.5g/支）,适用于治疗因急、慢性肝病如肝硬化、脂肪肝、肝炎所致的高血氨症，特别适用于因肝脏疾患引起的中枢神经系统症状的解除及肝昏迷的抢救。,7、促肝细胞生长素（目前暂无供应）,用于各型重型病毒性肝炎（急性、亚急性、慢性重症肝炎的早期或中期）及肝硬化的辅助治疗。,分类,二、天然药物活性成分及其衍生物甘草酸盐及其复方制剂、苦参提取物、水飞蓟提取物,1、甘草酸及其制剂,甘草酸（甘草酸苷）是甘草甜素的有效成分，通常使用的是其水溶性的盐。（1）抗炎作用（2）类固醇样作用（3）免疫调节作用（4）抑制病毒增殖、灭活病毒作用。,药物,甘草酸二铵（甘利欣10ml/支）为甘草酸单铵盐的更新换代产品，具有较强的抗炎、保护肝细胞膜和改善肝功能作用，对多种毒物所致肝损伤有作用。用于伴有丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高的慢性迁延性肝炎和慢性活动性肝炎。甘平的主要特点：提高了生物利用度，两种成分合成增加了协同作用，更好的促进肝细胞的修复，价格比较适中利于大多数患者的使用。,基本信息,【通用名】18a甘草酸二铵【外文名】diammoniumglycyrrihizinate汉语拼音：GancaosuaneranZhusheye【成分】18a-甘草酸二铵【适应症】伴有谷丙转氨酶升高的慢性迁延性肝炎。【用量用法】胶囊150mgbid,注射液30ml()qd,稀释(葡萄糖注射液)后缓慢静滴。不良反应：主要有纳差、恶心、呕吐、腹胀，以及皮肤瘙痒、荨麻疹、口干和浮肿，心脑血管系统有头痛、头晕、胸闷、心悸及血压升高，以上症状一般较轻，不必停药,其他,【禁忌】严重低血钾症、高血钠症、心力衰竭、肾功能衰竭的患者，妊娠妇女，新生儿、婴幼儿。【注意事项】治疗过程中，应定期测血压和血清钾、钠浓度。本品未经稀释不得进行注射。【规格】胶囊50mgx24粒。注射液50mg/10mlx5支。甘利欣和甘平的主要成分是相同的，但甘平在甘利欣的基础上又添加了一种有效成分磷脂酰胆碱（其为细胞修复的主要成分之一）很好的增加了疗效提高了生物利用度，国外同类产品价格非常昂贵，但甘利欣价格较适中，重要是其效果非常好。,药理毒性,本品是中药甘草有效成分的第三代提取物，具有较强的抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的作用。药理实验证明，小鼠口服能减轻因四氯化碳、硫代乙酰胺和D-氨基半乳酸引起的血清谷丙氨基转移酶及谷草氨基转移酶升高。还能明显减轻D-氨基半乳酸对肝脏的形态损伤和改善免疫因子对肝脏形态的慢性损伤。,作用与用途,本品具有较强的抗炎，保护肝细胞膜及改善肝功能的作用。药理实验证明，小鼠口服本品能减轻因四氯化碳，硫代乙酰胺和D-氨基半乳糖引起的血清谷丙转氨酶及谷草转氨酶升高。本品还能明显减轻D-氨基半乳糖对肝脏的形态损伤和改善免疫性因子对肝脏形态的慢性损伤。本品静脉注射后约有92%以上的药物与血浆蛋白结合，平均滞留时间为8小时；在体内以肺、肝、肾分布最高，其他组织脾、心、胃、小肠、睾丸、脑等分布很低，本品静脉注射后主要通过胆汗从粪中排出，部分从呼吸道以CO2排出，尿中排出为少量。适用于伴有谷丙转氨酶升高的慢性迁延性肝炎及慢性活动性肝炎。,剂量用法,【剂量与用法】静脉滴注：本品30ml用10%葡萄糖注射液250ml稀释后缓慢滴注，每日一次。不良反应致速发型过敏反应1137、过敏性休克1138。注意事项本品未经稀释不得注射。治疗过程中，应定期测血压和血清钾、钠浓度。在治疗过程中如出现高血压血钠血钠滞留、低血钾等情况，应暂停给药或适当减量。严重低血钾症、高血钠症、高血压、心力衰竭、肾功能衰竭的患者忌用。妊娠妇女也不宜用。新生儿、婴幼儿的剂量和不良反应尚未确定，暂不用，一般儿童剂量为2mg/kg.d。,【制剂】甘利欣注射液：10ml:50mg本品是中药甘草有效成分的第三代提取物，具有较强的抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的作用。适用于伴有谷丙转氨酶升高的慢性迁延性肝炎及慢性活动性肝炎。,美能注射液,美能注射液能有效控制慢性肝炎的的病情发展，远期效果显著，并可有效降低慢性肝炎的肝硬变和肝癌的发生,在皮肤科治疗各种皮炎、湿疹疗效显著,具有抗炎症，免疫调节作用，活化NK细胞作用，促进胸腺外T淋巴细胞分化作用,治疗慢性肝病，改善肝功能异常,也可用于治疗湿疹、皮肤炎、荨麻疹。,美能注射液,通用名：复方甘草甜素（甘草酸甘）注射液美能注射液说明书：美能-日本产的甘草甜素制剂的原创品牌美能转氨酶降低作用以及肝细胞保护作用明显，近期及远期疗效确切美能相对疗程短，见效快美能组分互相协同，副作用少而轻美能与口服制剂比较，静脉给药安全性更高美能长期应用不会导致其治疗慢性肝病的有效率下降，不会导致病毒的变异或耐受美能在日本应用多年，临床安全性、有效性较好美能同时还具有类似皮质激素的抗炎、抗过敏作用，而无皮质类固醇的副作用复方甘草甜素（甘草酸苷、美能）注射液,药品名称,通用名：复方甘草甜素（甘草酸甘）注射液曾用名：强力新C商品名：美能；StrongerNeo-MinophagenC英文名：CompoundGlycyrrhizinInjection汉语拼音：FuFangGanCaoTianSuZhuSheYe本品为复方制剂，其组分为：每支（20ml）甘草甜素(Glycyrrhizin)40mg(甘草酸单铵盐MonoammoniumGlycyrrhizinate53mg)甘氨酸(AminoaceticAcid)400mg盐酸半胱氨酸(CysteineHydrochloride)20mg作为添加物，含有亚硫酸钠16mg和适量氨水。,药理毒理,（一）药理作用1.抗炎症作用(1)抗过敏作用甘草甜素具有抑制兔的局部过敏坏死反应(ArthusPhenomenon)及抑制施瓦茨曼现象(ShwartzmanPhenomenon)等抗过敏作用。对皮质激素，有增强激素的抑制应激反应作用，拮抗激素的抗肉芽形成和胸腺萎缩作用。对激素的渗出作用无影响。(2)对花生四烯酸代谢酶的阻碍作用甘草甜素可以直接与花生四烯酸代谢途径的启动酶-磷脂酶A2(phospholipaseA2)结合以及与作用于花生四烯酸使其产生炎性介质的脂氧合酶(lipoxygenase)结合，选择性地阻碍这些酶的磷酸化而抑制其活化。2.免疫调节作用甘草甜素在体外试验（invitro）具有以下免疫调节作用：1)对T细胞活化的调节作用；2)对g干扰素的诱导作用；3)活化NK细胞作用；4)促进胸腺外T淋巴细胞分化作用。,药理毒理,3.对实验性肝细胞损伤的抑制作用在invitro初代培养的大白鼠肝细胞系，甘草甜素有抑制由四氯化碳所致的肝细胞损伤作用。4.抑制病毒增殖和对病毒的灭活作用在小白鼠MHV（小白鼠肝炎病毒）感染实验中，给与甘草甜素可延长其生存日数。在兔的牛痘病毒(Vacciniavirus)发痘阻止实验中，有阻止发痘作用；在体外实验系，也观察到了抑制疱疹病毒等的增殖作用，以及对病毒的灭活作用。甘氨酸及盐酸半胱氨酸可以抑制或减轻由于大量长期使用甘草甜素可能出现的电解质代谢异常所致的假性醛固酮症状。,。（二）非临床毒理研究：,1.毒性（1）急性毒性用SD系SPF大白鼠（每组雌雄各5只），静脉内1次给药（给药量分别为：每公斤体重13、32.5、65mL），全部雌雄大白鼠没有一例死亡，因此考虑致死量要在每公斤体重65mL以上。（2）LD50=4.504.89mL(每公斤225-244.5mL)。（小白鼠腹腔内给药）2.致畸形作用在大白鼠交配前及交配期间静注本品，其试验结果为，未发现本品对交配能力，受胎能力及妊娠末期的胎儿发育状况、骨骼形成、外表和内脏有任何影响。,药代动力学,1.人体内药代动力学(1)血中浓度正常人静脉注射本品40mL(含甘草甜素80mg)时，血中甘草甜素浓度在给药10小时后迅速下降，以后呈逐渐减少。甘草甜素加水分解物甘草次酸在给药后6小时出现，24小时达高峰，48小时后几乎完全消失。(2)尿中排泄正常人静脉注射本品时，尿中甘草甜素含量随时间逐渐减少，27小时的排泄量为给药量的1.2%。6小时后尿中出现甘草酸，并在2227小时后达高峰值。2.动物体内药代动力学（参考）分布给小白鼠静脉注射3H甘草甜素，10分钟后摘取脏器，可以见到所有的脏器都含有甘草甜素。分布最多的脏器是：肝脏，为3H注射量的73%，其次分布顺序为：肾、肺、心脏、肾上腺。,适应症,治疗慢性肝病，改善肝功能异常。可用于治疗湿疹、皮肤炎、荨麻疹,用法用量,成人通常1日1次,5-20mL静脉注射。可依年龄、症状适当增减。慢性肝病可1日1次,40-60mL静脉注射或者静脉点滴。可依年龄、症状适当增减，增量时用药剂量限度为1日100mL。,不良反应,1)重要副作用休克、过敏性休克（发生频率不明）：有时可能出现休克、过敏性休克（血压下降，意识不清，呼吸困难，心肺衰竭，潮红，颜面浮肿等），因此要充分注意观察，一旦发现异常时，应立即停药，并给予适当处置。过敏样症状（Anaphylaxis-likesymptom）（发生频率不明）：有时可能出现过敏样症状(呼吸困难，潮红，颜面浮肿等)，因此要充分注意观察，一旦发现异常时，应立即停药，并给予适当处置。假性醛固酮症(Pseudoaldosteronism)（发生频率不明）：增大药量或长期连续使用，可出现重度低血钾症、增加低血钾症发生率，血压上升、钠及液体贮留、浮肿、体重增加等假性醛固酮增多症状。在用药过程中，要充分注意观察（如测定血清钾值等），发现异常情况，应停止给药。另外，可出现由于低血钾症导致的乏力感、肌力低下等症状。2)其它副作用还可能出现以下症状（见表）。在增大用药剂量时，可增加血清钾下降，血压升高的发生。0.1-5%以内0.1%以内体液、电解质血清钾低下，血压升高浮肿，全身倦怠，肌肉痛其它皮疹，皮肤异样感，头痛，发热感,禁忌症,1.对本剂既往有过敏史患者。2.醛固酮症患者，肌病患者，低钾血症患者（可加重低钾血症和高血压症）。,联苯双酯,联苯双酯是治疗病毒性肝炎和药物性肝损伤引起转氨酶升高的常用药物。以往认为它具有保护肝细胞，增加肝脏的解毒功能的药理作用。尤其是其降酶作用，效果明显，且毒性低，副作用小。,用途,抗肝炎药，用于慢性迁延性肝炎；慢性活动性肝炎等病。联苯双酯(biphenyldicarboxylate，bifendate)是我国研制的降酶药物，是合成的五味子丙素的中间体。药理实验：小鼠口服后可减轻因CCl4引起的血清丙氨酸转氨酶(ALT)升高；实验还表明可增强肝脏解毒功能，减轻肝脏的病理损害，促进肝细胞再生并保护肝细胞，从而改善肝功能。,临床应用,通过临床自身对照和对照组对比分析，联苯双酯有明显降酶作用，服药1个月后ALT大幅度降低，80以上的慢性肝炎有效，降酶作用随疗程的延长而提高。剂量15mg，3日口服，用药1个月仍无下降趋势者，可加大剂量，直至30mg。慢性肝炎病变较轻、近期开始病变活动、无反复活动史的病人降酶效果较好。大剂量较长时间应用ALT无明显下降者，多为重度慢性肝炎或炎症坏死较重的肝硬化。停药后易反跳，半数以上病人在半年内ALT会反跳，再次给药仍有效。为防止反跳，ALT下降后须继续服药2-3个月。可每半个月检查ALT，如无波动一次减药5mg，可经2-3个月观察后停药。不良反应罕见。,临床应用,联苯双酯的特出优点是降酶效应迅速，应用方便，罕有不良反应。但长期临床应用的经验表明，联苯双酯主要降低ALT，而对其它肝酶无明显影响，至少与对ALT的效应不一致。对天冬氨酸转氨酶(AST)远不及对ALT的作用明显，在慢性肝病中仅病变较轻者可随ALT下降，病变较重者常见ALT下降而AST持续异常。联苯双酯有利于肝脏病变的恢复，但其降酶效应似与肝脏病变的恢复不完全一致。因而，当前医生们根据各自的经验对联苯双酯有不同的态度。联苯双酯是重要的辅助药物之一，须与不同