呼吸道病毒及检验(1)PPT课件.pptVIP

第三十六章,.,2,概述,呼吸道病毒是指一大类能侵犯呼吸道引起呼吸道局部病变或仅以呼吸道为入侵门户，引起呼吸道外组织器官病变的病毒。拒统计90%以上的急性呼吸道感染由该类病毒引起。,3,分类,正粘病毒科流感病毒副粘病毒科副流感病毒、麻疹病毒呼吸道合胞病毒、腮腺炎病毒其他病毒科腺病毒、风疹病毒鼻病毒、冠状病毒呼肠病毒,4,第三十六章呼吸道病毒及检验,第一节正粘病毒第二节副粘病毒第三节其他呼吸道病毒,5,流行性感冒病毒（influenzavirus）,流行性感冒病毒，简称流感病毒，有甲、乙、丙三型。其中，甲型流感病毒是反复流行最为频繁和引起全球流感大流行的重要病原体；乙型流感病毒常引起局部爆发；丙型主要侵犯婴幼儿。,正粘病毒,6,生物学性状,形态流感病毒呈球形、椭圆形或丝状，球形直径80-120nm，新分离株丝状多于球形。,7,流感病毒（EM）,8,结构（有包膜的单链分片段的RNA病毒）,流感病毒的结构,核衣壳病毒分片段的RNA，结合有核蛋白（NP）以及与复制和转录有关的三种依赖RNA的RNA多聚酶蛋白。呈螺旋对称。包膜基质蛋白（M蛋白）包膜的内层覆盖在核衣壳外面，抗原性稳定，具有型特异性。外膜来自宿主细胞的脂质双层膜。刺突（HA、NA）,11,刺突,血凝素（HA）柱状糖蛋白，为三聚体；与病毒吸附和穿入宿主细胞有关。能与人、鸡等红细胞表面受体结合引起血凝；HA具有免疫原性，型特异性，其相应抗体能抑制血凝现象和中和病毒，是主要的保护性抗体；易发生抗原性变异，引起流感的流行。,12,刺突,神经氨酸酶（NA）四个亚单位组成的四聚体，聚合成蘑菇状；能水解细胞膜上的多糖受体末端的N-乙酰神经氨酸，使病毒从细胞上解离，去感染更多的细胞；NA刺激机体产生的抗体可以抑制病毒的释放，但不能中和病毒的感染；易发生抗原性变异。,13,流感病毒复制过程示意图,14,流感病毒的分型与抗原变异,分型根据RNP和M蛋白抗原性分：甲、乙、丙三型；甲型根据HA和NA抗原性不同，再区分为若干亚型（H1H15、N1N9）；乙型、丙型至今未发现亚型。,15,抗原变异,抗原漂移（antigenicdrift）因HA或NA的点突变造成，变异幅度小，属量变，引起局部中、小型流行。抗原转换（antigenicshift）因HA或NA的大幅度变异造成，属质变，导致新亚型的出现，引起世界性的暴发流行。,16,17,可在鸡胚和培养细胞中增殖，但不引起明显的病变；可用红细胞凝集试验、红细胞吸附试验检测病毒的存在。初次分离接种鸡胚羊膜腔，传代适应后可接种鸡胚尿囊腔。组织培养可用原代猴肾细胞、犬肾传代细胞。动物接种以雪貂最敏感。,培养特性,18,抵抗力,不耐热：5630min灭活，0-4可保存数周，-70可长期保存；对日光干燥、紫外线、乙醚、甲醛和乳酸等敏感；pH：78最稳定，3或10易破坏；5时HA易发生构型改变。,19,致病性传染源-病人或病毒携带者致病机理-病毒不入血病毒-呼吸道-毒素样物质进入血液,致病性与免疫性,20,流行性感冒（Influenza）,“流行性感冒”（Influenza）是英国人Johnhuzxam在1743年创造的字，他依据意大利语中用来描述这个疾病起源的片语“uninfuenzadifreddo”，即“寒冷的影响”。它主要发生在深秋、冬天和早春季节，每年都有数以百万计的人群受到感染。,致病性,21,常见症状,发热、畏寒、出汗头痛、肌肉酸痛咳嗽、鼻塞、咽痛厌食、乏力,致病性,22,致病性与免疫性,免疫性同型有1-2年免疫力，但亚型间无交叉免疫；免疫物质为sIgA及中和抗体（IgG、IgM）。,23,微生物学检查,病毒分离取患者咽漱液或鼻咽拭，接种鸡胚或培养细胞。血清学诊断血凝抑制试验、中和试验、补体结合试验、酶免疫测定。抗原检测直接从病人呼吸道分泌物、脱落细胞中检测抗原。分型鉴定核酸杂交、PCR、序列分析。,24,流感的防治,药物治疗盐酸金刚烷氨、干扰滴鼻素、板兰根、大青叶。接种疫苗流感病毒灭活疫苗、病毒表面抗原疫苗、减毒活疫苗。,25,应该接种流感疫苗人群,年龄大于50岁的老人；有慢性心脏和肺部疾病的患者；有哮喘病和肾脏疾病的儿童；糖尿病人；有免疫系统疾病的病人如癌症、艾滋病患者，器官移植者及接受了类固醇、化疗和放疗的患者；长期接受阿司匹林治疗的6个月18岁的儿童；怀孕三个月以上的孕妇；医护工作者；家庭佣人。,26,副粘病毒（paramyxovirus）,与正粘病毒生物学性状类似，核衣壳呈螺旋对称，有包膜的单负链RNA病毒，同时又有自己的特点：病毒体积大（-）ssRNA不分节段包膜刺突蛋白不同（HN、H、G、F蛋白）对人类致病的主要有：麻疹病毒、腮腺炎病毒、副流感病毒及呼吸道合胞病毒等。,27,麻疹病毒（measlesvirus）,麻疹病毒是麻疹的病原体是儿童时期最为常见的急性传染病该病四季都可发生，但冬春季发病率最高与亚急性硬化性全脑炎（SSPE）相关,28,生物学性状,球形，有包膜，单负股RNA，不分节段的病毒；包膜刺突为H蛋白和F蛋白；只有一个血清型，抗原性稳定；能在人胚肾等细胞中增殖，融合细胞成多核巨细胞，核内、胞浆内出现嗜酸性包涵体；抵抗力弱。,29,致病性与免疫性,人是麻疹病毒的自然宿主；急性期患者为传染源，通过飞沫或鼻腔分泌物传播；免疫力牢固，抗H抗体和抗F抗体可抵御再感染，母亲抗体可保护新生儿；恢复期主要为细胞免疫。,30,致病机理,入侵（CD46为病毒受体）,呼吸道上皮细胞内增殖,入血（第一次病毒血症）,侵入淋巴组织和单核吞噬细胞系统,增殖后再次入血（第二次病毒血症）,多种组织、器官受累，表现为细胞融合成多核巨细胞，核内形成嗜酸性包涵体等,31,临床表现,潜伏期约1012天；体温略高、咳嗽、流涕、好打喷嚏及泪眼，症状持续35天；体温突然升高（达到4040.5），口颊粘膜出现柯氏斑，随后出现红色班丘疹，从耳部开始，23天后遍及全身；4天后消退，脱屑。,柯氏斑,34,并发症,呼吸道：肺炎、肺结核消化道：腹泻、阑尾炎或盲肠炎营养失调神经中枢系统：亚急性硬化性全脑炎（SSPE）,35,治疗,扑热息痛及水疗法控制高热保持室内湿度及时补液注意饮食营养儿童应补充维生素A注意并发症,36,预防,鸡胚细胞麻疹病毒减毒活疫苗我国接种年龄为8个月，发达国家一般为15个月7岁时再次免疫孕妇不宜接种疫苗紧急被动免疫用丙种球蛋白或胎盘球蛋白,37,腮腺炎病毒（mumpsvirus）,腮腺炎病毒是流行性腮腺炎的病原体，只有一个血清型，人是其唯一宿主。,38,有包膜，单负链RNA；包膜上有HN和F蛋白；易在鸡胚羊膜腔或卵黄囊和传代细胞内增殖，出现细胞融合。,生物学性状,39,致病性与免疫性,传播方式：病毒通过飞沫或直接接触传播（咳嗽、喷嚏、说话）。学龄儿童为易感人群；出现症状前23天及症状消失后9天仍有传染性；潜伏期23周，在上皮细胞和局部淋巴结内增殖入血，出现病毒血症；病毒随血侵入腮腺及其它器官；病程12周，主要症状为腮腺肿大，但约30%的感染无症状；并发症有睾丸炎、卵巢炎及病毒性脑炎病后可获牢固的免疫力。,40,腮腺炎,41,微生物学检查及预防,分离时可取患者唾液、尿液或脑脊液；在鸡胚羊膜腔、鸡胚细胞内培养增殖；血清学诊断病毒特异性的IgM或4倍上升的IgG；血凝抑制试验、ELISA和免疫荧光检测病毒抗原或抗体；预防可接种MMR三联疫苗。,42,副流感病毒（parainfluenzavirus，PIV）,引起婴幼儿和成人上呼吸道疾病的重要病原体。广泛分布于自然界，引起疾病的人类副流感病毒分PIV14型。,43,生物学性状,球形，有包膜，单负股RNA病毒；包膜上有HN和F蛋白；易用原代人胚肾和猴肾细胞培养，在细胞内增殖形成多核巨细胞或包涵体；抵抗力弱，不耐酸，对热敏感。,44,致病性,传播方式：经飞沫、密切接触传播；疾病：儿童、成人上呼吸道感染；PIV1、PIV2是儿童感染的主要致病因子；PIV3引起儿童肺炎、支气管炎，PIV4引起轻微症状较轻；成人感染后症状较轻。,45,微生物学检查及预防,分离时可取患者含漱液、咽拭子；在人胚肾和猴肾细胞内培养增殖观察CPE；血清学诊断：HI、NT、CF分子生物学：RT-PCR检测RNA。,46,呼吸道合胞病毒（respiratorysyscytialvirus，RSV）,是世界范围内引起婴幼儿病毒性严重呼吸道感染常见的主要病原体。在婴幼儿中引起急性哮喘性支气管炎或肺炎,成人中可引起上呼吸道感染。通过手、污染物品和呼吸道传播，易在冬季流行；是医源性感染的重要病原体。,47,有包膜，单负股RNA病毒；包膜刺突为F蛋白和G蛋白；在传代细胞中增殖，形成多核巨细胞，胞浆内嗜酸性包涵体。,生物学性状,48,致病机制,侵入呼吸道后在上皮细胞内增殖，病毒不入血；病理免疫造成细胞损伤；支气管坏死物与粘液、纤维蛋白粘连在一起，易导致气道阻塞。可并发严重的细支气管炎和肺炎。,49,免疫及预防,感染后免疫力不强，不能防止再感染母体传给胎儿的抗体也不能防止婴儿的感染至今未有有效的预防疫苗,50,腺病毒（adenovirus）,双股线型DNA，不分节段；基因组长3000042000bp，编码约30种蛋白（结构蛋白和非结构蛋白）；病毒无包膜，二十面立体对称，并有顶角颗粒（五邻体）和非顶角颗粒（六邻体）；能在人源的组织细胞中增殖，引起细胞病变，形成核内嗜碱性包涵体。,其他呼吸道病毒,腺病毒（EM）,52,传播途径,粪-口途径呼吸道传播接触传播：手-眼途径性接触,53,致病性,咽炎急性呼吸系统疾病滤泡性结膜炎、流行性角膜结膜炎咽结膜热尿路感染（子宫颈炎、尿道炎、出血性膀胱炎）无症状的持续感染,54,临床特征,潜伏期58天；通常为局部感染；一些病毒亚型可导致细胞病变（细胞肿胀、变圆，核内出现嗜碱性包涵体）；约5%的儿童急性呼吸道疾病及约10%的婴幼儿腹泻由腺病毒引起；脑膜脑炎可为腺病毒呼吸道感染的并发症。,55,预防及治疗,普通抗病毒药物治疗效果不理想；静脉注射利巴韦林（ribavirin）效果较好；感染后对同型病毒可产生牢固的免疫力；母亲的抗体对新生儿有保护作用；目前无理想疫苗。,56,微生物学检查,标本采集：咽拭子、眼结膜分泌物。细胞培养：接种原代人胚细胞后传代Hela细胞等上皮细胞。初步鉴定可观察细胞的病变效应。酶联免疫测定、荧光免疫测定。,57,风疹病毒（rubellavirus）,单股正链RNA，核衣壳为二十面立体对称；包膜刺突E1、E2有血凝性；只有一个血清型；人是其唯一自然宿主。,58,致病性,儿童是主要易感者；呼吸道传播；局部淋巴节增殖后经病毒血症散播全身；可垂直传播导致胎儿先天性感染。,59,预防及免疫,自然感染后可获持久免疫力；母亲抗体可保护胎儿；接种风疹减毒活疫苗；三联疫苗（MMR）。,60,鼻病毒（rhinovirus）,无包膜单股正链RNA病毒；是普通感冒最重要的病原体，婴幼儿和慢性呼吸道患者易导致支气管炎和支气管肺炎。,61,冠状病毒（cornavirus）,有包膜，单股正链RNA病毒；包膜上有较宽的突起，使其外观呈冠状；常规分离培养困难；常引起普通感冒以及气管炎SARS(SevereAcuteRespiratorySyndrome)严重急性呼吸系统综合症。目前缺乏常规诊断方法和有效防治手段。,62,包膜上有三种糖蛋白：S蛋白：与受体结合，能与细胞融合M蛋白HE红细胞凝集素脂酶,63,冠状病毒,64,65,66,SARS通过飞机传播,67,“非典”的元凶SARS冠状病毒,2002年11月16日，“非典”最早出现在广东的佛山市。2003年4月8日，我国政府把“非典”列为法定传染病。2003年4月12日，加拿大科学家绘制出了被怀疑是“非典”病原体的冠状病毒的基因图谱，并进行了基因破译研究。2003年4月16日，联合国卫生组织确认引起“非典”的病原体是冠状病毒的一个变种。,68,致病性,传染源：患者传播途径：近距离飞沫传播；经紧密接触（手接触、呼吸道分泌物、口鼻眼）；粪口传播。易感人群：医护人员、接触者、患者家庭成员亲友。潜伏期：45天,69,症状与体征,持续高热（38）；头痛、全身酸痛、乏力、干咳少痰；部分有气促等呼吸困难症状，少数进展为呼吸窘迫综合症；外周血白细胞计数无明显变化，淋巴细胞计数减少；肺部影像学显示肺炎改变，有快速发展趋