间叶组织肿瘤医学PPT课件.ppt

二、间叶组织肿瘤,（一）良性间叶组织肿瘤,1、纤维瘤Fibroma真性纤维瘤少见常见于皮下，有包膜切面灰白、编织状、质韧生长缓慢，切除后不复发,.,纤维瘤,2、脂肪瘤lipoma,躯干及四肢皮下,多见结节或分叶状有包膜质软，色黄镜下，由分化成熟脂肪细胞构成,3、脉管瘤,分为血管瘤、淋巴管瘤两类多为先天发生，儿童多见无包膜，浸润性生长成年后可停止生长，甚至消退,淋巴管瘤,由增生的大、小淋巴管组成，内含淋巴液，淋巴管呈囊状扩张并互相融合，内含大量淋巴液称为囊状水瘤。,4、平滑肌瘤leiomyoma,多见于子宫、胃肠道肿瘤呈多发结节状瘤细胞编织状排列,5、软骨瘤,分为外生性和内生性切面呈淡蓝色或银白色，半透明，可有钙化或囊变，由成熟的透明软骨组成。,（二）恶性间叶组织肿瘤（肉瘤）,其特点为（1）较癌少见。（2）多见于儿童和青少年,但有些类型主要见于中老年人。（3）肉眼观察，切面灰红，较湿润，细腻，质地软，鱼肉状，易发生继发改变。（4）镜下观察，瘤细胞弥漫分布，与间质分界不清楚，间质成分少，血管丰富。（5）网状纤维染色，网状纤维存在于瘤细胞之间。（6）早期多经血道转移。,鱼肉状外观,癌与肉瘤的区别,多经淋巴道转移,上皮标记物阳性,见于癌巢周围,多形成癌巢,质硬，灰白，干燥切面呈粗颗粒状,常见，中老年人,上皮组织,癌,多经血道转移,间叶组织标记物阳性,瘤细胞间多见,瘤细胞弥散分布,质脆软，灰红，湿润，切面细腻鱼肉状,少见，青少年,间叶组织,肉瘤,转移,ICH,网状纤维,组织学特征,大体特征,发病率、年龄,组织类型,1、脂肪肉瘤,1）好发部位：腹膜后及软组织深部2）形态结构：呈结节状和分叶状，常有假包膜，切面粘液样或鱼肉状。镜下可见分化差的脂肪母细胞。3）类型：高分化的脂肪肉瘤；粘液样脂肪肉瘤；圆形脂肪肉瘤；多形性脂肪肉瘤；去分化脂肪肉瘤。,1）好发部位：儿童好发于头颈部、泌尿生殖道等，偶见四肢。2）形态结构：由不同分化状态的横纹肌母细胞组成。3）类型：胚胎性、腺泡状和多形性横纹肌肉瘤。,2、横纹肌肉瘤,3、平滑肌肉瘤,1）好发部位：子宫及胃肠道2）形态结构：肉瘤细胞多呈梭形，呈轻度不等的异型性，核分裂象多见。核分裂象的多少和肿瘤细胞凝固性坏死对平滑肌肉瘤的诊断和恶性程度的判断很重要。,4、血管肉瘤,好发部位：皮肤（尤其头面部）、乳腺、肝、脾等部位的软组织。肉眼：丘疹或结节状，暗红或灰白，边界不清，常伴坏死、出血和感染，有时呈海绵状。镜下：异型的肿瘤血管细胞和其围成的不规则的血管腔样结构。,5、纤维肉瘤,好发部位：四肢及躯干的皮下大体形状：结节状或不规则，呈浸润性生长，早期可有假包膜。镜下：分化好的纤维肉瘤的瘤细胞多呈梭形异型小，分化差者有明显异型性，梭形瘤细胞呈鲱鱼骨样排列。,6、骨肉瘤,1）好发部位：四肢长骨干骺端。2）肉眼：梭形膨大，切面灰白色鱼肉状，常继发出血、坏死。3)镜下：瘤细胞异型性明显，梭形或多边形，细胞间有不规则骨样组织和骨组织形成。4)X-ray表现：Codman三角和日光放射状阴影。,7、软骨肉瘤,多见于骨盆肿瘤位于骨髓腔内，呈灰白色、半透明的分叶状肿块。软骨基质中散在异型性的软骨细胞,三、神经外胚叶肿瘤,胶质瘤神经鞘瘤神经纤维瘤视网膜母细胞瘤黑色素痣和黑色素瘤,第十一节肿瘤发生的分子基础,肿瘤形成是一个十分复杂的过程，是细胞生长与增殖调控发生严重紊乱的结果。肿瘤的生长和增殖受许多调节因子的调控，肿瘤的形成与编码这些调节因子的基因异常有关。这些基因是编码生长因子、生长因子受体、信号传导蛋白和转录因子的基因。,一、细胞生长与增殖的调控,（一）细胞生长与增殖的信号转导过程,（二）细胞周期的调控,丝裂原激活蛋白激酶激活,细胞生长与增殖的信号转导过程,细胞分裂周期及主要调控机制,CDK1cyclinB1,G2,Rb蛋白,由G1期进入S期,E2F,停留在G1期,去磷酸化,Rb蛋白磷酸化状态一直持续到G2期和M期，Rb蛋白再通过去磷酸化使细胞处于G1期。,cyclinD-CDK4,二、肿瘤发生的分子机制,肿瘤细胞,正常细胞为什么会转化成肿瘤细胞？,肿瘤细胞,正常细胞,基因异常,外源性因素,内源性因素,化学因素,物理因素,致瘤病毒,霉菌毒素,遗传因素,原癌基因的激活、抑癌基因的失活、凋亡调节基因和DNA修复基因功能紊乱以及微小RNA调节紊乱,原癌基因：是一类存在于正常细胞内对细胞的增殖起正调控作用的基因，与病毒癌基因十分相似。病毒癌基因：逆转录病毒基因组中所携带的导致细胞恶性转化的基因。细胞癌基因：当原癌基因发生某些异常时（激活），能使细胞发生恶性转化，这些基因称为细胞癌基因。,（一）癌基因(oncogene),原癌基因编码的产物：生长因子、生长因子受体、信号传导蛋白、转录因子和细胞周期素。,原癌基因激活的方式,点突变基因扩增染色体转位控制元件的插入,原癌基因激活后，编码的产物量增多或质（结构）异常。,1点突变（Pointmutation）是导致原癌基因活化的主要方式,2基因扩增,特定基因过度复制，导致特定的基因产物过量表达。,3染色体转位,滤泡性淋巴瘤：t(14,18)使14号染色体上的IgH基因和18号染色体上的bcl-2基因拼接，导致bcl-2基因活化，过表达。,4控制元件插入,Cellularproto-oncogene,hostDNA,transcription,慢性RNA致瘤病毒感染细胞后，逆转录后DNA插入宿主细胞染色体DNA，长末端重复序列（LTR)成为某些原癌基因的启动子或增强子使原癌基因表达增强、活化。,前病毒,（二）肿瘤抑制基因（抑癌基因）(tumoursuppressorgene),抑癌基因：是一类存在于细胞内对细胞增殖产生负调控作用的基因。可通过纯合型丢失引起细胞恶性转化的基因群。典型的抑癌基因：RB、P53、NF1、APC等,Rb功能丧失，E2F转录处于无控状态，使细胞失去了控制G1/S期转换的一个重要机制。,P53的功能及P53突变在肿瘤形成中的作用,（三）凋亡调节基因,（四）DNA修复基因,（五）微小RNA,（六）端粒酶和肿瘤,（七）肿瘤发生是一个多步骤过程,致瘤因素引起基因损伤，激活原癌基因，或者灭活肿瘤抑制基因，可能还累及凋亡调节基因、DNA修复基因以及其他基因，使细胞出现多克隆增殖，在进一步基因损伤基础上，发展为克隆性增生，通过演进，形成具有不同生物学特征的亚克隆，获得浸润和转移的能力。,正常细胞,DNA损伤突变细胞,致瘤因素,修复,癌基因激活,凋亡调控基因异常,抑癌基因失活,多克隆增生,其他突变,单克隆增生,其他突变,异质化,肿瘤的形成和演进,人类肿瘤的多阶段模型（以结肠癌为例）,正常上皮,过度增生上皮,早期腺瘤,中期腺瘤,晚期腺瘤,结肠癌,APC基因的缺失或突变,DNA甲基化的丧失,Ras基因突变,DCC基因的缺失,P53基因突变,第十二节环境致瘤因素,一、化学致癌物二、物理致癌物三、生物性因素,烷化剂酰化剂,致瘤病毒,致瘤性DNA病毒：如人乳头状瘤病毒、乙肝病毒、腺病毒、EB病毒,致瘤性RNA病毒,急性RNA致瘤病毒,慢性RNA致瘤病毒,细菌,幽门螺杆菌,生物因素,第十三节肿瘤与遗传,遗传因素,遗传因素在肿瘤发生中起重要作用，这种作用在遗传性肿瘤综合征上表现最明显，遗传性肿瘤综合征患者的染色体和基因异常，使他们比其他人患某些肿瘤的机会大大增加。,家族性视网膜母细胞瘤患者从亲代继承了一个异常的Rb基因，当另一个Rb基因发生突变时，发生视网膜母细胞瘤。,着色性干皮病受紫外线照射后易患皮肤癌,毛