贴剂用医用胶带安全要求的探讨PPT课件.ppt

贴剂用医用胶带安全要求的探讨,3M中国医用原材料技术服务工程师周适明,1,.医用胶带在中药膏贴上的应用,2,什么是压敏胶带?,压敏胶对压力敏感的一类特殊胶粘剂将胶粘剂涂布于带状基材上制成，基材通常为纸、薄膜、织物或无纺布、金属箔等使用时，只需用手施加压力，而无需加热、溶解等过程，即可形成粘结压敏胶带由基材、胶粘剂、防粘纸（离型纸）或解卷剂以及底涂等部分组成,3,中药贴剂,4,外用中药贴剂的主要剂型,织造布背衬,橡胶膏,离型纸,离型纸/膜,黑膏药,织造布背衬,织造布/无纺布背衬,巴布膏,离型纸,织造布/无纺布背衬,药膏/药垫,离型纸,橡胶膏剂,狗皮膏（黑膏药）,巴布剂,药包式贴剂,5,常见中药贴剂,6,医用胶带的定义,作为产品的组件，用于医疗器械（耗材）、外用贴剂、个人护理及美容用品通常不以医疗器械、药或其它成品形式注册直接或间接的接触人体的皮肤、粘膜或开放性伤口在某些应用中，最终成品要经历环氧乙烷或辐照等不同灭菌方式,7,与众不同的医用胶带,安全性,功能性,-毒理学-生物相容性-工艺稳定性追溯性设计控制,-对材料/皮肤的粘性-灭菌方式的适应性,舒适性,-顺应性/延展性/弹性-皮肤残胶-透气性,8,.毒理学,9,欧盟RoHS指令,欧盟RoHS指令（关于在电子电器设备中限制使用某些有害物质的指令）旨在减少使用对人类健康或环境有害的物质。遵照RoHS法，各成员国应保证自2006年7月1日以后，在最新的电气和电子设备中如果包含了含量（均匀材料前提下）高于规定浓度(w/w)的物质，则该产品不可在欧盟销售。铅(0.1%)汞(0.1%)镉(0.01%)六价铬(0.1%)多溴联苯(PBB)(0.1%)多溴联苯醚(PBDE)(0.1%),10,RhOS范畴内的产品种类,目前对医疗设备以及监控设备尚无限制,11,REACH法规,Registration,Evaluation,AuthorisationandRestrictionofChemicals关于化学品注册、评估、许可和限制法案-单一化学物质-配置品（混合物）-物品每年一吨以上化学品必须注册,12,REACH高关注物质（SVHC）,对于满足REACH第57条规定的物质通常被认为是一种高度关注的物质(SVHC)。对于此类SVHC的物质，并且满足以下条件，按照REACH第7条第(2)款的要求需要进行通告：该物质已被列入须经许可才能允许使用的候选物质名单中(附件XIV)；该物质存在物品中的浓度大于01(重量比WW)；每个制造商或进口商每年制造或者进口的物品中该物质的总量超过1n屯；该物质作为此项用途尚未被注册过。,13,REACH高关注物质（SVHC）名单,1.氯化钴Cobaltdichloride(CoCl2)2.重铬酸钠二水化合物Sodiumdichromate3.五氧化二砷Diarsenicpentaoxide(As2O5)4.三氧化二砷Diarsenictrioxide(As2O3)5.砷酸氢铅Leadhydrogenarsenate6.三乙基砷酸酯Triethylarsenate7.邻苯二甲酸二丁酯Dibutylphthalate(DBP)8.邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯Bis(2-ethyl(hexyl)phthalate)(DEHP)9.邻苯二甲酸丁苄酯Benzylbutylphthalate(BBP)10.蒽Anthracene11.三丁基氧化锡Bis(tributyltin)oxide(TBTO)12.二甲苯麝香muskxylene13.六溴环十二烷HBCDD14.短链氯化石蜡SCCP15.44-二氨基二苯甲烷4,4-Diaminodiphenylmethane,.生物相容性,15,生物相容性,如果不进行有效的安全测试？,生物相容性测试医用产品必须通过国际标准ISO-10993，医疗设备的生物评估，第一部分：评估测试推荐的广泛的安全和效用评估,过敏反应,化学伤害,16,ISO-10993:Biologicalevaluationofmedicaldevices,Part1:EvaluationandtestingPart2:AnimalwelfarerequirementsPart3:Testsforgenotoxicity,carcinogenicityandreproductivetoxicityPart4:SelectionoftestsforinteractionswithbloodPart5:TestsforinvitrocytotoxicityPart6:TestsforlocaleffectsafterimplantationPart7:EthyleneoxidesterilizationresidualsPart8:SelectionandqualificationofreferencematerialsforbiologicaltestsPart9:FrameworkforidentificationandquantificationofpotentialdegradationproductsPart10:Testsforirritationanddelayed-typehypersensitivityPart11:TestsforsystemictoxicityPart12:SamplepreparationandreferencematerialsPart13:IdentificationandquantificationofdegradationproductsfrompolymericmedicaldevicesPart14:IdentificationandquantificationofdegradationproductsfromceramicsPart15:IdentificationandquantificationofdegradationproductsfrommetalsandalloysPart16:ToxicokineticstudydesignfordegradationproductsandleachablesPart17:EstablishmentofallowablelimitsforleachablesubstancesPart18:ChemicalcharacterizationofmaterialsPart19:Physico-chemical,morphologicalandtopographicalcharacterizationofmaterialsPart20:Principlesandmethodsforimmunotoxicologytestingofmedicaldevices,17,18,生物相容性实验方法,细胞毒性-浸提液实验-直接接触实验-间接接触实验（琼脂扩散）皮肤刺激实验-体外刺激-动物皮肤刺激-人体皮肤刺激-21天人体累计刺激实验（Draize）致敏实验-最大剂量试验（GPMT）-封闭式贴敷试验（Buehler试验）-人体重复接触致敏（DraizeRIPT）,19,体外细胞毒性实验,目的：评价材料或其提取成分对细胞的影响（生长、代谢、损伤、死亡）测试依据：ISO10993-5：1992医疗器械生物学评价第5部分：细胞毒性试验：体外法测试方法：琼脂覆盖法细胞毒性数据定性评价0.0无细胞毒性0.10.9最小1.01.8轻微1.92.8中度2.94.0重度4.0极度*应由合格的专业人员根据试验数据对结果进行总体评价,20,原发性皮肤刺激实验,试验目的：评价材料引起皮肤刺激反应的潜在性测试依据：ISO10993-10：1995医疗器械生物学评价第10部分：刺激与致敏试验试验对象：白化兔试验方法：动物背部脊柱两侧去毛，25mm25mm的试样贴敷并用纱布包扎固定至少4h，移除试样后1h、24h、48h、72h观察皮肤反应。,21,实验记分方法,原发性皮肤刺激指数PII,每只动物原发性刺激记分相加除以动物总数得出PII平均PII得分定性评价0无刺激0.10.5最小刺激0.61.5极轻微刺激1.63.0轻微刺激3.15.0中度刺激5.16.5重度刺激6.68.0极度刺激,23,豚鼠皮肤致敏（Buehler法）,目的：评价材料在试验条件下导致豚鼠皮肤致敏反应的潜在性。依据：ISO1099310：1995医疗器械生物学评价第10部分：刺激与致敏试验对象：豚鼠方法：诱导阶段：豚鼠背部除毛，贴敷25mm25mm测试胶带，用敷料封闭固定6h，移除测试胶带。第7天和第14天同样方法各重复一次。激发阶段：最后一次贴敷后14天，测试胶带贴敷在试验部位进行激发，封闭固定6h，揭除胶带后24h、48h观察皮肤反应。,24,21天人体累积刺激实验,目的：预测材料长期使用时导致人体皮肤刺激的潜在性参考文献：Draize:AppraisaloftheSafetyofChemicalsinFood,DrugsandCosmetics(1965).PublishedbytheEditorialCommitteeoftheAssociationofFoodandDrugOfficialsoftheUnitedStated.试验对象：20人左右试验方法：每天贴23h，移除1h后观察皮肤状况，同一部位，同一测试材料，累积21天。,25,人体重复接触致敏实验,人体重复接触致敏（Draize致敏试验）目的：评价对人体皮肤产生致敏反应的潜在性参考文献：Draize:AppraisaloftheSafetyofChemicalsinFood,DrugsandCosmetics(1965).PublishedbytheEditorialCommitteeoftheAssociationofFoodandDrugOfficialsoftheUnitedStated.试验对象：200人诱导期：胶带贴于人体背部，24h后揭除，观察刚揭除试样时的皮肤状况以及24h后的状况，持续3周激发期：诱导期结束后2周，试样贴于其它不同于诱导期时的新部位24h，胶带移除48h、96h后评价皮肤状况,26,3M临床研究,另外，3M进行了大量的临床研究，以确保产品用于人体的安全性和舒适性,Shortterm:0h,4h,24hLongterm:0h,24h,48h,72h,27,对皮肤的粘性比较表,28,LatexFree申明和检测,申明基于在原料和生产过程中，未使用任何天然橡胶材料如有使用，即使测试无法检出（含量过低），必须明确标明含有天然橡胶材料的产品不可声称“低致敏”已知乳胶过敏原共有13种实验室使用ELISA来检测乳胶过敏原,29,ColophonyFree申明,松香来自于可再生的松林资源-松树中的松脂。松脂从化学成分来说，它是树脂酸溶解在萜烯中的-种溶液松香在工业和民用产品中应用广泛过敏症状主要是急性接触性过敏性皮炎和哮喘,Contactdermatitisfromadhesiveplaster,Reactiontoanklestrapping,Facialrashfromrosininmakeup,30,.工艺稳定性、追溯性及设计控制,31,生产控制,ISO13485质量管理体系严格的设计控制（DesignControl）可追溯性由LOT批号追踪使用的原材料和生产工艺条件过程能力指数PPK1.33生产设备和环境更精密的、医疗专用的涂布和加工设备微生物控制的环境,32,灭菌性能,产品在灭菌工艺条件下的稳定性，直接影响最终性能伽马，电子射线灭菌对材料性能影响较高不适用于PP基质环氧乙烷气体对材料性能影响最小确定合适的时间、温度、湿