边缘区淋巴瘤治疗策略与进展PPT课件.ppt

边缘区淋巴瘤治疗策略与进展,.,声明,本幻灯片仅以学术交流为目的，内容中可能涉及未在中国批准的临床适应症。处方请参考国家药品食品管理局批准的药品说明书。利妥昔单抗在中国的适应症为：复发或耐药的滤泡性中央型淋巴瘤（国际工作分类B、C和D亚型的B细胞非霍奇金淋巴瘤）的治疗；先前未经治疗的CD20阳性III-IV期滤泡性非霍奇金淋巴瘤，患者应与化疗联合使用；CD20阳性弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤（DLBCL）应与标准CHOP化疗（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松）8个周期联合治疗。,专业资料，仅供医药卫生专业人士参考。,仅供内部使用,边缘区淋巴瘤简介,边缘区淋巴瘤（Marginalzonelymphomas,MZLs）是一组起源于滤泡边缘区B细胞恶性肿瘤性疾病按累及部位不同，可以分成3种亚型：结外黏膜相关淋巴组织边缘区淋巴瘤（MALT）、脾B细胞边缘区淋巴瘤（SMZL）和淋巴结边缘区淋巴瘤（NMZL）其中MALT淋巴瘤又可以分为胃MALT和非胃MALT淋巴瘤,沈志祥朱雄增恶性淋巴瘤北京人民卫生出版社2011;388-438,仅供内部使用,流行病学,MZL约占NHL的10%MALT淋巴瘤最为常见，约占NHL的7-8%NMZL的占比在NHL的2%以下SMZL则占NHL的1%以下最近美国SEER数据库显示，MALT预后相对较好（5年相对生存率为89），而SMZL和NMZL分别为80和76.5,1.Blood1997;89:3909-3918；2.OlszewskiAJ,SEERDatabaseCancer2012.,仅供内部使用,病因学,目前认为MZL的发病与感染或炎症导致的慢性免疫刺激有关幽门螺杆菌的感染是胃MALT淋巴瘤的重要病因在SMZL中，HCV的感染率高达30%，HCV病毒的雌二醇糖蛋白作用于B细胞CD81，通过BCR信号激活B细胞，导致其进一步增殖；在约35的非胃MALT淋巴瘤患者中存在HCV感染；,NCCNClinicalPracticeGuideline2016V2.,仅供内部使用,诊断与鉴别诊断,MZL在临床和病理特征方面与华氏巨球蛋白血症/淋巴浆细胞淋巴瘤（WM/LPL）类似，有时难以鉴别诊断；近期研究显示,约67的WM/LPL患者存在MYD88L265P体细胞突变；而SMZL和MALT淋巴瘤该突变发生率约7，NMZL罕见该突变；提示可用于鉴别诊断。SMZL具有特征性的IGHV1-2基因重排，而WM/LPL相对少见该位点重排，多见于IGHV3-23重排和突变。,仅供内部使用,MALT淋巴瘤,1.Blood1997;89:3909-3918；2.OlszewskiAJ,SEERDatabaseCancer2012.,胃MALT淋巴瘤最常见于胃肠道（50），其中胃是常累及部位（约占胃MALT的80）临床症状：消化不良、反流、腹痛、恶心、体重减轻等。内镜下活检病理可明确诊断，细针穿刺的结果不足以诊断，须检测幽门螺旋杆菌推荐检测如下分子标志：CD20，CD3，CD5，CD10，CD21，CD23，CCND1，BCL2和BCL6非胃MALT淋巴瘤常累及眼眶，肺部和皮肤;组织活检病理可明确诊断，检测感染源并不能指导诊断或治疗推荐检测如下分子标志：CD20，CD3，CD5，CD10，CD21，CD23，CCND1，BCL2和BCL6,仅供内部使用,胃MALT淋巴瘤分期,仅供内部使用,NCCNguidelinesV2.2016,胃MALT淋巴瘤的治疗,Hp清除治疗,仅供内部使用,经单纯HP清除治疗后CR率达80%,ThomasWundischectJClinOncol23:8018-8024,仅供内部使用,5年OS与CR持续时间,OS,CR持续时间,90%,71%,ThomasWundischectJClinOncol23:8018-8024,仅供内部使用,NCCNguidelinesV2.2016,胃MALT淋巴瘤的治疗,受累野放疗,仅供内部使用,ConnyVrielingectRadiotherapyandOncology87(2008)405411,受累野放疗,仅供内部使用,疗效：OS18)/API2-MALT1易位,Gut.2011Jun;60(6):747-58,仅供内部使用,维持治疗：LY-03研究,入组标准：确诊MALT患者(N=231)中，经治疗成功清除HP并没有肿瘤进展表现的患者（N=110）ArmA(N=54)：观察ArmB(N=56)：口服苯丁酸氮芥（6mg/m2*14d)28天，6周期。主要研究终点：复发/进展发生率次要研究终点：PFS47:824827,Hp阴性患者：根除Hp治疗的荟萃分析,仅供内部使用,推荐的临床路径,AngeloZ，CesareH，LorenzoR.JClinGastroenterol2013;47:824827,仅供内部使用,非胃MALT淋巴瘤的治疗,NCCNguidelines4.2014,仅供内部使用,受累野放疗,仅15%为胃MALT,JayantSectCancer2010;116:381524,回顾性研究接受RT化疗治疗的局限期MALT患者,仅供内部使用,疗效,JayantSectCancer2010;116:381524,接受单纯放疗的患者（144例）10年疾病无复发生存率（RFR）和OS率分别为74和89;,仅供内部使用,疗效,JayantSectCancer2010;116:381524,原发于胸腺，唾液腺和眼附属器患者的10年RFR分别为95，68和67,仅供内部使用,SMZL疾病概况,脾B细胞边缘区淋巴瘤（SMZL）是来源于脾脏“边缘区”B淋巴细胞的一种相对罕见的低度恶性肿瘤，在成人NHL中发病不到1%；多发病于老年人群，平均发病年龄50岁以上（22-79岁），男女发病率相同；以肿瘤性小淋巴细胞累及脾脏白髓为特征，外周血中可出现绒毛状淋巴细胞；脾大为最常见体征，骨髓和外周血通常受累，肝脏可受累，外周淋巴结肿大及结外病变罕见；约35的患者存在HCV感染；,JayantSectCancer2010;116:381524,仅供内部使用,SMZL的治疗,仅供内部使用,SMZL的治疗：抗病毒治疗,回顾性研究，94例HCV阳性的惰性B细胞NHL，其中SMZL30例(32)一线接受抗病毒治疗：IFN联合或不联合利巴韦林（83的患者接受）ORR率和CR率分别为77和47；78的患者持续病毒学缓解；中位随访3.3年后，中位缓解持续时间为23个月5年PFS和OS分别为78和94,AnnOncol2011;22(Suppl4):Abstract138,仅供内部使用,SMZL的治疗：脾切除？免疫化疗？,免疫化疗,脾切除治疗,仅供内部使用,MonicaElseectBritishJournalofHaematology,2012,159,322328,利妥昔单抗免疫治疗,回顾性分析N=66,单纯化疗N=10,仅脾切除N=13,含RN=43,疗效评估随访观察,疗效评估包括：CR率，DFS中位随访30个月,用法与用量：R：375mg/m2d1每周，最高至8周,仅供内部使用,含R方案与脾切除和单纯化疗的DFS,MonicaElseectBritishJournalofHaematology,2012,159,322328,未达到,18个月,13个月,仅供内部使用,单纯化疗失败后利妥昔单抗再治疗,MonicaElseectBritishJournalofHaematology,2012,159,322328,3年DFS为90,10例患者单纯化疗后3例CR，后续再接受R单药治疗，9例CR；,仅供内部使用,含R单药方案与R联合化疗方案的DFS,MonicaElseectBritishJournalofHaematology,2012,159,322328,R单药与联合化疗CR率无差异(90%vs.79%CR,P=07)，但毒性反应更少(12.5%vs.83%,P=0002？).,仅供内部使用,脾切除联合R和R+尚未行脾切除的DFS,MonicaElseectBritishJournalofHaematology,2012,159,322328,R治疗组，脾切除者3年DFS（92）与未行脾切除者（68）相似,仅供内部使用,安全性分析,MonicaElseectBritishJournalofHaematology,2012,159,322328,研究表明含R的化疗方案在CR和DFS方面优于单纯化疗含R的化疗方案在安全性方面可控R脾切除应推荐为SMZL的治疗方案,仅供内部使用,SMZL治疗新思考,EstellaMatutesectExpertRev.Hematol.6(6),735745(2013),仅供内部使用,R单药VS脾切除术,仅供内部使用,研究概况,回顾性分析N=85,R单药N=582003年后,脾切除N=272003年后,R维持,疗效评估随访观察,疗效评估包括：CR、ORR，PFS、OS,用法与用量：诱导治疗R：375mg/m2d1每周，共6周维持治疗R：375mg/m2d1每2月，1-2年,ChristinaKalpadakisectTheOncologist2013,18:190-197,仅供内部使用,疗效评估,ChristinaKalpadakisectTheOncologist2013,18:190-197,仅供内部使用,PFS：RVS脾切除,ChristinaKalpadakisectTheOncologist2013,18:190-197,仅供内部使用,OS：RVS脾切除,ChristinaKalpadakisectTheOncologist2013,18:190-197,仅供内部使用,PFS：R维持VS未维持,ChristinaKalpadakisectTheOncologist2013,18:190-197,仅供内部使用,安全性分析,总体来说安全性比较好R单药组有2例由于AE终止治疗脾切除组有1例由于败血症死亡,ChristinaKalpadakisectTheOncologist2013,18:190-197,研究进一步证明了R单药在治疗SMZL中的有