解热镇痛抗炎药PPT课件.ppt

解热镇痛抗炎药antipyreticanalgesicandanti-inflammatorydrugs,1,解热镇痛抗炎药,解热、镇痛、抗炎、抗风湿非甾体类抗炎药NSAIDnon-steroidalanti-inflamamatorydrugs区别于糖皮质激素（甾体激素）阿司匹林类药物,2,共同的作用机制：（-）PG生物合成,羟基环氧素,3,COX-1和COX-2的特征比较,COX-1COX-2类型结构型诱导型功能生理学：病理学：生成保护胃肠黏膜PG及其他致炎介质调节血小板聚集引起炎症调节外周血管阻力调节肾血流量,4,共同的药理作用,1、解热作用,*NSAIDs能降低发热者的体温，*对正常者几无影响（区别于氯丙嗪）,5,战栗肌紧张肌肉运动内分泌腺活动基础代谢糖类蛋白脂类,不感蒸发出汗皮肤血流体表面积换衣着环境条件传导、辐射蒸发,37,产热,散热,体温调节,6,发热、解热机制防御反应,外源性致热原,中性粒细胞,内源性致热原,下丘脑体温调节中枢刺激COX产生PGs,调定点上移,产热增加,散热减少,NSAIDs,7,解热作用（区别于氯丙嗪）,氯丙嗪阿司匹林,特点受环境温度影响仅对高热者有效，对体温正常者无效,原理阻断DA-R抑制中枢PG的合成,应用人工冬眠头痛发热等低温麻醉,8,2、镇痛作用,*中等程度的镇痛作用*对于慢痛钝痛有效*对于创伤性剧痛无效*对于平滑肌绞痛无效*长期使用一般没有耐受性，没有依赖性,9,镇痛机制,组织受损或炎症,致痛物质如缓激肽、组胺以及PG,痛觉神经末梢产生疼痛,提高痛觉神经末梢对缓激肽的敏感性,NSAIDs,10,吗啡阿司匹林,作用部位中枢外周原理作用于中枢作用于外周COX阿片受体抑制PG的合成特点强大、有镇中等，无欣快感静、欣快感适应症急性锐痛慢性钝痛不良反应易成瘾，不成瘾、抑制呼吸无抑制呼吸,11,3、抗炎（与糖皮质激素区别）和抗风湿作用,抑制外周PG的合成与释放，有抗炎抗风湿作用用于治疗风湿性及类风湿性关节炎对症治疗苯胺类无该作用,12,1、胃肠道反应最常见阻断COX-1，抑制PG的合成(PG有保护胃粘膜的作用)2、皮肤反应第二常见皮疹、皮肤瘙痒、剥脱性皮炎等，如舒林酸、吡罗昔康等多见3、肾损害：COX-1对肾血流量的影响,共同的不良反应,上腹不适、恶心、呕吐、出血和溃疡等,黏膜保护药,长期服用可引起“镇痛药性肾病”，,长期大剂量服用可增加患肾病的几率；小剂量的日常服用，未见肾损害,13,4、肝损伤5、心血管系统不良反应选择性COX-2抑制药多见，包括心率不齐、血压升高等6、血液系统反应：抑制血小板聚集，延长出血时间7、其他：如CNS不良反应（头晕、头痛、嗜睡、精神错乱、耳鸣、耳聋、视力模糊）等,共同的不良反应,轻者为转氨酶升高；重者表现为肝细胞变性坏死老年人、长期大剂量服用者和肾功能损害者可增加肝损害,14,常见的NSAIDs,非选择性COX抑制药水杨酸类苯胺类吲哚类芳香乙酸类芳香丙酸类烯醇酸类吡唑酮类烷酮类异丁芬酸类选择性COX-2抑制药,15,阿司匹林（spirin，乙酰水杨酸）,1、吸收：口服，主要在小肠上段吸收2、分布：酯酶水解为乙酸和水杨酸游离型以盐的形式迅速分布至全身组织（关节腔、脑脊液、胎盘），血浆蛋白结合率为80-90%（白蛋白）,体内过程,16,3、代谢：主要经肝药酶代谢，与甘氨酸、葡萄糖醛酸结合肝脏代谢水杨酸的能力有限*小剂量（1g）时按一级动力学消除*较大剂量（=1g）时，按零级动力学消除*增加剂量，游离型增加，出现严重的毒性反应,体内过程,17,体内过程,4、排泄：肾*小剂量时，大部分以结合物排泄*大剂量时，游离型增多尿PH值可影响其排泄：碱化尿液，加快排出速度,18,药理作用与临床应用,1、解热镇痛作用较强，常配成复方，用于感冒发热及头痛、牙痛、神经痛、痛经等慢性钝痛2、抗炎、抗风湿作用较强*急性风湿热，有诊断和治疗双重意义*类风湿关节炎，首选药,19,3、影响血栓形成,膜磷脂,花生四烯酸,PGG2、PGH2,TXA2,PGI2,小dose血小板,大dose血管壁,药理作用与临床应用,TXA2合成酶,PGI2合成酶,20,影响血栓形成,作用与剂量、组织敏感性相关：Pt中的COX对阿司匹林的敏感性比血管壁的高，*小dose（40-80mg），使TXA2减少，抑制Pt聚集，防止血栓形成*大dose（300mg），使PGI2减少，促进Pt聚集，导致凝血及血栓形成,应用：小剂量（75-100mg/d）阿司匹林用于预防血栓性疾病,21,不良反应,防治：饭后服用、同服抗酸药或肠溶片，可与PGE衍生物同服,22,溃疡发病机制,胃酸/胃蛋白酶幽门螺杆菌感染,攻击因子,防御因子,前列腺素保护胃粘膜屏障粘液-碳酸氢盐屏障,侵袭因素,23,2、凝血障碍：一般剂量抑制Pt聚集，延长出血时间；大剂量/长期抑制凝血酶原形成有出血倾向时禁用阿司匹林,不良反应,术前1周停用,干扰肝脏利用VitK合成凝血酶原，故用VitK拮抗,24,3、水杨酸反应剂量过大（5g/d）时的中毒反应：头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣，视、听力减退，甚至精神错乱处理：停药，静滴小苏打，促进排泄,不良反应,25,4、过敏反应荨麻疹，血管神经性水肿，过敏性休克阿司匹林哮喘抑制了PG合成，PG与白三烯类物质之间的平衡被打破，内源性收缩物质增多，诱发哮喘抗组胺药和糖皮质激素类药物缓解哮喘、慢性荨麻疹患者禁用,不良反应,26,不良反应,5、瑞夷综合征病毒性感染伴有发热的青少年服用阿司匹林时有发生瑞夷综合征的危险，开始表现为发热，继而出现一系列颅内压增高，急性脑水肿的临床表现：惊厥，频繁呕吐，昏迷对乙酰氨基酚代替,6、对肾脏的影响,27,药物相互作用,血浆蛋白结合率高,不宜与糖皮质激素类药物合用,28,苯胺类,代表药：非那西丁（phenacetin）对乙酰氨基酚（acetaminophen，扑热息痛）非那西丁在体内的活性代谢产物，短期使用不良反应轻，毒性小于非那西丁,抑制中枢神经系统PG合成的作用强，抑制外周PG合成的作用弱。即解热镇痛作用强，抗炎抗风湿作用弱,29,吲哚美辛（indometacin，消炎痛）,最强的PG合成酶抑制剂，具有显著的抗炎抗风湿和解热镇痛作用。不良反应多，30-50%的患者服药后会发生不良反应，有20%的患者会因为不能耐受而被迫停药，仅用于其它药物疗效不显著的病例，用量也不宜过大，一日总量不超过200mg,吲哚类,30,吡罗昔康（piroxicam，炎痛喜康）,对于PG合成酶有强大的抑制作用适用于治疗风湿性及类风湿性关节炎，强直性脊柱炎，急性痛风等。用药剂量小，作用持续时间长。,烯醇酸类,31,吡唑酮类,代表药：保泰松（phenylbutazone）布他酮（budazolidin）羟布宗(oxyphenbutazone),抗炎抗风湿作用强于解热镇痛用于风湿、类风湿性关节炎，强直性脊柱炎,32,解热镇痛抗炎药的配伍应用,药品解热镇痛药抗组胺药镇咳药其他去痛片氨基比林咖啡因苯巴比妥非那西丁复方阿阿斯匹林咖啡因斯匹林非那西丁白加黑日对乙酰氨基酚右美沙芬伪麻黄碱白加黑夜对乙酰氨基酚苯海拉明右美沙芬伪麻黄碱感冒清对乙酰氨基酚氯苯那敏人工牛磺新速效对乙酰氨基酚氯苯那敏咖啡因人工牛磺,33,塞来昔布（celecoxib）,抑制COX-2的作用较COX-1高375倍，治疗剂量时对COX-1无明显影响，不良反应较非选择性药物少。,选择性COX-2抑制药,34,痛风体内嘌呤代谢紊乱所引起的疾病，表现为高尿酸血症，尿酸盐在关节、肾及结缔组织中析出结晶。,抗痛风药1抑制尿酸合成，如别嘌醇；2增加尿酸排泄，如丙磺舒；3抑制白细胞游走进入关节，如秋水仙碱。急性痛风,35,复习,1、比较苯二