（有机化学专业论文）羟胺化合物与不饱和硝基化合物的共轭加成反应.pdf

天津大学硕士学位论文 摘要 本文首先利用n 甲基羟胺、n 苄基羟胺、0 甲基羟胺和o 一苄基羟胺与不 同的a ，b 一不饱和硝基化合物的共轭加成反应，得到了一对非对映异构体化合 物，所得产物均为未见文献报道的新化合物，并且通过核磁共振氢谱的鉴定。 迄今，尚未见羟胺化合物与d ，1 3 不饱和硝基化合物的反应报道，为此，我们选 择了羟胺衍生物与，b 不饱和硝基化合物进行反应，并对其反应机理进行了深 入研究。 其次，运用三种方法合成了一系列n ，p 一不饱和腈。在不同温度、不同溶剂 的条件下，用所合成的o ，b 一不饱和腈与n 甲基羟胺、n - 苄基羟胺、0 - 甲基羟 胺和0 一苄基羟胺分别进行反应，没有得到期望的产物，尝试加入了一些催化剂， 也没有得到产物。 最后，以苯胺和六氟丙酮为起始原料，经过亲电取代、酰化、还原三步反应， 合成了重要的有机合成中间体和生物活性物质一三氟乙基苯胺衍生物。本文研 究了三步反应及其影响因素。 关键词：n 甲基羟胺n 苄基羟胺 o 甲基羟胺o 苄基羟胺 共轭加成非对映异构体不饱和硝基化合物 不饱和腈三氟乙基苯胺衍生物亲电取代反应酰基化反应还原反应 天津大学硕士学位论文 a b s t r a c t f i r s t ，c o n j u g a t e a d d i t i o n so fn - m e t h y l h y d r o x y l a m i n e ，n b e n z y l h y d r o x y l a m i n e ， o m e t h y l h y d r o x y l a m i n e ，a n do b e n z y l h y d r o x y l a m i n et od i f f e r e n t ，0 u n s a t u r a t e d n i t r o c o m p o u n d sw e r ec a r r i e do u t t h ed i a s t e r e o m e r sw e r eo b t a i n e d a l lp r o d u c t s a l eu n k n o w nc o m p o u n d s ，a n dt h e i rs t r u c t u r e sh a v eb e e nd e t e r m i n e db y1 hn m r h e r e t o f o r e ，c o n j u g a t ea d d i t i o n so fh y d r o x y l a m i n ed e r i v a t i v e st oq ，1 3 一u n s a t u r a t e d n i t r o c o m p o u n d sh a v en o tb e e nr e p o r t e d t h e r e f o r e ，w es t u d yo nt h er e a c t i o na n d i t s m e c h a n i s m s e c o n d ，d ，b - u n s a t u r a t e dn i t r i l e sw e r es y n t h e s i z e db yt h r e ek i n d so fm e t h o d s ， a l l t h er e a c t i o n so f n - m e t h y l h y d r o x y l a m i n e ， o - m e t h y l h y d r o x y l a m i n e ， n - b e n z y l h y d r o x y l a m i n ea n do - b e n z y l h y d r o x y l a l n i n ew i t ha b - u n s a t u r a t e dn i t r i l e s w e r ec a r r i e do u t ，u n d e rd i f f e r e n tt e m p e r a t u r e sa n dd i f f e r e n ts o l v e n t s b u tn od e s i r e d p r o d u c t sw e r ef o u n d ，t h o u g hs o m ec a t a l y s i sw e r ea l s oa d d e d l a s t ，i m p o r t a n ti n t e r m e d i a t e si n t h eo r g a n i cs y n t h e s i sa n db i o l o g i c a l l ya c t i v e c o m p o u n d s - - t r i f l u o r o e t h y l - s u b s t i t u t e dd e r i v a t i v eo fa n i l i n ew a ss y n t h e s i z e df r o m a n i l i n ea n dh e x a f l u o r o a c e t o n e ，b ye l e c t r o p h i l i cs u b s t i t u t i o n ，a c y l a t i o na n dr e d u c t i o n o f m e t a lh y d r i d e t h et h l c es t e pr e a c t i o n sw e r es t u d i e di nt h i sp a p e r k e y w o r d ：n - m e t h y l h y d r o x y l a m i n en - b e n z y l h y d r o x y l a m i n e o m e t h y l h y d r o x y l a m i n eo - b e n z y l h y d r o x y l a m i n e c o n j u g a t ea d d i t i o n d i a s t e r e o m e r sa ，b - u n s a t u r a t e dn i t r o c o m p o u n d s a b u n s a t u r a t e dn i t r i l e st r i f l u o r o e t h y l - s u b s t i t u t e dd e r i v a t i v e so fa n i l i n e e l e c t r o p h i l i cs u b s t i t u t i o na c y l a t i o nr e d u c t i o n 独创性声明 本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作和取得的 研究成果，除了文中特别加以标注和致谢之处外，论文中不包含其他人已经发 表或撰写过的研究成果，也不包含为获得墨洼盘堂或其他教育机构的学位或 证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论 文中作了明确的说明并表示了谢意。 学位论文作者签名：嚏哆知 签字日期：乏。砑年 ，月日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解盘壅盘堂有关保留、使用学位论文的规定。 特授权盘洼盘堂可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检 索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学 校向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘。 ( 保密的学位论文在解密后适用本授权说明) 学位论文作者签名：李囊移 签字日期：脚月日 铷躲叙易 签字日期：7 i u 哗月石日 第章前言 第一章前言 双键上连有吸电子基团的烯烃可与亲核试剂发生共轭加成反应( 当亲核试 剂为碳负离子时，称为m i c h a e l 加成) i t - 3 。 1 1n 一取代羟胺和不饱和酯共轭加成 早在1 9 5 5 年，s t e i g e r t 4 巧】发现羟胺和a ，o 不饱和酸的反应中是一个有效的 亲核加成试剂，合成了具有旋光性的1 3 - 氨基酸【6 。 1 9 7 6 年，s t a m m 1 0 1 研究了n 甲基羟胺对2 丁烯酸乙酯的加成反应，并第一 次阐述了该反应为1 ，4 共轭加成反应。 1 9 8 4 年，哈佛大学b a l d 、i n 1 1 1 2 1 报道了n 取代羟胺是制备唑酮 1 3 - 1 4 1 的普遍 方法。b a l d w i n 利用n 取代羟胺和不饱和酯进行共轭加成，接着用l i t h i u m b i s ( t r i m e t h y l s i l y l ) a m i d e 进行环合m l 力日成，首先提供了一个合成唑酮的有效方法。 并且进一步做了研究探索，用p d c ，h 2 对唑酮进行氢解，进一步合成了b - 氨基 酸。同时也提供了一个合成b - 氨基酸的好方法。 龇上孳嫩 2 i ：r 4 n h o h e t 3 n 。c h 2 c i2 r t 3 i i ：b a s e t h f 4 i i i ：h 2p d c 表卜1加成产物、唑酮、b 一氨基酸的合成 t a b i e l - 1p r e p a r a t i o no fa d d u c t is o x s z o li d j n 一5 一o n e sa n d b a m i n o a c i d s ahhhp h c h ，ihhhp h bhhhm e i hhm e p h c chhh h e x y l km ehhp h c h ， dhh h i p r l h c 0 2 m e hp h c h ， eh hh e y c l o p e n t y i m m e m eh p 1 1 c h ， fhhh e y e l o h e x y l n hhh( s ) - p h c i - i v o 叠h hh c y c l o d o d e c y l om e hh ( s ) - p h c h m e 游m 一 第一章前言 表卜2 加成产物、唑酮、b 一氨基酸的产率 t a b i e l - - 2y i e i do fa d d u c l ：s is o x a z o ii d i n 一5 - o n e sa n d b a m i r o a c i d s 1 9 8 7 年，b a l d w i n 【1 6 1 利用1 3 取代的烯丙酯和n 苄基羟胺合成了具有对映选 择性的唑酮。 、啦吣一+ 5 6789 a ：p h h 忆c 0 3 ：e o c ：b ：h 2 ：p d c e t o h c ：n - b u n h s o , k h c o j c h c l3 m s c i d ：n a n h 3 1 9 9 5 年，c o l l i s 【1 刀对不饱和酯和胺的共轭加成进行了研究。在反应中，使 用了不同的溶剂c h 2 , c 1 2 、t h f 、d m f 和m e o h ，结果发现m e o h 做溶剂时效果 最好，产率最高。 1 9 9 9 年，赵康教授【1 8 l 继续对胺和羟胺化合物与不饱和酯的共轭加成进 行了研究，发现苄胺同l o a ，b 在甲醇中的反应得出令人满意的期望产物1 2 a ，b ， 但以d m f 和c h 2 c 1 2 做溶剂没有反应。n 一苄基羟胺和l o c 的如戍反应得到产 物1 2 c ，其产率达到9 5 。说明n 苄基羟胺比苯胺在进攻s p 2 中心的物质时 r乒 第一章前言 更具亲核性。 购1 今。一r 0 。 1 0 a ：r = b u p h 2 s i l o b ：r = h 1o c ：r = t b s 1 1 1 2 a ：r = h 2 1 1 2 b ：r f _ h4 3 1 2 c ：w = o h9 5 早在1 9 7 5 年，f o u n t a i n 就报道了n 甲基羟胺同酯( 1 3 ) 的共轭加成反 应，得到唑酮1 4 。对于0 甲基羟胺理论上应该显示同样的立体影响，但没 有得到令人期望的产物。1 9 9 9 年，赵康教授【l8 】在充分研究n 甲基羟胺与a ， b 不饱和酯共轭加成反应后，提出了协同共轭加成的反应机理；首先，n 甲 基羟胺1 8 和，d 一不饱和酯1 7 共轭加成反应，得到一个五元环过渡态1 9 ， 被看作【3 + 2 偶极环加成反应，或被看作r e t r o c o p e 消除反应。过渡态1 9 进 一步经过中间体2 0 ，接着通过一个迅速的质子转移去形成化合物2 1 ，在 p d c ，h 2 条件下被环化成2 2 。这个反应机理解释了为什么n 一甲基羟胺、o 一 甲基羟胺和烷基胺在与a ，d 不饱和酯共轭加成反应的不同。n 甲基羟胺容 易进行共轭加成反应是因为其羟基能够参与形成氢健，形成一个稳定的五元 环过渡态。o 甲基羟胺没有羟基，不能形成氢健，故不能形成五元环过渡态。 该机理成功地解释了n 甲基羟胺与a ，8 不饱和酯共轭加成反应的立体选择 性问题。 n o 。n 等聃w 詈。 o n m e n h o h h c i o b呈塑：! 堡 ， 2 ) z n c l z 1 5 a ：e ：1 5 b ：z o n 一0 ， 1 6 a ：s y n ：1 6 b ：a n t i 第一章前言 h c 0 2 e tr 疆：c 0 2 e t 丰 r 列r + n n v h l 彩刚卜 1 7 1 8 l 6 1 9 - j 2 0 e t 2 1 e t 0 赵康教授【1 8 j 用多取代的不饱和酯和烷基a ，1 3 - 不饱和酯共轭加成应该产生两 个手性中心，形成一个环加成产物。用烷基羟胺的盐酸盐和多取代的不饱和酯 进行加成反应，没有发生反应。于是对反应条件进行了改进，直接用羟胺在加 热条件下进行反应，得出s y n 产物。其中间过渡态2 9 没有被离析出来，可见只 得到s y n 构型产物。从不饱和烷基酯制得反式化合物3 2 ，可见底物构型和反应 条件对反应过程几乎没有影响，应用不同溶剂( 如：t h f 、d m f 、m e o h ) 、不 同烷基羟胺和不同酯都以相同环加成方式进行反应。3 2 的反式构型是由化合物 3 3 进行x 衍射测得，3 2 在p d c ，h 2 催化下得到3 3 。 m o b n 堡竺坚旦坚- e t o h 1 0 0 m e 厂资0 2 b n j 。hl la 佣j + k 、f 。 n - - o r 3 0 a ：r _ m e ，8 4 3 0 b ：r = b n 9 0 & 篷二童萱童 一 r 删品矶1 o 31 ：r = m e ，p h ，n p r ； r ”= e t ，b n o 塑皂三 r 求! m e 3 2 ：r = m e ，b n r , = m e ，p h ，n p r 1 20 - 苄基羟胺和不饱和酰胺共轭加成 3 3 1 9 9 3 年，c a r d i l l o 1 9 - 2 0 佣o 苄基羟胺和二酰亚胺类物质在陆易斯酸条件下 进行l ，4 共轭加成。 7 ho i i 黜占豫 m 少斗人八鍪望：兰! ， o 、o b n 鼬o n i - 1 2 ( 1 2e q u i v ) 1 9 9 7 年，c a r d i l l 0 1 2 1 1 用o 苄基羟胺和不饱和酰亚胺类物质在陆易斯酸条件下 进行对映选择性共轭加成。 1 a 1 m e 2 c i 2 n h ，o b n n o on h o b n n 八n m r “ 亨ph 3 7 b k 。人； 弱 n l 务 胁 蒙 o k h 第一章前言 飞人y 人塑坚2 q 骘 “既一 i1 ) b o c n h o b n4 1 ( 9 3 ) l2 ) n a i l + d m f 4 2 n o b n o c o o n 八n 人n o b n 表1 - 30 一苄基羟胺和不饱和酰亚胺类物质在陆易斯酸条件下1 ，4 一共轭加成。 t a b i e l 一31 4 一a d d i t i o no f0 - b e n z y i h y d r o x y i a m i n et oa z ir i d l r e 一2 一i m i d e 1 9 9 8 年，g a f d i l l o l 2 2 五6 1 研究了在手性陆易斯酸催化下，o 苄基羟胺和不饱和 酰胺的共轭加成，得到p 氨基酸母体。 4 2 o 少叭h 3 o n h o b n 从c h 3 第一章前言 。n t r y a c i d ( e q s ) l a l 4h( c o n n g ) 1 m g b r 2 1 08 0153 9 7 9 ( r ) 2 m g b r 2 1 0_ 8 0 1 75 38 0 ( r ) 3 m g b r 2 1 0 - 8 04 85 79 l ( r ) 4 m g b r 2 1 , 0 - 8 07 26 09 7 ( r ) 5 m 邸r 2 i 0- 6 02 1 6 2 9 6 ( r ) 6 m g b r 2 1 0 0 25 9 6 1 ( r ) 7 m g b r 2 0 3- 6 0 2 2 8 0 9 2 ( r ) 8m g b 0 1 6 02 28 7 8 8 ( r ) ! ! q ! 堂21 ：!曼!丝! !塑! 2 1 9 9 8 年，m e r i n o 2 7 - 2 9 用n 苄基羟胺和丝氨酸的衍生物0 【，1 3 - 不饱和酯进行 共轭加成中，得到了具有立体控制的加成产物唑酮。开始反应中使用了n 一苄基 羟胺盐酸盐和三乙胺，但是没有发生反应，于是在室温下进行，结果发生反应， 生成的产物为非对映异构体的混合物，由于不容易分离，接着进行环合反应， 开始尝试应用氯化锌作为试剂没有成功。但是在甲醇钠和甲醇的混合体系中得 到了高产率的唑酮。 一 曹b 。 r 1 0 、入”c o 州c o r 7r l , r 2 = c m e 2 br 1 = b u p h 2 s ir 2 - h 一 1 呻b n n x o h c 0 一科b 长。 。，目目t n d 9 a r t , r 2 气m 。2 1 0 br 。t b u p h 2 s i ，r z = h b n n h o h ，h c i ，硒n ，r ，li i m e o n a , m e o h ，n t 1 l a , br l , a 2 = c m e 2 1 2 曲r 1 一b u p h 2 s i ，r 2 = h 表卜5n - 苄基轻胺和丝氨酸的衍生物“，b 一不饱和酯共轭加成 t a b i e l 一5m i c h a e ia d d i t i o no fb e n z y i h y d r o x y i a m i t i et ol - s e t i n ed e r i v e dq b u n s a t u r a t e de s t e r s e n t r y a l k e n es o l v e t a ti s o x a z o l i d i n o n e s y n ：a n t i y i e l d ( ) 1(z)-7 e t 2 0 1 19 0 ：1 09 0 2(z)-7 t h f1 1 8 l ：1 9 7 2 3 f e ) - 7e h o 1 1 5 3 ：4 7 7 8 4(e)-7 t h f1 1 5 2 ：4 89 0 5 ( z ) 7e h o 1 2 3 0 ：7 08 6 6 ( z ) 一7 t h f1 24 5 ：5 58 0 7(z)-7e h o 1 22 0 ：8 09 2 8(e)-7 t h f1 2 2 1 ：7 99 0 7 第一章前言 2 0 0 2 年，a l b e r t h i r m 3 0 3 用n 烷基羟胺和手性a ，b 不饱和酯进行加成反应， 合成了手性唑酮，同时也用三取代的a ，b 一不饱和酯进行加成反应。最后进一步 合成手性b 一氨基酸。 + o瓠。 吣n 一秧蚨芦繇： z - 2 s v n 8 j 1 3n - 取代羟胺和不饱和内酯共轭加成 h 在过去核苷作为抗癌和抗病毒试剂的合成母体已经引起人们的注意， 例如：在呋喃环中插入一个杂原子形成的五元环是抗h i v 和抗a i d s 药品 的重要母体。1 9 9 2 年，t r o n c h e t l 3 最初报道了化合物恶唑烷的合成。1 9 9 7 年，赵康教授1 3 2 - 3 4 用n 甲基羟胺与手性，8 不饱和酯的反应合成恶唑的 核酸类似物【3 5 。36 1 。 h 、n n 一0 4 1 9 9 6 年，c h e m i e l e w s k l 【3 7 4 q 用n 苄基羟胺和a ，d 不饱和内酯的进行共轭加 成一重排，提供了3 位取代的唑酮的合成路线。 + 捉小 粼 一 塾 淞畿 斟，d ： r 第一章前言 r 矿l 陋 1 4 选题的意义 x = o i n h6 7 o 迄今，尚末见羟胺衍生物与不饱和硝基化合物的反应报道，为此，我们选 择n 烃基羟胺和o 烃基羟胺与不饱和硝基化合物反应，并对其反应机理进行了 深入研究。 一 ii叫 第一章前言 r 妒i 隐0 一r r 妒i i 奴0 | 一r 1 4 选题的意义 x = o l n h6 7 o 迄今，尚未见羟胺衍生物与不饱和硝基化合物的反应撤道，为此，我们选 择n 烃基羟胺和o 烃基羟胺与不饱和硝基化合物反应，并对其反应机理进行了 择n 烃基羟胺和o 烃基羟胺与不饱和硝基化台物反应，并对其反应机理进行了 深入研究。 第二章实验部分 第二章实验部分 2 1 主要试剂来源及规格 2 1 1 试剂来源及规格 试剂名称 规格生产厂家 盐酸 浓硫酸 氢氧化钠 碳酸钠 无水硫酸钠 无水硫酸镁 磷铝酸 无尔乙醇 四氢呋喃 乙酸乙酯 无水乙醚 石油醚 丙酮 硝基乙烷 冰醋酸 苯甲醛 硼氢化钠 对甲氧基苯甲醛 氰基乙酸 对氯苯甲醛 盐酸羟胺 六氟丙酮 三氟乙酸乙酯 二氯乙烷 n n 二甲基甲酰胺 正丁胺 柱色谱硅胶 a r a r a r a r a r a r a r a r a r a r a r a r a r a r a r a r a r a r a r a r a r a r a r a r a r a r 1 0 0 - 2 0 0 目 天津市文达稀贵试剂化工厂 天津市登峰化学试剂厂 天津市广成化学试剂公司 天津市化学试剂三厂 天津市津东天正精细化学试剂厂 天津市大港中化工厂 天津市化学试剂四厂 天津市化学试荆二厂 天津天泰精细化学品有限公司 天津天泰精细化学品有限公司 天津市化学试剂一厂 天津市化学试剂二厂 天津市滓东天正精细化学试剂厂 天津市滓东天正精细化学试剂厂 天津市化学试剂一厂 天津市化学试剂二厂 天津市化学试剂四厂 南开大学精细化学实验厂 江苏惠峰合成化工厂 南开大学精细化学实验厂 北京金龙化学试剂有限公司 北京金龙他学试剂有限公司 青浦合成试剂厂 天津天泰精细化学品有限公司 天津天泰精细化学品有限公司 天津市津东天正精细化学试剂厂 青岛海洋化工厂 第二章实验部分 2 2 q ，b 一不饱和腈的合成脚删 2 2 13 - ( 3 4 - 二甲氧基苯基) 丙烯腈的合成 在一个三口烧瓶中，加入8 3 9 3 , 4 一二甲氧基苯甲醛，再加入3 。8g 氰基乙酸， 最后加入4 0 m l 吡啶和o 5 m l 哌啶。在氮气保护下，把反应加热到8 0 。c ，反应 5 个小时。把反应液冷至室温，然后加入1 0 0 m l 冰水混合物，滤出固体，把粗 制固体放在d m f 中升温至1 4 0 。c 反应，t l c 跟踪反应，用乙醇熏结晶得白色固 体5 8 9 。柱层析分离纯化得两种加成产物：反式加成产物2 3 8 9 ，产率为2 1 ， 顺式加成产物3 4 0 9 ，产率为4 1 。 2 2 23 一( 对甲氧基苯基) 丙烯腈的合成 将0 5g 氢氧化钠溶于4 0 m l 水中，再将o 1 0 6 m o l 氰基乙酸钠溶于4 0 m l 水 中，两种溶液混合以后，加热至4 0 0 c ，加入1 0 9 ( o 0 9 4 m 0 1 ) 新蒸的对甲氧基苯 甲醛。剧烈搅拌几分钟后，对甲氧基苯甲醛溶解，放置l 小时后，用浓盐酸酸 化后至石蕊呈酸性，再加入4 0 m l 浓盐酸，并将混合物充分搅拌，再放置1 小时， 滤出产物，用冷水充分洗涤。在烘箱中干燥。用1 0 m l 苯振荡洗涤抽滤，再用 5 m l 苯洗涤并干燥，得到产品d - c n 一1 3 苯基丙烯酸。把一c n 一1 3 苯基丙烯酸放 在d m f 中在1 4 0 0 c 下进行脱羧反应。t l c 跟踪反应，直到反应完毕。用苯重结 晶，得到白色固体。柱层析分离纯化得两种加成产物：反式加成产物7 8 9 ，产 率为5 4 ，顺式加成产物3 4 0 9 ，产率为3 5 。 2 2 33 一苯基丙烯腈的合成 取6 6 9 ( 0 0 5 t 0 0 1 ) 氢氧化钾置于带有冷凝装置的2 5 0 m l 三口圆底烧瓶中， 在氨气保护下，向其中加入5 0 m l 乙腈，搅拌。然后将混合物升温至回流， 然后，把溶在2 5 m l 乙腈中的6 6 9 ( o 0 5 t 0 0 1 ) 苯甲醛通过滴液漏斗逐滴加到 反应体系中，滴加完毕后，继续搅拌和回流1 0 r a i n 。用乙醚萃取，合并有机 相。用无水硫酸钠干燥有机层，旋蒸溶剂得淡黄油状液体3 4 9 。柱层析分离 纯化得两种加成产物：反式加成产物2 2 9 ，产率为2 8 ，顺式加成产物1 1 8 9 ， 产率为1 3 。 第二章实验部分 2 2 43 - ( 2 - 硝基苯基) 丙烯腈的合成 取3 3 9 ( o 0 5 t 0 0 1 ) 氢氧化钾置于带有冷凝装置的2 5 0 m l 三口圆底烧瓶中， 在氮气保护下，向其中加入5 0 m l 乙腈，搅拌。然后将混合物升温至回流，然后， 把溶在2 5 m l 乙腈中的7 6 9 ( o 0 5 m 0 1 ) 邻硝基苯甲醛通过滴液漏斗逐滴加到反 应体系中，滴加完毕后，继续搅拌和回流3 小时。用乙醚萃取，合并有机相。 用无水硫酸钠干燥有机层，旋蒸溶剂得淡黄油状液体4 1 9 。柱层析分离纯化得 两种加成产物：反式加成产物2 8 9 ，产率为3 2 ，顺式加成产物1 3 9 ，产率为 15 。 2 2 53 - ( 2 ，4 - 二氯苯基) 丙烯腈的合成 取3 3 9 ( o 0 5 m 0 1 ) 氢氧化钾置于带有冷凝装置的2 5 0 m l 三口圆底烧瓶中， 在氮气保护下，向其中加入5 0 m l 乙腈，搅拌。然后将混合物升温至回流， 然后，把溶在2 5 m l 乙腈中的8 ，7 5 9 ( 0 0 5 m 0 1 ) 2 , 4 一二氯苯甲醛通过滴液漏斗 逐滴加到反应体系中，滴加完毕后，继续搅拌和回流1 小时。用乙醚萃取， 合并有机相。用无水硫酸钠干燥有机层，旋蒸溶剂得淡白色固体4 8 9 。柱层 析分离纯化得两种加成产物：反式加成产物3 3 9 ，产率为3 8 ，顺式加成产 物1 4 7 9 ，产率为1 6 8 。 2 2 63 - ( 4 - 氯苯基) 丙烯腈的合成 取3 3 9 ( o 0 5 t 0 0 1 ) 氢氧化钾置于带有冷凝装置的2 5 0 m l 三口圆底烧瓶中， 在氮气保护下，向其中加入5 0 m l 乙腈，搅拌。然后将混合物升温至回流， 然后，把溶在2 5 m l 乙腈中的7 0 9 ( 0 0 5 t 0 0 1 ) 4 - 氯苯甲醛通过滴液漏斗逐滴 加到反应体系中，滴加完毕后，继续搅拌和回流1 小时。用乙醚萃取，合并 有机相。用无水硫酸钠干燥有机层，旋蒸溶剂得淡自色固体3 9 9 。柱层析分 离纯化得两种加成产物：反式加成产物2 6 9 ，产率为3 2 ，顺式加成产物 1 2 7 9 ，产率为1 5 6 。 2 2 73 一( 呋喃基) 丙烯腈的合成 取3 3 9 ( o 0 5 m 0 1 ) 氢氧化钾置于带有冷凝装置的2 5 0 m l 三1 ：3 圆底烧瓶 第二章实验部分 中，在氮气保护下，向其中加入5 0 m l 乙腈，搅拌。然后将混合物升温至回 流，然后，把溶在2 5 m l 乙腈中的4 8 9 ( 0 0 5 m 0 1 ) 呋喃甲醛通过滴液漏斗逐 滴加到反应体系中，滴加完毕后，继续搅拌和回流2 0 m i n 。用乙醚萃取，合 并有机相。用无水硫酸钠干燥有机层，旋蒸溶剂得淡白色油状液体2 o g 。柱 层祈分离纯化得两种加成产物：反式加成产物1 4 9 ，产率为2 4 ，顺式加成 产物o 6 5 9 ，产率为1 1 。 2 2 83 3 一二苯基丙烯腈的合成 取3 3 9 ( 0 0 5 m 0 1 ) 氢氧化钾置于带有冷凝装置的2 5 0 m l 三口圆底烧瓶中，在 氮气保护下，向其中加入5 0 m l 乙腈，搅拌。然后将混合物升温至回流，然后， 把溶在2 5 m l 乙腈中的5 5 9 ( o 0 5 t 0 0 1 ) 二苯甲酮通过滴液漏斗逐滴加到反应体 系中，滴加完毕后，继续搅拌和回流2 小时。用乙醚萃取，合并有机相。用无 水硫酸钠干燥有机层，柱层析分离纯化得一种加成产物1 8 9 ，产率为2 1 。 2 2 93 一( 对硝基苯基) 丙烯腈的合成 取3 3 9 ( o 0 5 t 0 0 1 ) 氨氧化钾置于带有冷凝装置的2 5 0 m l 三口圆底烧瓶中， 在氮气保护下，向其中加入5 0 m l 乙腈，搅拌。然后将混合物升温至回流， 然后，把溶在2 5 m l 乙腈中的7 6 9 ( o 0 5 t 0 0 1 ) 对硝基苯甲醛通过滴液漏斗逐滴 加到反应体系中，滴加完毕后，继续搅拌和回流1 小时。用乙醚萃取，合并 有机相。用无水硫酸钠干燥有机层，旋蒸溶剂得淡白色固体4 8 9 。柱层析分 离纯化得两种加成产物：反式加成产物3 5 9 ，产率为4 0 ，顺式加成产物 1 5 7 9 ，产率为1 8 。 2 2 1 0 亚环已基乙腈的合成 取3 3 9 ( o 0 5 t 0 0 1 ) 氢氧化钾置于带有冷凝装置的2 5 0 m l 三口圆底烧瓶中， 在氮气保护下，向其中加入5 0 m l 乙腈，搅拌。然后将混合物升温至回流， 然后，把溶在2 5 m l 乙腈中的4 9 9 ( o 0 5 t 0 0 1 ) 环己酮通过滴液漏斗逐滴加到反 应体系中，滴加完毕后，继续搅拌和回流1 小时。用乙醚萃取，合并有机相。 用无水硫酸钠干燥有机层，旋蒸溶剂得淡黄色固体1 8 9 。柱层析分离纯化得 第二章实验部分 得到反式加成产物1 1 3 9 ，产率为2 1 。 2 2 1 13 一( 对羟基苯基) 丙烯腈的合成 取3 3 9 ( 0 0 5 t 0 0 1 ) 氢氧化钾置于带有冷凝装置的2 5 0 m l 三口圆底烧瓶中， 在氮气保护下，向其中加入5 0 m l 乙腈，搅拌。然后将混合物升温至回流， 然后，把溶在2 5 m l 乙腈中的6 1 9 ( 0 0 5 t 0 0 1 ) 对羟基苯甲醛通过滴液漏斗逐滴 加到反应体系中，滴加完毕后，继续搅拌和回流l 小时。用乙醚萃取，合并 有机相。用无水硫酸钠干燥有机层，旋蒸溶剂得淡白色色固体2 8 9 。柱层析 分离纯化得两种加成产物：反式加成产物1 7 5 9 ，产率为2 5 ，顺式加成产 物1 o g ，产率为1 4 。 2 2 1 23 - ( 对甲基苯基) 丙烯腈的合成 取3 3 9 ( o 0 5 m 0 1 ) 氢氧化钾置于带有冷凝装置的2 5 0 m l 三口圆底烧瓶中， 在氮气保护下，向其中加入5 0 m l 乙腈，搅拌。然后将混合物升温至回流， 然后，把溶在2 5 m l 乙腈中的0 6 9 ( o 0 5 m 0 1 ) 对甲基苯甲醛通过滴液漏斗逐滴 加到反应体系中，滴加完毕后，继续搅拌和回流1 小时。用乙醚萃取，合并 有机相。用无水硫酸钠干燥有机层，旋蒸溶剂得淡白色固体2 g g g 。柱层析 分离纯化得两种加成产物：反式加成产物2 0 9 ，产率为2 8 ，顺式加成产物 0 8 0 9 ，产率为1 4 。 2 ，3 羟胺化合物及其原料的合成 2 3 1 乙基乙酰亚胺盐酸盐1 的的合成 向1 0 0 9 干燥乙腈和1 1 3 9 无水乙醇混合物中加入4 0 0 m l 甲苯，将该混合物 用冰盐水冷却至- 1 0 。c ，通入干燥的h c l 气体9 5 9 ，通入时温度保持在一5 。c 以下。 通毕，反应混合物继续在5 。c o 。c 搅拌2 小时，然后缓慢升至室温搅拌过夜， 得白色晶体，抽滤，千燥即得产品。 2 3 2 乙羟肟酸z , i m 旨1 的的合成 将1 0 9 乙基乙酰亚胺盐酸盐和5 6 9 盐酸羟胺溶于3 0 m l 水中，溶液冷至 第二章实验部分 6 。c 8 。c ，搅拌下滴加含有3 2 9n a o h 的4 0 m l 水溶液，滴毕继续搅拌2 小时， 反应液用乙醚萃取三次，合并乙醚层，用水洗三次，无水n a 2 s 0 4 干燥后蒸去乙 醚，冰箱中冷冻后得白色针状晶体。 2 。3 3o 一苄基乙羟肟酸乙酯的合成 将4 9 乙羟肟酸乙酯和6 4 m l 苄基氯溶于3 0 m l 丙酮中，加热至6 0 。c ，搅拌 下滴加含有3 1 9n a o h1 0 m l 水溶液，滴加后继续搅拌3 小时后，反应液冷却至 室温后加入2 0 0 m l 水，用乙酸乙酯萃取水相三次，有机相水洗三次，旋转蒸发 除去溶剂得淡黄色液体。 2 3 4o 一苄基羟胺盐酸盐h ”的合成 将上步得到的液体中加入1 0 m l 稀释一倍的浓盐酸，加热至6 0 。c ，搅拌5 小时后冷却至室温，加入2 0 m l 水，水相用乙酸乙酯萃取三次，弃去有机相，旋 转蒸发掉水，得白色固体，乙醇中熏结晶得白色片状晶体。其它o 一烃基羟胺盐 酸盐同样方法制备。 2 3 5 苯甲醛肟的合成 将苯甲醛( 5 0 m m 0 1 ) 溶于1 0 0 m l 乙醇：水= 4 ：1 ( v v ) 的溶液中，依次加 入盐酸羟胺( 1 0 0 r e t 0 0 1 ) 和无水醋酸钠( 1 0 0 m m 0 1 ) ，室温下搅拌3 小时后，反 应中加入1 0 0 m l 水，用乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥后蒸去溶剂，得无色液 体，未经纯化，直接用于下一步反应。 2 3 6n 一苄基羟胺盐酸盐h 8 的合成 将苯甲醛肟( 5 m m 0 1 ) 溶于甲醇中，氮气保护下加入n a b h 3 c n ( 7 5 m m 0 1 ) ， 并加入少量溴甲酚绿作指示剂，于冰水冷却下滴加2 mh c l 甲醇溶液，使反应液 保持淡黄色，滴毕，继续搅拌2 小时。缓慢加入1 0 0 m l 水，用2 mn a o h 溶液调 至中性后，用乙醚萃取三次，合并乙醚层，用水洗三次，再用2 mh c i 溶液洗三 次后，弃去乙醚层，蒸去水，得自色固体，将此白色固体于无水乙醇中重结晶， 得白色片状晶体。 第二章实验部分 2 3 7o - ( 2 。4 一二硝基苯基) 乙羟肟酸乙酯h 1 1 的合成 将2 4 9 乙羟肟酸乙酯加到1 0 0 m l 的烘干圆底烧瓶中，再将溶有6 m l 二硝基 氯苯的3 0 m l 无水乙醇滴加到反应体系中，冷却至5 0 c 1 0 。c ，滴加后继续搅拌 4 5 m i n s ，在反应过程中，反应液由桔黄色直到变为白色，反应液冷却至室温后加 入1 0 0 m l 水，用乙酸乙酯萃取水相三次，有机相水洗三次，合并有机相，用无 水n a 2 s 0 4 干燥，旋转蒸发除去溶剂得白色固体。 2 3 80 一( 2 4 - _ - 硝基苯基) 羟胺h 13 的合成 将2 9 ( 8 m m 0 1 ) o ( 2 ，4 二硝基苯基) 乙羟肟酸乙酯与7 0 的高氯酸8 m l 混合，在6 0 。c 的水溶液中搅拌5m i n s ，固体完全溶解。倒入冰水中，过滤，滤 出物水洗至中性，得粗品，用乙醇重结晶得产品1 7 9 ，产率8 6 5 ，m p ： 1 0 6 0 c 1 0 8 。c 。 2 3 9o 一( 4 一硝基苯基) 乙羟肟酸乙酯3 的合成 将1 2 5 9 乙羟肟酸乙酯加到1 0 0 m l 的烘干圆底烧瓶中，再将溶有5 8 m l 对硝 基氯苯的2 5 m ld m f 滴加到反应体系中，后将反应体系升温至8 0 0 c ，反应1 小 时，加入1 0 0 m l 水，用乙酸乙酯萃取水相三次，有机相水洗三次，合并有机相， 用无水n a 2 s 0 4 干燥，旋转蒸发除去溶剂得产品。 2 3 1 0o 一( 4 一硝基苯基) 羟胺“”的合成 将2 9 ( 8 m m 0 1 ) o ( 4 - 硝基苯基) 乙羟肟酸乙酯与7 0 的高氯酸8 m l 混 合，在6 0 。c 的水溶液中搅拌2 0 m i n s ，固体完全溶解。倒入冰水中，过滤， 滤出物水洗至中性，得粗品，用乙醇重结晶得产品1 7 9 ，产率8 6 5 。 2 3 110 一( 正丁基) 乙羟肟酸乙酯 4 1 1 的合成 将4 9 乙羟肟酸乙酯加到1 0 0 m l 的烘干圆底烧瓶中，然后加入2 0 m l 丙 酮和8 m l 正丁基溴，搅拌。把溶有3 1 9n a o h 的2 2 m 1 水溶液逐滴加到反 应液中，升温至6 0 。c 。溶液继续反应6 小时。用乙酸乙酯萃取水相三次， 第二章实验部分 有机相水洗三次，合并有机相，用无水n a 2 s o 一干燥，旋转蒸发除去溶剂 得产品。 2 3 1 2o 一( 正丁基) 羟胺“”的合成 将2 9 ( 6 m m 0 1 ) o - ( 正丁基基) 乙羟肟酸乙酯与6 6 2 m l 盐酸混合，在6 0 。c 的水溶液中搅拌3 0 m i n s ，固体完全溶解。倒入冰水中，过滤，滤出物水洗至中 性，得粗品，用乙醇重结晶得产品1 7 9 。 2 4 不饱和硝基化合物“的合成 2 4 1 卜苯基- 2 - 硝基丙烯的合成 将苯甲醛( 1 0 m m 0 1 ) 溶于1 0 m l d m f 中，通氮气保护，搅拌下加入正丁胺 ( 1m m 0 1 ) ，硝基乙烷( 2m m 0 1 ) ，反应混合物在4 0 。c 反应4 0 小时后将反应液 倒入水中得到黄色沉淀，抽滤，弃去滤液，将固体溶于乙酸乙酯重结晶，得黄 色针状晶体。 2 4 21 一( 4 - 氯苯基) - 2 - 硝基丙烯的合成 将4 氯苯甲醛( 1 0m m 0 1 ) 溶于1 0 m ld m f 中，通氮气保护，搅拌下加 入正丁胺( 1m m 0 1 ) ，硝基乙烷( 2 0m m 0 1 ) ，反应混合物在4 0 。c 反应3 6 小 时后将反应液倒入水中得到黄色沉淀，抽滤，弃去滤液，将固体柱层析分离 纯化得黄色针状晶体。 2 4 3 卜( 4 - 甲氧基苯基) - 2 - 硝基丙烯的合成 将4 - 甲氧基苯甲醛( 1 0m m 0 1 ) 溶于1 0 m ld m f 中，通氮气保护，搅拌下加 入正丁胺( 1m m 0 1 ) ，硝基乙烷( 2m m 0 1 ) ，反应混合物在4 0 0 c 反应4 8 小时后 将反应液倒入水中得到黄色沉淀，抽滤，弃去滤液，将固体柱层析分离纯化得 黄色针状晶体。 第二章实验部分 2 51 4 - 烷基羟胺和o 一烷基羟胺与不饱和硝基化合物的合成。羽的反应 2 5 1n 一甲基羟胺与卜苯基- 2 - 硝基丙烯的反应 将1 一苯基一2 一硝基丙烯0 1 6 3 9 ( 1 m m 0 1 ) 溶于5 m l 无水甲醇中，加入n 甲基羟胺盐酸盐o 1 2 5 9 ( 1 5 m m 0 1 ) ，溶解后加入三乙胺0 1 4 m l ( 1 5 m m 0 1 ) ， 在氮气保护下，室温下搅拌至反应结束，向该反应液中加入5 0 m l 水，用 c h 2 c 1 2 萃取，有机相用水洗三次，蒸去有机溶剂，柱层析分离纯化得两种加 成产物：a n t i 加成产物0 1 3 9 9 ，产率为6 6 ，s y n 加成产物0 0 5 9 9 ，产率为 2 8 。产物均由1 h n m r 证实。 2 5 20 一甲基羟胺与1 _ 苯基一2 一硝基丙烯的反应 将1 - 苯基2 - 硝基丙烯o 1 6 3 9 ( 1 m m 0 1 ) 溶于5 m l 无水甲醇中，加入o - 甲基 羟胺盐酸盐o 1 2 5 9 ( 1 5 m m 0 1 ) ，溶解后加入三乙胺o 1 4 m l ( 1 5 m m 0 1 ) ，在氮气 保护下，室温下搅拌至反应结束，向该反应液中加入5 0 m l 水，用c h 2 c 1 2 萃取， 有机相用水洗三次，蒸去有机溶剂，柱层析分离纯化得加成产物：a n t i 加成产物 0 1 0 1 9 ，产率为4 8 ，s y n 加成产物o 0 9 0 9 ，产率为4 3 。产物均由1 h n m r 证 实。 2 5 3n 一苄基羟胺与卜苯基- 2 - 硝基丙烯的反应 将1 - 苯基- 2 一硝